tema 11biorreactores1

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    escala industrial de producción los procesos para

    obtención de shikonina por cultivo de células de

    ospermun ery ro zon, pues o a pun o por a

    Industrias Petroquímicas Mitsui,

    O

    O

    O H

     

    O H

     

    O-Glc-Glc

    OH

    y biomasa de ginseng en otras industrias.Glc-Glc-O

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    os procesos n us r a es requ eren e res pun os

    fundamentales:

    •Crecimiento eficiente en grandes volúmenes

    • Acumulación de metabolitos secundarios en el cultivo

    • e proceso mp ca oconvers n o pro ucc n eenzimas, que esto ocurra en las condiciones de

    operación del proceso

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    Es necesario ajustar algunos parámetros :

    • tensión de oxígeno

    • dióxido de carbono

    • pH

    • densidad del cultivo

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     microbianas

     dediferenciadas

     biorreactor

    Tamaño 2-10 m 10-200 m Rápida sedimentación,

    ma or sensibilidad al corte 

    Célulasindividuales

    puedenobtenerse

    forman agregados Rápida sedimentación

    e oc a e

    crecimiento

    ta

    td 1-2 horas

    a a

    td 2-5 días

    argos procesos,

    problemas para mantener

    esterilidad 

    inóculo

    - .

    Dificulta la posibilidad de

    escalado

     esfuerzo de

    corte

      velocidad de agitación

      ,

    bajo KLa

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    Diseños básicos de biorreactores para múltiples

    aireaire aire

    Tanque agitado Columna de air lift  burbujas

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    Factores fundamentales que afectan el diseño:

    transferencia de oxígeno•bajos requerimientos de oxígeno ( 1-10 mmol.h-1l-1)

    (microorganismos 5-200 mmol.h-1l-1)

    •baja solubilidad de O2 (sustrato limitante)

    •La medida de transferencia de O2 es el KLa (coeficientevolumétrico de transferencia de oxígeno)

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    KLa (coeficiente volumétrico de transferencia deoxígeno)

    dCL/dt = KLa (C* - CL)

    ln (C* - CL ) = KLa . t

    KLa es afectado por:

    •la velocidad del flujo de aire

    •el grado de agitación

    • as prop e a es reo g cas e cu vo y os an espuman es

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    transferencia de oxígenoagitación

    •Aumenta el área de transferencia de oxígeno por la

    ormac n e peque as ur u as

    •Retarda el escape de burbujas desde el líquido

    •Previene la coalescencia de las burbujas de aire

    •Disminuye el grosor de la interface gas/líquido al crear 

    un flujo turbulento

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    MIXING/AERATION

     AS AN ESSENTIAL MASS TRANSFER FACTOR

    •Supply of the nutrient components to cells (moreprecisely, cell agglomerates)

    •Prevention of sedimentation

    • ecur ng o eat trans er  

    •Solubilit of the nutrient's com onents which are less

    soluble.

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    The sampling construction should be such so that measures

    -avoided.

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    The most simple vessel is a carboy system

    -

    fitted with four tubes:

    -

    air-out

    -

    sample-out/Inocula in

    Filtered compressed air is

    employed for oxygen supply,

    aeration and agitation of the

    medium.

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     A roller-bottled system using a round flask was

    .

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     A V-shape fermentor was proposed by Veliky and Martin

    two teflon-coated stirring barson a glass pin situated at the

    bottom of the flask.

    located at the bottom.

    e op o e as s ewith three tubes:

    air-in

    air-out

    medium-in

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    the most common types of system is a stirred-jar fermentor

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    Kato et al. suggested that an agitationspeed of 50 to 100 r.p.m. was mostappropriate for the growth of tobaccocells in stirred-jar fermentors.

    It is true that cultured lant cells are 

    more fragile than microbial cells,

    however, Martin noted: "it seems

    resistance to shear effects and that a

    single optimum agitation speed

    cannot be designed for all lines"

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    ancla espiral paletas planas celulas ascenden

    The mixer's diameter is normally 1/3 - 1/2 from the diameterof the reactor vessel

    e ocat on o t e m xer s ax s epen s on t e act w et er

    the bioreactor has the upper or lower drive

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    La turbina de Rushton es el modelo mas difundido

    Su diámetro es de1/3 del diámetro del reactor 

     Agitador de paletas incl inadas Agitador de paletas planas o Rushton

     

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    CSTR

    mechanical mixing and air-sparged

    Sparger 

    •The supply of compressed air is real ized

    in the lower part (d = 0.05 - 0.15 mm).

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    Dalton en 1978 diseñó un reactor de bajo esfuerzo

    “ ” 

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    ra u e

    Bubble

     Aire

     Airlift - uses air sparging to pneumatically mix the media

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    Hibrido CSTR- air lift Air lift de loop externo

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    Tanaka et al. designed a rotary-drum type fermentor having an

    in-let and an out-let at the side of the fermentor

    Tanaka, H., et al., Biotechnol. Bioeng., 24 2359 (1983)

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    bIORREACTORES

    The fermentor i tself rotates slowly l ike as a rotary bottle.

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    Otros modelos para células indiferenciadas

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    Bolsas descartables

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     AND ANIMAL CELLS”

    Biotechnology Letters Vol 7 No 7 467-470

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    Comparison of Yield and Productivity for Cell Mass and Anthraquinones in

    Varoius Reactor Systems

    . per ora e s mpe er  

    1. Shake flask

    . a r- reac or  

    Wagner, F. In "Plant Tissue Culture and Its Bio-technological application"

    Ed. Barz, W. et al., p. 250 (1977). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg.t reactor 

    2. flat blade turbine 4. draft tube reactor