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escala industrial de producción los procesos para
obtención de shikonina por cultivo de células de
ospermun ery ro zon, pues o a pun o por a
Industrias Petroquímicas Mitsui,
O
O
O H
O H
O-Glc-Glc
OH
y biomasa de ginseng en otras industrias.Glc-Glc-O
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os procesos n us r a es requ eren e res pun os
fundamentales:
•Crecimiento eficiente en grandes volúmenes
• Acumulación de metabolitos secundarios en el cultivo
• e proceso mp ca oconvers n o pro ucc n eenzimas, que esto ocurra en las condiciones de
operación del proceso
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Es necesario ajustar algunos parámetros :
• tensión de oxígeno
• dióxido de carbono
• pH
•
•
• densidad del cultivo
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microbianas
dediferenciadas
biorreactor
Tamaño 2-10 m 10-200 m Rápida sedimentación,
ma or sensibilidad al corte
Célulasindividuales
puedenobtenerse
forman agregados Rápida sedimentación
e oc a e
crecimiento
ta
td 1-2 horas
a a
td 2-5 días
argos procesos,
problemas para mantener
esterilidad
inóculo
- .
Dificulta la posibilidad de
escalado
esfuerzo de
corte
velocidad de agitación
,
bajo KLa
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Diseños básicos de biorreactores para múltiples
aireaire aire
Tanque agitado Columna de air lift burbujas
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Factores fundamentales que afectan el diseño:
transferencia de oxígeno•bajos requerimientos de oxígeno ( 1-10 mmol.h-1l-1)
(microorganismos 5-200 mmol.h-1l-1)
•baja solubilidad de O2 (sustrato limitante)
•La medida de transferencia de O2 es el KLa (coeficientevolumétrico de transferencia de oxígeno)
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KLa (coeficiente volumétrico de transferencia deoxígeno)
dCL/dt = KLa (C* - CL)
ln (C* - CL ) = KLa . t
KLa es afectado por:
•la velocidad del flujo de aire
•el grado de agitación
• as prop e a es reo g cas e cu vo y os an espuman es
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transferencia de oxígenoagitación
•Aumenta el área de transferencia de oxígeno por la
ormac n e peque as ur u as
•Retarda el escape de burbujas desde el líquido
•Previene la coalescencia de las burbujas de aire
•Disminuye el grosor de la interface gas/líquido al crear
un flujo turbulento
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MIXING/AERATION
AS AN ESSENTIAL MASS TRANSFER FACTOR
•Supply of the nutrient components to cells (moreprecisely, cell agglomerates)
•Prevention of sedimentation
• ecur ng o eat trans er
•Solubilit of the nutrient's com onents which are less
soluble.
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The sampling construction should be such so that measures
-avoided.
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The most simple vessel is a carboy system
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fitted with four tubes:
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air-out
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sample-out/Inocula in
Filtered compressed air is
employed for oxygen supply,
aeration and agitation of the
medium.
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A roller-bottled system using a round flask was
.
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A V-shape fermentor was proposed by Veliky and Martin
two teflon-coated stirring barson a glass pin situated at the
bottom of the flask.
located at the bottom.
e op o e as s ewith three tubes:
air-in
air-out
medium-in
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the most common types of system is a stirred-jar fermentor
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Kato et al. suggested that an agitationspeed of 50 to 100 r.p.m. was mostappropriate for the growth of tobaccocells in stirred-jar fermentors.
It is true that cultured lant cells are
more fragile than microbial cells,
however, Martin noted: "it seems
resistance to shear effects and that a
single optimum agitation speed
cannot be designed for all lines"
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ancla espiral paletas planas celulas ascenden
The mixer's diameter is normally 1/3 - 1/2 from the diameterof the reactor vessel
e ocat on o t e m xer s ax s epen s on t e act w et er
the bioreactor has the upper or lower drive
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La turbina de Rushton es el modelo mas difundido
Su diámetro es de1/3 del diámetro del reactor
Agitador de paletas incl inadas Agitador de paletas planas o Rushton
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CSTR
mechanical mixing and air-sparged
Sparger
•The supply of compressed air is real ized
•
in the lower part (d = 0.05 - 0.15 mm).
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Dalton en 1978 diseñó un reactor de bajo esfuerzo
“ ”
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ra u e
Bubble
Aire
Airlift - uses air sparging to pneumatically mix the media
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Hibrido CSTR- air lift Air lift de loop externo
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Tanaka et al. designed a rotary-drum type fermentor having an
in-let and an out-let at the side of the fermentor
Tanaka, H., et al., Biotechnol. Bioeng., 24 2359 (1983)
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bIORREACTORES
The fermentor i tself rotates slowly l ike as a rotary bottle.
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Otros modelos para células indiferenciadas
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Bolsas descartables
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“
AND ANIMAL CELLS”
Biotechnology Letters Vol 7 No 7 467-470
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Comparison of Yield and Productivity for Cell Mass and Anthraquinones in
Varoius Reactor Systems
. per ora e s mpe er
1. Shake flask
. a r- reac or
Wagner, F. In "Plant Tissue Culture and Its Bio-technological application"
Ed. Barz, W. et al., p. 250 (1977). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg.t reactor
2. flat blade turbine 4. draft tube reactor