PRMDESCRIPCINPORQU ES UNA PRM?(manifestaciones y sntomas)FUNDAMENTO(sustento o mecanismo de accin)SOLUCIN(que hacer, consejos)

3Paciente asitico diagnosticado recientemente de DM2, recibe repaglinida en dosis de 1mg/da pero no se consigue regular la glicemia. Caso1Paciente refiere tener fatiga, polifagia, polidipsia, piel seca, y orina con frecuenciaSegn un estudio realizado en el Hospital de Shangai - China, se vio que exista una variacin interindividual entre aquellos pacientes que presentaban un genotipo GG, GT Y TT. Los pacientes que presentan el genotipo TT muestran una alta resistencia a la insulina al comienzo del estudio pero luego del tratamiento por 24 semanas se observo que aquellos pacientes con el genotipo GG mostraban una mayor resistencia a la insulina, haciendo intil el tratamiento con repaglinida. Debido a ello las dosis teraputicas de repaglinida no hacen efecto en este tipo de pacientesEl mdico debe cambiar de medicamento debido que la repaglinida es ineficaz para este tipo de paciente

Paciente obeso con DM2 tratado con repaglinida 1mg/da, el efecto de la repaglinida es casi nulo. Caso 3HiperglicemiaAlgunos trabajos han sealado una relacin entre el polimorfismo de UCP3 y parmetros bioqumicos y antropomtricos en pacientes con sobrepeso. El genotipo -55CT se asocia a niveles de resistencia a la insulina elevados de insulina genotipo -55CC. Los pacientes con genotipo -55CT presentan con ms frecuencia esteatosis e inflamacin en grado moderado severo que los pacientes con genotipo 55CCDerivar al mdico para que cambie de medicamento debido que la repaglinida es ineficaz para este tipo de paciente

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Paciente con DM2 tratado con repaglinida 1mg/dia toma en el desayuno jugo de pomelo, todos los das, al sentir los sntomas propios de la hiperglicemia realiza el control de la glicemia con tiras reactivas, los resultados fueron alta glicemia. Su tratamiento contina pero no hay efecto. Caso2Hiperglicemia

El jugo de pomelo es un fuerte inductor de la CYP2C8, debido a ello se metaboliza ms rpido la repaglinida, y los niveles del frmaco son subteraputicos, no causando efecto en el control de la glicemiaEl paciente debe dejar de tomar el jugo de pomelo.

Paciente con DM2 tratado con repaglinida a dosis de 1mg/dia, sufre de depresin debido a su enfermedad, para lo cual toma como agua de tiempo la hierba se san juan (planta con efecto antidepresiva), desde que toma la planta su glicemia se ha incrementado, a pesar de continuar con la dosis teraputica de repaglinida. Manifiesta los sntomas de hiperglicemia. Caso4HiperglicemiaLa hierba se San Juan es usada como antidepresivo, segn la Natural Medicines Comprehensive Database(La Base Exhaustiva de Datos de Medicamentos Naturales) la clasifica como plante posiblemente segura, y se basa en su efectividad comprobada, A su vez esta planta es un fuerte inductor de la CYP3A4 si bien la repaglinida se metaboliza ms por la CYP2C8, este esta en estrecha relacin con la CYP3A4, la concentracin plasmtica de la repaglinida disminuye y su efecto hipoglicemico tambinEl paciente debe dejar de tomar la hierba de san juan.

Paciente con DM2 recibe tratamiento con repaglinida (0.5 mg/ dos veces al da), y debido a que tiene inflamacin se automedica con dexametasona, toma el medicamento por una semana y as hasta que nuevamente aparezca inflamacin o dolor de la articulacin. Caso 5Hiperglicemia La repaglinida se metaboliza por los CYP3A4 y CYP2C8, pero mayormente por este ltimo, la dexametasona es un inductor de la CYP2C8, debido a ello acelera el metabolismo de la repaglinida, disminuyendo su concentracin, su AUC y por ende su efecto teraputico..No debe automedicarseTiene que dejar de tomar dexametasona, e informarle al mdico del dolor de rodilla que padece.

5Paciente se queja de rinitis y est tomando repaglinida (NovoNorm 0,5 mg). Los resultados de las pruebas de alergia han sido negativos y toma este medicamento desde hace dos aos, cuando sufre una rinitis desde hace un ao. Caso 6Paciente se queja de rinitis desde hace un ao que toma el medicamento

La repaglinida causa el cierre de los canales de potasio ATP-sensibles de la clula beta pancretica. Esto da lugar a la despolarizacin de la clula beta y a la apertura de los canales de calcio voltaje-sensibles, que permite el flujo hacia el interior celular de iones calcio extracelulares. El aumento del calcio intracelular estimula la secrecin de insulina. La repaglinida es un secretagogo de calcio intracelular y esto ocasiona la liberacin de la histamina la cual activa la fosfolipasa C para liberar Ca 2 + intracelular que induce la afluencia de Ca 2 + extracelular y se activa ERK1 / 2 para estimular la secrecin mucosa de clulas caliciformes. Lasclulas caliciformessonclulasglandulareso glndulas unicelulares secretoras de moco presentes en los revestimientosepitelialesde las mucosasde lasvas respiratoriasy elsistema digestivo. Ocasionando de esta manera la rinitis Se debe cambiar el medicamento, informando al mdico del problema del paciente, si bien no es un PRM mortal, afecta la calidad de vida del paciente.

Paciente con problemas cardiovasculares y con DM2, recibe tratamiento con repaglinida en dosis de 0.5 dos veces al da, el control de la glicemia es el esperado pero el paciente ha ingresado dos veces al hospital servicio de urgencias debido a una isquemia cardaca. Caso 7

isquemia cardacaActualmente no hay estudios determinantes sobre esto, pero existe cierta relacin entre la isquemia y la repaglinida. La seguridad cardiovascular de estos secretagogos de insulina es an incierta. El aumento de la morbilidad, particularmente de eventos isqumicos, se observ para repaglinida despus de 1 ao en comparacin con la glibenclamida. No obstante, los pacientes con repaglinida parecan haber tenido eventos isqumicos ms graves que aquellos que toman glibenclamida. As, mientras que las afirmaciones definitivas respecto a la seguridad cardiovascular no se puede hacer en esta etapa, se debe tener especial consideracin el tratamiento con repaglinida en pacientes con enfermedad cardiovascularDebe cambiarse el medicamento, si bien se prefiere la repaglinida por su accin corta y eficaz, pero est asociada a un mayor riesgo cardiovascular

6Paciente lleva tratamiento con repaglinida (1mg/ dia), adems debido a su hipercolestirolemia se le prescribe gemfibrozilo 600mg dos veces al da, el paciente refiere tener dolores de cabeza, escalofros, sudoracin fra, irritabilidad. Caso 8dolores de cabeza, escalofros, sudoracin fra, irritabilidad.La repaglinida se metaboliza a nivel del hgado por las CYP3A4 y CYP2C8, el gemfibrozilo es un potente inhibidor de la CYP2C8, produciendo aumentos de hasta 8 veces de repaglinida en las concentraciones plasmticas de repaglinida, dando lugar a reacciones de hipoglucemiaInformar al mdico y derivarlo, indicar que se debe cambiar de medicamento debido a la interaccin.

Paciente de 72 aos, pensionista, asegurado en Es salud, en aparente estado de abandono por sus familiares, mal nutrido, recibe repaglinida en dosis de 1 mg/da, el paciente muestra sntomas como sudoracin fra, dolores de cabeza, confusin mental, Hipoglucemia. Caso 9

sudoracin fra, dolores de cabeza, confusin mental, HipoglucemiaEn adultos mayores la hipoalbuminemia es ms comn, las causas de estas aparte de la edad avanzada del paciente son la mal nutricin, debido a ello habr una menos cantidad de albumina srica, y la repaglinida se une en un 98% a la albumina, pero en nuestro paciente la fraccin libre ser mayor al 2% ocasionando niveles del frmaco, debido a ello se observa la marcada hipoglucemiaDerivarlo al mdico indicndole que no debe usarse repaglinida en pacientes con hipoalbuminemia, sugerirle cambiar el medicamento por otro seguro.

Paciente con DM2 tratado con repaglinida 1mg/dia, sufre una infeccin y se le da trimetoprim, el paciente presenta hipoglicemia. Caso 10HipoglicemiaTrimetoprim elev las concentraciones plasmticas de repaglinida probablemente mediante la inhibicin su biotransformacin mediada por CYP2C8. Se debe considerar la posibilidad de un aumento del riesgo de hipoglucemia durante el uso concomitante de trimetoprim y repaglinida en pacientes con diabetesDerivarlo al mdico e indicarle que se debe cambiar de medicamento debido a la interaccin que existe.