TERATOGENOS

DEFINICIÓN

Cualquier agente ambiental capaz de producir una anomalía o malformación congénita.

Ejerce influencia después de la fertilización y antes del nacimiento, tiene su efecto durante las 8 semanas de embriogénesis, puede actuar en etapas tardías del embarazo

EPIDEMIOLOGIA

Aprox 3% neonatos tienen anomalía congénita

20% asociado a defectos congénitos

Independiente su causa, los defectos al nacimiento originan, entre otros, graves problemas sociales, y psicológicos

CLASIFICACIÓN

Infecciosos (TORCH)

Físicos (Radiación )

Químicos (alcohol )

AGENTES INFECCIOSOS

INTRODUCCION

La infección fetal siempre es secundaria a una infección materna previa, cuyo agente tras invasión del torrente sanguíneo es capaz de atravesar la placenta y alcanzar al feto.

CLASIFICACION

son muchos los microorganismos que pueden causar infección congénitalos más frecuentementecomo causa de malformación son:

-Citomegalovirus (CMV): 30 % a 40% malformaciones

-Toxoplasmagondii: 20% durante el primer trimestre.

-Virus de la Rubeola: malformaciones hasta un 90%

-Treponema pallidum: 50% malformaciones

virus varicela–zoster (VVZ): 2% malformaciones

parvovirus B19: 10% malformaciones

herpes simple (VHS) y (VIH) : muy rara vez descrito

VIRUS: Herpesvirus: Citomegalovirus,herpes simplex 1 y 2,virus varicela –

zosterParvovirus B19 Virus rubeolaVirus sarampión

Enterovirus VIH-1 y VIH-2 Virus de la coriomeningitislinfocitariaVirus hepatitis BVirus vacciniaVirus viruela

Adenovirus Virus encefalomielitis equinaVirus hepatitis C

BACTERIA:Treponema pallidumMycobacteriumtuberculosis Listeria monocytogenes CampylobacterfetusSalmonella typhiBorreliaburgdorferiStreptococcusagalactiae

PROTOZOOS: ToxoplasmagondiiPlasmodiumsppTrypanosomacruzi

COMPLICACIONES

Hidrocefalia: CMV, Toxoplasma

Microcefalia: CMV, Toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS.

Calcificaciones intracraneales: CMV, Toxoplasma, rubeola,

Anoftalmia: CMV.

Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus B19, sífilis, CMV, Toxoplasma.

Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus B19.

Hipoplasiapulmonar: CMV

Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, Toxoplasma, VHS, sífilis, parvovirus B19.

Calcificaciones hepáticas: CMV, Toxoplasma.

Ascitis: parvovirus B19, CMV, Toxoplasma, sífilis.

Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: VVZ

DIAGNÓSTICO DE LAS

INFECCIÓN TERATOGÉNICAS

Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de contemplar tres apartados:

1.- Diagnóstico prenatal de la infección fetal. 2.-Diagnóstico postnatal.

3.-Control serológico de la mujer embarazada, para la detección precoz de aquellas mujeres a riesgo de sufrir alguna de estas infecciones.

microorganismo Cultivo,visualizacion o (PCR) Serologia

CMV SeroconversionIgM especifica

VHS Cultivo vesiculas Seroconversion

RUBEOLA SeroconversiónIgMespecífica

PARVOVIRUS B19 PCR sangre SeroconversiónIgMespecífica

VVZ Cultivo vesiculas SeroconversiónIgMespecífica

TREPONEMA PALLIDUM Visualizacion en lesiones Pruebas treponemicas y No treponémicas positivas

Toxoplasmagondii SeroconversiónIgMespecífica

DIAGNÓSTICO PRENATAL DE

LA INFECCIÓN FETAL

El diagnóstico prenatal de la infección fetal en la actualidad se puede establecer con muestras obtenidas por tres procedimientos:

Amniocentesis:

Cordocentesis:

Vellosidades coriales:

DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO

POSTNATAL, DE LA INFECCIÓN

CONGÉNITA

La mejor evidencia de la infección congénita es, siempre que se pueda, la demostración por cultivo o por técnicas de biología molecular de la presencia del microorganismo en la sangre, lesiones o secreciones del recién nacido.

-CONTROL SEROLÓGICO DE

LAS EMBARAZADAS

El objetivo del control serológico de la embarazada es la detección de aquellas mujeres susceptibles de primoinfección el virus de la rubeola y 11 Toxoplasmagondii, y de aquellas con infección persistente o crónica por Treponema pallidum

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES

TERATOGÉNICAS

El tratamiento antibiótico específico de la mujer gestante para la prevención de malformaciones fetales se ha demostrado eficaz en infecciónespor Toxoplasmagondii y Treponema pallidum

TERATOGENOS POR AGENTES FISICOS

LOS AGENTES FISICOS

Rayos X

Hipertermia

RAYOS X

Altos niveles de radiacion ionizada

Causa microcefalia, espinda bifida, fisura de paladar, defectos de los miembros

Provoca muerte celular en las celulas embrionarias

Todo depende de la dosis absorbida

A nivel del pecho, dientes producen cantidadesminimas y no son teratogenicos para el embrion

Radiacion por explosiones nucleares

Es un mutagenico, alteraciones geneticas de lascelulas germinales

HIPERTERMIA

La hipertermia se defina como aumento de la temperatura >= de 38.3 C o >= 38 C en una hora(38.9 C bad)

Los agentes infecciosos la mayor parte son pirogenos, y aumentan la temperatura corporal

Causa anecefalia, abortos espontaneos

Ejercicio prolongada, tinas calientes y banossaunas (despues de 6 semanas its ok)

http://www.otispregnancy.org/pdf/Hipertermia_y_Embarazo.pdf

AGENTES QUÍMICOS

SUSCEPTIBILIDAD

Depende de genotipo fetal

Genoma materno

Metabolismo

Etapa del desarrollo

Dosis y tiempo de exposición

Individual

Si hay exposición durante las primeras semanas hay muerte embrionaria.

2% de malformaciones, debidas a químicos y fármacos.

CLASIFICACIÓN

Categoría Definición Ejemplo

A Estudios controlados no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remota

Vitaminas

B Estudios en animales no han mostrado riesgo teratogénico aunque no se dispone de estudios controlados en embarazadas.Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores

AcetaminofénCefalexinaAmpicilinaEritromicina: sifilisAnfotericinaPenicilinaVacunas: hepatitis, tétanos , difteria.Sulfonamidas: hiperbiblirrubinemia

C Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera que solamente han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Anticonvulsivantes:-Fenitoina: malformaciones craneoencefalicas y de los miembros. Deficiencia mental. (sindrome por hidamtoina fetal)AntiarritmicosAntirretrovirales

D Aquellos fármacos para los que hay una clara evidencia de riesgo teratogénico, aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su uso durante el embarazo.

Antidepresivos:-Litio: anomalia de Epstein y malformaciones cardiacas.Fenobarbital: deterioro de la funcion cognitiva e intelectual.

X Los medicamentos pertenecientes a esta categoría están contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazada

Anticancerígenos-Metrotexato: baja estatura, fisura palatina, hidrocefalea, entre otros.Vacunas: rubéola sarampión, paperas

TALIDOMIDA

Fármaco antiemético y somnífero

Causa

Defectos en los miembros

Amelia

meromelia

Malformaciones cardíacas

También causa anomalías en otros órganos como la ausencia de oídos internos y externos, hemangioma en la frente y anomalías en los aparatos urinario y digestivo.

AMINOPTERINA

Agente antineoplásico (antagonista del ácido fólico).

Anencefalia o meroanoanencefalia

Hidrocefalia

Labio leporino

Paladar hendido

Muerte intrauterina

DIFENILHIDANTOÍNA Síndrome de hidantoína fetal 5-10%: Defectos faciales Retardo mental: 7% Restricción de crecimiento IU Microcefalia Sutura frontal elevada Pliegues epicánticos internos Abultamiento de los párpados Tabique nasal deprimido Hipoplasia de las falanges

DTN (1%)

Anomalías cardíacas

Anomalías craneofaciales

hidrocefalia

Anomalías de extremidades

Labio leporino y paladar hendidoDefectos cardíacosAnomalías urogenitales

Anomalías |esqueléticasRetraso del crecimiento pre y posnatalCejas en VOrejas de posición baja

LITIO

Malformaciones cardíacas

Defecto de ebstein

Válvula tricuspídea anormal

Valvas muy grandes, prolapsadas o mal ubicadas

Comunicación interauricular

Estenosis de la arteria pulmonar

Se asocia a síndrome de Wolf- Parkinson – White.

También se han reportado casos de bocio neonatal e ictericia.

Síndrome del recién nacido hipotónico

taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía, letargo y deficiencia del reflejo de succión

WARFARINA METOTREXATO

Condrodisplasia

Microcefalia

Hipoplasia nasal

Epífisis óseas punteadas

Falanges hipoplásicas

Anomalías oculares

Retraso mental

El 16% tiene malfromaciones , un 3% hemorragias. Se producen hasta un 8% de abortos.

Malformaciones múltiples esqueléticas.

Cara

Cráneo

Miembros superiores

Columna vertebral.

INHIBIDORES DE LA ECA

Retardo del crecimiento

Muerte fetal

Disfunción renal

Oligohidramnios

Deformidades craneofaciales

Ibuprofeno: Asociado a gastrosquisis.

Pueden provocar cierre prematuro del conducto arterioso.

AAS: se le ha asociado a gastrosquisis y malformaciones cardíacas.

Embriopatía por vitamina A:

Orejas pequeñas de

forma anormal

Hipoplasia mandibular

severa

Paladar hendido

Defectos cardíacos

DTN: espina bífida quística.

Artropatías

TETRACICLINAS

Alrededor de 50% de los expuestos a tetraciclinas

12.5% los expuestos a oxitetraciclina

hipoplasia del esmalte dental

dientes coloreados

Hipospadias

hernia inguinal

hipoplasia de extremidades.

OTROS FÁRMACOS

Yoduro de potasio y propiltiuracilo: Bocio y Retardo mental.

Estreptomicina: sordera.

Sulfamidas: kernícterus

Imipramina: malformaciones de las extremidades.

OTROS FÁRMACOS

Metronidazol: mutagénico en el primer trimestre.

Fenobarbital: alteraciones inespecíficas.

Haloperidol: se han registrado casos de focomelia.

Antidiabéticos orales: hipoglucemia fetal prolongada.

HORMONAS

Dietiletilbestrol

Hombres:

Quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo, disminución de la espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.

Mujeres:

Adenocarcinoma de células claras en mujeres jóvenes expuestas “in utero” (antes de la semana 18) (1.4 por 1000 de expuestas); oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las tasas de embarazos pretermino, incremento de la mortalidad perinatal y de aborto espontáneo.

HORMONAS

Metimazol:

pueden producir hipotiroidismo y bocio neonatal.

Estrógenos:

Factor de riesgo X: totalmente contraindicados.

porque su exposición aumenta la frecuencia de

síndrome de Down, defectos cardiacos, alteraciones

oculares y auditivas.

Andrógenos:

Masculinización en los fetos hembras.

Fusión de los labios

Hipertrofia del clítoris.

SUSTANCIAS ADICTIVAS

Cocaína: Retardo del crecimiento, Microcefalia, Trastornos mentales, Gastrosquisis, Infarto cerebral y anomalías urogenitales. (no causa-efecto, asociaciones fuertes)

LSD: malformaciones de las extremidades y DTN

Cannabis: no malformaciones, pero RCIU, aumenta índice de abortos.

Heroína: RCIU, anemia severa, mayor índice de abortos.

Barbitúricos: síndrome de dificultad respiratoria.

Opiáceos: síndrome de abstinencia.

ANFETAMINAS

Labio leporino

Paladar hendido

Anomalías cardíacas

Aborto espontaneo

Alteraciones posnatales

Dificultad para comer

Dificultad para dormir

ALCOHOL

Síndrome alcohólico fetal

anomalías craneofaciales:

Hendiduras palpebrales cortas

Hipoplasia maxilar

Defectos cardíacos

Retraso mental

RCIU

Efectos no proporcionalmente relacionados con la ingesta.

TABACO

retraso del crecimiento intrauterino

trastornos de la conducta

Hipoxia fetal

Retraso mental

Se asocia a placentas previas, DPPNI

OTRAS SUSTANCIAS

Síntomas neurológicos variados

Atrofia cerebral.

Espasmos

PCI

Retraso mental

Ceguera

Retraso del crecimiento

Trastornos neurológicos

Retraso del CIU

OTRAS SUSTANCIAS

Solventes industriales Incluyendo productos de limpieza,

quimicos de salones de belleza etcétera. Se halló que los niños de madres con

este factor de riesgo tienen una función verbal cognoscitiva significativamente menor

También menor capacidad de memoria a corto plazo, y grado de atención