AGENTES TERATÓGENOS

UNIVERSIDAD YACAMBÚVICERRECTORADO DE ESTUDIOS A DISTANCIA

FACULTAD DE HUMANIDADESPROGRAMA DE PSICOLOGÍAIDIOMA BÁSICO INTENSIVO

Elaborado por: Telma Mejía Nausa Profesora: Xiomara Coromoto Rodríguez Curso: Genética y Conducta (THG-0253)

Sección: ED01D0V 2015-2

San Cristóbal, JULIO de 2015

ETIMOLOGÍA TERATÓGENOS

La PALABRA TERATOGÉNESIS proviene del griego teratos, que significa monstruo.

Sentido original de la palabra malformaciones anatómicas macroscópicas,

Conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles:

retraso del desarrollo intrauterino alteraciones de la conducta muerte intrauterina otras deficiencias funcionales

CONCEPTUALIZACIÓN BÁSICA Anomalías, Malformaciones o Defectos 

Congénitos: Anormalidades estructurales, de la conducta, funcionales y

metabólicas que se encuentran en el momento del nacimiento. Existen 4 tipos de anomalías con importancia clínica:

Malformación: Defecto morfológico de un órgano (o parte de este) o de una

región de mayor tamaño del cuerpo que se da debido a un proceso de desarrollo intrínsecamente anómalo (la capacidad de desarrollo del primordio es anómala desde el inicio)

Alteración: Defecto morfológico de un órgano (o parte de este) o de una

región de mayor tamaño del cuerpo que se da debido a una interrupción extrínseca de un proceso de desarrollo inicialmente normal (Por ejemplo: cambios morfológicos secundarios a la exposición a teratógenos).

Deformación: Forma, aspecto o posición anómala de una parte del cuerpo

originada por fuerzas mecánicas (Por ejemplo el oligohidramnios causado por compresión intrauterina).

Displasia: Proceso y la consecuencia de la dishistogenia (formación

hística anómala)

AGENTES TERATÓGENOS

Cualquier sustancia química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o estado carencial que actuando durante el periodo embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o menos grave el crecimiento y desarrollo del embrión y/o feto, y producir una alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal

PRINCIPIOS DE TERATOGENICIDAD: 1.  La susceptibilidad a la teratogénesis depende del genotipo del producto de la concepción y de cómo esta

composición genética interactúa con el ambiente. También es importante el genoma materno con respecto al metabolismo de la droga, su resistencia a la infección y otros procesos bioquímicos y moleculares que pueden afectar al producto de la concepción.

2.  La susceptibilidad a los teratógenos varía según la etapa del desarrollo en el momento de la exposición. El periodo más sensible para la inducción de defectos congénitos es de la tercera a la octava semana de la gestación, es decir el periodo de embriogénesis. Cada sistema orgánico puede tener una etapa o más de susceptibilidad. Por ejemplo el paladar hendido puede darse producirse en el periodo del blastocito (día 6), durante la gastrulación (día 14) y en la primera etapa de los esbozos de los miembros (quinta semana), o cuando se están formando las crestas palatinas (séptima semana). Pero, si bien la mayoría de las anomalías se produce durante el periodo de la embriogénesis, antes o después de esta etapa también pueden acaecer defectos.

3.  Las manifestaciones de desarrollo anormal dependen de la dosis y el tiempo de exposición a un teratógeno. 4.  Los teratógenos actúan de modo específico (mecanismos) sobre las células y tejidos en desarrollo para dar

lugar a una embriogénesis anormal (patogenia). Los mecanismos pueden involucrar la inhibición de un proceso molecular o bioquímico determinado. La patogenia puede consistir en la muerte celular, la disminución de la proliferación celular y otros fenómenos celulares.

5.  Las manifestaciones de desarrollo anormal son, además de la muerte, malformaciones, retardo del crecimiento y trastornos funcionales

ETIOLOGÍA

Existen diferentes agentes teratogénicos. Dentro de la clase más grande de éstos están

las DROGAS y los QUÍMICOS. Sin embargo los VIRUS, las RADIACIONES, la HIPERTERMIA (aumento patológico de la temperatura del cuerpo) y las alteraciones metabólicas en la madre también pueden actuar como agentes teratogénicos.

Algunos químicos que se encuentran naturalmente en el ambiente pueden causar efectos congénitos, por ejemplo se han encontrado agentes teratogénicos en las Montañas Rocosas, como el repollo de la mofeta, Veratrum californicum, del que a veces se alimenta la oveja; si es consumida sus fetos tienden a desarrollar graves alteraciones neurológicas, incluyendo ciclopía.

FÁRMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR AFECTACIÓN DEL EMBRIÓN O FETO

Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato)

Hidantoínas Trimetadiona Antibióticos: Tetraciclinas Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome

fetal de la warfarina) Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina,

trimetadiona (troxidona). Antineoplasicos Hormonas Neurolépticos: Litio Retinoides sistémicos Vacunas Talidomida

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO

EL MOMENTO DE EXPOSICIÓN   (TIEMPO DE GESTACIÓN EN EL MOMENTO DE ACTUACIÓN)El organismo humano no es igualmente susceptible a los agentes teratógenos a lo largo de toda la vida intrauterina, sino que sus efectos en el embrión en desarrollo o en el feto dependen sobre todo de la edad gestacional, o sea de la etapa del desarrollo en el momento de la exposición.

DESARROLLO PRENATAL HUMANO:

Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación):     La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce malformaciones  debido a que hasta este momento las células no se han diferenciado en funciones específicas. Son células pluripotenciales: si una se destruye, otra puede tomar su función

Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas): Existe una menor susceptibilidad a la

aparición de malformaciones mayores, aunque si existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos.

DESARROLLO PRENATAL HUMANO:

DESARROLLO PRENATAL HUMANO:

Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación):     Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las células embrionarias han perdido su carácter potencial y se están formando los diferentes órganos.

DESARROLLO PRENATAL HUMANO:

Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38): Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.

CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy

estrecho en términos cronológicos: Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación.

Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el feto no están completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro placentario" es permeable a múltiples agentes nocivos. Existe por tanto una dosis umbral a partir de la cual se produce el efecto lesivos para el embrión.

Tiempo de exposición al agente. Especificidad del agente con el órgano en sí mismo: Cada sustancia

actúa en un aspecto particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo embrionario y sobre el mismo sistema, cada agente específico puede producir modelo o patrón específico de malformaciones.

EL ÓRGANO AFECTADO

 Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian durante cortos períodos de tiempo y sólo se afectan si el agente actúa durante este periodo, existe pues "cronoespecificidad" con relación al momento de acción del agente. Mientras que otros como el sistema nervioso central (SNC) crecen y se desarrollan durante toda la vida intrauterina e incluso posteriormente. Esto explica que, por ejemplo, el SNC puede dañarse, si se expone a agentes específicos en cualquier momento de la gestación.

FACTORES MATERNOS

Metabolismo materno Transporte a través de la placenta Enfermedades maternas Todos aquellos agentes que son ingeridos

por la madre estarán influidos por la capacidad de ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de transporte a través de la placenta.      

Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición a más de un factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o atenuar los efectos nocivos sobre el embrión o el feto.

MECANISMO DE ACTUACIÓN

El mecanismo o mecanismos por los que un agente teratogénico puede producir una malformación pueden ser múltiples y algunos no se conocen suficientemente.   Por ejemplo la talidomida es un fármaco utilizado entre los años 1950-65, indicado en el embarazo para el control de las nauseas y malestar al inicio del embarazo. Tras su uso miles de niños nacieron con malformaciones en las extremidades o sin alguna o todas ellas.   No ha sido hasta este mismo año 2009 cuando parece haberse encontrado el mecanismo por el cual dicho fármaco produce tales lesiones en los miembros.

PATOGENIA

Las consecuencias de la mutaciones en las células somáticas (del cuerpo) siempre ocurre en el individuo y no se transmite a la siguiente generación; las mutaciones somáticas pueden estar relacionadas con enfermedades y con el cáncer, proceso denominado Carcinogénesis. Si una mutación ocurre a nivel de las células germinales, ésta se fijará y transmitirá a la siguiente generación, proceso denominado Mutagenesis; el efecto de la mutación a nivel germinal puede estar relacionado con la esterilidad del individuo. Por otro lado, durante el desarrollo embrionario pueden ocurrir mutaciones en el embrión en gestación denominado Teratogénesis.

MUTAGÉNESIS Mutágenos Químicos: son compuestos químicos capaces de inducir

mutaciones en el ADN. Cuatro son los tipos fundamentales de mutágenos químicos que pueden alterar el apareamiento de bases sustituyendo a las purinas o las pirimidinas durante la replicación del ADN y por ende, producir mutaciones puntuales.

Mutágenos Físicos: las radiaciones de longitud corta como los rayos X, los rayos cósmicos y las partículas y radiaciones que emiten los elementos radioactivos como los rayos gamma, las partículas alfa y beta, o de longitud larga como la radiación ultravioleta puede inducir mutaciones en el ADN. La energía de las radiaciones es inversamente proporcional a la longitud de onda.

TERATOLOGÍA

La teratología es la rama científica que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo patológico. Un concepto fundamental en la teratología es que ciertas etapas del desarrollo embrionario son más vulnerables frente a la alteración que otras.

CLASIFICACIÓN DE LOS TERATÓGENOS

AGENTES QUÍMICOS: Se sabe de muchas sustancias que son teratógenas en

animales o que se asocian con defectos congénitos en seres humanos, pero sólo en un número más o menos reducido existen pruebas convincentes que vinculan a la sustancia directamente con malformaciones congénitas en seres humanos. Esto dificulta las pruebas de teratogenicidad de los medicamentos, ya que lo que puede causar una alta incidencia de defectos graves en fetos animales (por ejemplo la cortisona que puede causar paladar hendido en ratones) puede no causar malformaciones en otros animales o en el humano. Por el contrario, el clásico teratógeno Talidomida es muy teratógeno en seres humanos, conejos y algunos primates, pero no en los roedores utilizados en laboratorio.

CLASIFICACIÓN DE LOS TERATÓGENOS

AGENTES QUÍMICOS: Sedantes y tranquilizantes: La Talidomida Agentes antineoplásicos: La Aminopterina Anticonvulsionantes: Trimetadiona, Difenilhidantoína y Ácido valproico Anticoagulantes: Warfarina Inhibidores de la ECA (Enzima convertidora de angiotensina) Litio Anfetaminas Cocaína Alcohol Isotretinoína (vitamina A) Solventes industriales Mercurio Orgánico Plomo

2.  HORMONAS COMO TERATÓGENOS

a.  Agentes androgénicos (etisterona, noretisterona) A. Origen fetal

Hiperplasia suprarrenal congénita Carencia citocromo P450C21 Carencia citocromo P450C11 Carencia 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa Déficit de P450 aromatasa placentaria

B. Origen materno Yatrógena (testosterona, gestágenos) Tumor ovárico-suprarrenal virilizante Luteoma virilizante de la gestación Hiperplasia suprarrenal congénita materna

3.  AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS

a.  Virus de la rubéola b.  Citomegalovirus c.  Virus del Herpes

Simple d.  Virus de la varicela e.  HIV f.  Toxoplasmosis g.  Sífilis

4.  AGENTES FÍSICOS COMO TERATÓGENOS:

a.  Rayos X b.  Hipertermia