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PERSISTENCIA PARASITARIAPERSISTENCIA PARASITARIA
HELMINTOSHELMINTOS
PERSISTENCIA DE HELMINTOSPERSISTENCIA DE HELMINTOSLOS HELMINTOS PRESENTAN CICLOS DE VIDA COMPLEJOS, CON DIFERENTES ESTADIOS UBICADOS Y EXPUESTOS EN DIVERSOS AMBIENTES (TEJIDOS, CIRCULACION, I NTESTINAL).
SU PERMANENCIA DEPENDE EN PARTE, DE LOS MECANISMOS MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE DESARROLLADOS A LO LARGO DE LA INTERACCION HUESPED-PARASITO.
ESTO HA PERMITIDO SU PERSISTENCIA Y EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES CRONICAS.
A CONTINUACION DETALLAREMOS LAS DIVERSAS ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS TANTO DE LA RESPUESTA INNATA COMO ADQUIRIDA DESRROLLADAS POR ESTOS ORGANISMOS.
REGULACION
INMUNE POR HELMINTOS
MECANISMOS DE EVASION INMUNEMECANISMOS DE EVASION INMUNE
TAMAÑO GRANDE: presenta una dificultad al sistema inmune paraeliminarlo. La primer respuesta es la inflamación para expulsarlos.
ADSORCIÓN DE MOLÉCULAS DEL HUÉSPED AL TEGUMENTO:
Cestodes y tremades adhieren antígenos de G.rojos.; S. mansoniadhiere moléculas del MCH I y MHC II; DAF.
MIMETISMO MOLECULAR: poseen moléculas que mimetizanestructuralmente o funcionalmente a moléculas del huésped. S. mansoni E-selectina.
“SHEDDING” DEL GLICOCALIX. Proteasas secretadas clivan lospeptidos que anclan al glicocálix que cubre el tegumento, favoreciendo la eliminación de componentes del complemento
RECLUSION ANATOMICA:T. spiralis
RECLUSION EN SITIOS INMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIADOS: Taenia solium
MIGRACION : cambio de sitio de localización para evitar la inflamación local, Ej Uncinarias.
VARIACION ANTIGENICA; por cambios de estadios (larvariosadutos) . S. stercoralis, Uncinarias, etc.
CLIVAJE DE INMUNOGOBULINAS: Evitan ADCC . Las inmunoglobulinas se clivan por medio de proteasas (ES). Ej. F.hepatica; Uncinarias (IgA).
MECANISMOS DE EVASIONMECANISMOS DE EVASION
MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (E/S): loshelmintos producen y eliminan al medio numerosas moléculas quetienen relevancia tanto en la patología como en la modulación de la RI. del huésped.Ejemplos de Uncincarias:
NIF (Neutrophil Inhibitor Factor): bloquea adhesión y liberaión H2O2
C-TLs (C-Type Lectins): disminución inflamación local (sitio de alimentación).
Proteasas : Metaloproteasas (clivaje de Eotaxina); Clivaje de Inmunoglobulinas (IgA).
Anti-oxidantes: neutralización de IROS por SOD, GST, etc.
MECANISMOS DE EVASIONINMUNEMECANISMOS DE EVASIONINMUNE
INMUNOSUPRESION: los helmintos han desarroladomecanismos que bloquean la RI en diferentes puntos. Se detallan algunos mas adelante.
MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (ES)MOLECULAS DE EXCRECION/SECRECION (ES)
C-TLs (C-type lectins) Son una familia de proteínas que se unen (Ca 2+dependiente) a carbohidratos e involucradas en diversos procesos del S I de mamíferos.
C-TLs HELMINTOS
ALTA HOMOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL CON C-TLS DEL S.I . DE MAMÍFEROS.
Toxocara canis (larva): componente mayoritario de ES. Interferncia con infiltraciónleucocitaria por inhibición competitiva de selectinas en el proceso inflamatorio.
Inflamaciónlocal (favorecealimentación).
Necator americanus (adulto): alta homología con P-selectina y CD23
S. mansoni (adulto): actuarían como receptores en el tegumento para adherir moléculasdel huésped (MHC I; C3; IgG)
BLOQUEO DE MECANISMOS Y CELULAS EFECTORASBLOQUEO DE MECANISMOS Y CELULAS EFECTORAS
E-Selectina
PAF;Eotaxina
CatepsinaG;Elastasa
FcRc
SOD;GST
Modificado de
Los estadios larvales o adultos que residen en diferentes tejidos ejercen un fuerteefecto anti-inflamatorio.
LOS HELMINTOS MODULAN LAS FUNCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO
LOS HELMINTOS MODULAN LAS FUNCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO
INFLAMACION OPSONIZACION
C3bC3a; C5a
COMPLEMENTO
C3bi C5-C9
CITOTOXICIDAD POTENCIACION DE LA RESPUESTA B.
BLOQUEO DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOBLOQUEO DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOVIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA ACTIVADA VIA CLASICA NO ACTIVADA
C3
C3bB
Proteasas
CR1;MCP
DAF; FACTOR HS.mansoni E. granulosus
Inhibición
Serinproteasas(S. mansoni)
C3b BC3bB
C3bBC3 CONVERTASA
C 5 CONVERTASA (C3b)nBb
Adaptado de Fainboim-geffner, 2005
BLOQUEO DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTOBLOQUEO DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
COMPLEJO
LITICOAg-Ac +( C1q-C1r-C1s) C4b2b C4b2b3b
INHIBICIÓN
Paramiosina
C3Convertasa C5Convertasa
CAA
S.mansoniS.mansoni;
E. granulosus
INTERFERENCIA EN LA PRESENTACION ANTIGENICA
CISTATINA (INHIBIDORES DE CISTEIN PROTEASAS) CATEPSINAS B, L, S
ARGININ-ENDOPEPTIDASA
Interferencia en los pasos claves controlados por proteasasintracelulares.
Supresión de la maduración de células dendríticas/macrofagos(Alta homología con cistatina C mamífero)
Oncostatina HLA-DR en monocitosSupresión
MODULACION DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
ONCOSTATINA Modulación proliferación T
IL-10
IL-12 Cs. DendríticasPGE2 ;PGD2
PGD2(T. taeniformis; B.malayi)
Migración Cs. Langerhans
Post exposición al Ag.S. mansoni
GLICANOS
(Huevos S. mansoni/mamíferos)IL-10 Macrófagos
Fenotipo Supresor
IL10-Cs.TregVía TLR2Cs. Dendríticas
FOSFATIDILSERINA (lysoPS)(Huevos/Adultos S.mansoni)
INTERFERENCIA Y MIMETISMO DE CITOQUINAS
INTERFERENCIA Y MIMETISMO DE CITOQUINAS
TGFTGF--BB MUCHOS NEMATODES EXPLOTAN SU CAPACIDAD SUPRESORA .MUCHOS NEMATODES EXPLOTAN SU CAPACIDAD SUPRESORA .
TGF-B Homólogo ( Bm-TGH2) B.malayi lo secreta y posee capacidad de unión al TGF-B Rc de mamíferos.
Echinococcus granulosus
TGF-B Rc Homólogo Filarias; S. mansoni
MIFMIF NUMEROSOS NEMATODES LO PRODUCEN Y SECRETANNUMEROSOS NEMATODES LO PRODUCEN Y SECRETAN
Alta homología estructural y funcional con la de mamíferos.