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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 1
Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos
Angel Concheiro Nine Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica
LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?
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Interacciones alimento-medicamento
Alimentos Medicamentos
Fallo en el tratamiento
Efectos tóxicos
Paciente Distinta respuesta
malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH
Índice terapéutico estrecho
Profármacos
Absorción, distribución y eliminación
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Acceso de los medicamentos al organismo
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Fármaco en el medicamento
Fármaco en tejidos
Fármaco en el lugar de absorción
Fármaco en circulación sistémica
Fármaco en órganos de eliminación
- Metabolización - Excreción
L
A
D
M
E
Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
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Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
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Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica
Incidencia del alimento
Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
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Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica
Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo
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Acceso y evolución de los nutrientes en el organismo
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Interacciones alimento-medicamento
Proceso Alimento Medicamento Acceso Aparato digestivo
(vía parenteral) Vía oral Vía parenteral,
transdérmica,…
Paso por estómago-intestino
Digestión Liberación
Disolución Degradación
---
Absorción Paso a través de epitelio intestinal
Metabolización presistémica
Acceso a la circulación general
Paso a través de epitelios Acceso a la circulación general
Distribución Afinidad por proteínas, tejidos y componentes celulares
Metabolización Citocromos
Excreción Orina, …
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Antes y durante la absorción intestinal
Durante la distribución
Durante la metabolización
Durante la excreción
Interacciones alimento-medicamento
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Influencia sobre la biodisponibilidad en magnitud y/o velocidad
Acceso más rápido
Menor cantidad biodisponible Mayor cantidad biodisponible
Acceso más lento
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 12
Evaluación de la biodisponibilidad de los medicamentos (vía oral)
en ayunas y con nutrientes, requisito previo para su registro
Establecimiento de indicaciones de uso
NUTRIENTES
Difícil evaluación de la biodisponibilidad (en particular vitaminas y
minerales): mecanismos homeostáticos
AFECTAN A UN 10% DE LOS PACIENTES Y A UN 15% DE LOS MEDICAMENTOS
Repercusiones clínicas
ΔF > 20-25%
Interacciones alimento-medicamento
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GRUPOS PRIORITARIOS POR LA RELEVANCIA CLÍNICA:
Paciente con soporte nutricional
Tratado con: antineoplásicos anticoagulantes antifúngicos antiepilépticos antiretrovirales estatinas inmunosupresores
Repercusiones clínicas
Interacciones alimento-medicamento
malnutrición, geriatría, cáncer,
trasplante de órganos y VIH
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1. Acceso al lugar de absorción 2. Liberación del fármaco 3. Paso a través de la pared intestinal 4. Desplazamiento hasta la circulación general
Interacciones alimento-medicamento
F = Fa . Fi
. Fh
Administración oral de medicamentos
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Acceso y permanencia en el lugar de absorción
pH gástrico y duodenal
Sales biliares y volumen de líquido en el TGI
Presencia de ciertos componentes de los alimentos
INTERACCIÓN
FÍSICA
Adsorción
Solubilización
Precipitación
QUÍMICA
Degradación
Complejación
Acceso al lugar de absorción y liberación
Interacciones alimento-medicamento
Modificación de la actividad enzimática
Flujo hepático y esplácnico
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Tránsito esofágico
Postura
Tamaño, forma y bioadhesividad del medicamento
Administración con líquidos
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos
Tiempo requerido para la digestión:
- Cantidad
- Densidad nutritiva (kilocalorías/ mililitro)
- Osmolaridad (aminoácidos, azúcar, sal)
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos
Velocidad de vaciamiento distinta para líquidos, sólidos digeribles y sólidos no digeribles
Bebida caliente: 30 ± 7 min
Huevos estrellados: 154 ± 11 min
Sustancia radiopaca: 180-240 min
Ácidos grasos (C10-C14), monoglicéridos y diglicéridos: flotan en el estómago y se vacían más lentamente que el agua, especialmente si están fritos.
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 19
Vaciamiento gástrico: medicamentos
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 20
Washington et al. Physiological Pharmaceutics. 2ª Ed. Taylor & Francis, Londres, 2001.
Efecto de los alimentos sobre el tiempo de residencia en el estómago de formas sólidas
Comprimidos
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
En ayunas (x) Desayuno rico en grasas (•)
Metotrexato. Comprimidos 3 x 2,5 mg
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago
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Teofilina
Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).
Formulación liberación inmediata
Formulación liberación controlada
En perros
En humanos
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago
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Eritromicina. Comprimidos 2 x 250 mg
Carbohidratos () Desayuno rico en grasas () Proteínas (∆) Ayunas (□)
Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago
Acceso al lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 24
Permanencia en el lugar de absorción
Interacciones alimento-medicamento
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- Incremento del pH gástrico
- Incremento de la secreción de líquidos (300 mL x 5)
- Incremento de la secreción biliar (concentración critica micelar)
Reducción en la solubilidad de los fármacos base débil (65%)
Aumento en la solubilidad de los fármacos lipofílicos
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
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Indinavir
Antiretroviral base débil
Muy soluble a pH ácido
Efecto en pacientes de HIV de la
dieta rica en:
-proteínas
-carbohidratos
-grasas
-agentes viscosizantes
(HPMC)
680 kcal, baja viscosidad
0 kcal, alta viscosidad
Carver y col. Pharmaceutical Research 16 (1999) 718-724
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 27
Indinavir
Ingestión del alimento (500 mL) y antes de 15 minutos administración de 3 cápsulas de 200 mg con 150 mL de agua
ayunas proteínas
ayunas
viscosizante
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal
proteínas
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 28
Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).
CASO PARTICULAR:
Zumos de frutas (uva y naranja) y refrescos comerciales
Fuertemente ácidos
Inhiben citocromo P450 en la pared intestinal
Aumento de la biodisponibilidad de numerosos fármacos
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Reducción del pH gástrico
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 29
Incremento del tiempo de permanencia en el estómago
Estimulan la secreción de líquidos y bilis
Reducen el pH intestinal
Efecto de drenaje
Bilis: humectación y solubilización micelar
Solubilidad y velocidad de disolución incrementadas
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Elevado contenido en lípidos
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 30
Ejemplo: Danazol
Hormona esteroidea de hidrosolubilidad baja
Cápsula de danazol (100 mg)
+ 200 mL de agua
+ 1000 mL de agua
+ 200 mL de agua + dieta rica en grasa (4200 kJ, 700 mL):
- 120 g de pan - 100 g queso - 10 g mantequilla - 200 mL de leche - 200 mL de zumo de naranja
Sunesen y col. European Journal of Pharmaceutical Sciences 24 (2005) 297–303
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Elevado contenido en lípidos
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 31
Ejemplo: Danazol Hormona esteroidea
T50% Estómago (min) Biodisponibilidad
+ 200 mL de agua 13 11% + 1000 mL de agua 30 17% + 200 mL de agua y dieta rica en grasa 49 44%
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
Elevado contenido en lípidos
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 32
Solubilidad de aprepitant (antinauseoso lipofílico) en ayunas (barras blancas) y después de la ingestión de alimento (barras negras).
Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).
Efecto de las sales biliares
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 33
Niveles plasmáticos de aprepitant en ayunas (símbolos blancos) y con alimentos (símbolos negros).
Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009).
Efecto de las sales biliares
Liberación y disolución
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 34
Etapa limitante
Velocidad de absorción = Ka * Cg
- Liberación/disolución Velocidad de absorción = Velocidad de cesión
- Paso a través de la pared intestinal
- Arrastre hacia la circulación general: flujo esplácnico
Liberación y disolución: aspectos cinéticos
Interacciones alimento-medicamento
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 35
CONCLUSIONES
La administración conjunta de medicamentos y alimentos puede dar
lugar, en algunos casos, a interacciones que causen:
Fallos terapéuticos
Respuestas tóxicas
La administración conjunta de medicamentos y alimentos ayuda a:
Reducir efectos secundarios
Cumplimiento terapéutico
CONOCIMIENTO PARA SACAR PARTIDO DE LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA EVITANDO/CONTROLANDO POSIBLES INTERACCIONES
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LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?