UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUNIVERSIDAD DEL PERÚ, DECANA DE AMÉRICAFACULTAD DE MEDICINA

Genética y Embriogenia del

“SISTEMA GENITAL”

Dr. Julio Paz Castillo B

2015-0

De donde?: Mesodermo intermedio o gononefròtomo

Cuando? 5ta semana Mecanismos: Diferenciación Migración

Muerte celular Etapas: 1)Etapa indiferenciada

2)Etapa de diferenciaciòn sexual

3)Etapa Puberal

ETAPA INDIFERENCIADA

a) Gónada Indiferenteb) Conductos:

Mesonéfricos o de WolffParamesonéfricos o de Muller

c) Genitales externos: -Tubérculo genital -Pliegues uretrales -Pliegues genitales

ETAPA INDIFERENCIADA

a) Gónada Indiferente

B.- CONDUCTOS

C.- Genitales externos

DIFERENCIACIÓN SEXUAL

21

/04

/23

DIFERENCIACION SEXUAL EMBRIONARIA

Desarrollo gonadal (5-6s)BipotencialCromosoma Y

g.SRY

Testículo 7s Cordón espermático Tubos

seminíferos Cel Leydig

Niveles maximos Testosterona (12 s)

Desarrollo Wolf

(unilateral)

Dihidrotestosterona

Desarrollo G.E. 8-9 hasta 17s

5α reductasa

OVARIO 9 s Cortical aumenta (cel. Germinales) Medular

disminuye (Red Ovárica)

Desarrollo del conducto de Muller

Genitales externos

TestículoTestículoTestículoTestículo OvarioOvarioOvarioOvario

SOX9SRY ?

DAX

Testos terona

MIS

SF1 WT1WT1SF1

Genitales internos masculinos

Regresión del conducto de muller

Mesodermo intermedio

Gónada bipotencial

Cel. Leydig

Cel. Sertoli

DIFERENCIACIÓN SEXUAL • Síndromes de

disgenesia gonadal

• Síndromes de disgenesia gonadal

• Anomalías funcionales en el desarrollo sexual

• Anomalías funcionales en el desarrollo sexual

• Anomalías de las células germinales

• Anomalías de las células germinales

ETAPA DE DIFERENCIACIÓN SEXUAL

Masculino: 7ma semana Genes:

SF1 (Factor Esteroidogénico 1) WT-1 (e expresa en todo el mesodermo intermedio) Lim-1 (básico en la formación de la gonada)

SRY (FDT)Hormonas: h I M Androgenos

Diferenciación Masculina

                                        

DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS MASCULINOS

Se diferencian plenamente a las 12 semanas

El tubérculo genital se alarga para formar el falo

A medida que el falo crece, los pliegues uretrales forman las paredes del surco uretral

Los pliegues urogenitales En la punta del glande del pene, una invaginación ectodérmica forma el cordón celular, placa glandular y se forma el prepucio

Diferenciación Comparada del Feto Humano

•Mesenteriourogenital une testículo +

mesonefros

•Degeneran mesonefros

•Ligamento genital caudal + Condensación

mesenquimatosa = gubérnaculo

2MESES

3MESES

7 meses

término

Los testículos•12 sem……………….región inguinal•28 sem……………..migran por el conducto inguinal•33 sem………………alcanzan el escroto

•Intervienen los andrógenos y la MIS (sustancia inhibidora de Müller)

ANOMALIAS EN LOS GENITALES MASCULINOS

HIPOSPADIASoFusión de pliegues uretrales incompleta, aberturas anómalas en la uretra. oIncidencia de 3 a 5 casos por 1000 nacimientos.

Hipospadias

Epispadias

La criptorquidia o testículo anormalmente descendido es la alteración genital más comúnmente observada en el varón recién nacido

Hernia Inguinal Congénita

Si la comunicación entre la túnica vaginal y la cavidad peritoneal no se cierra se presenta persistencia del proceso vaginal. Se puede herniar un asa de intestino a través de él hacia escroto.

Hidrocele

MICROPENE: Insuficiencia de estimulación andrógeno para el crecimiento de los genitales externos. Se asocia a hipopituitarismo.

PENE BÍFIDO:A menudo se asocia a extrofia vesical, se debe a la formación de dos tubérculos genitales.

Enfermedad de La Peyronie: causa mas frecuente de incurvación peneana ( traumatismos del pene durante la penetración forzada).

DIFERENCIACION FEMENINA

DIFERENCIACIÓN DE LOS OVARIOS

La expresión de Dax-1, en ausencia de la influencia de Sry, suprime la formación de las estructuras testiculares y permite que las gónadas se desarrollen como ovarios

DESARROLLO DE LOS CONDUCTOS GENITALES

Los conductos paramesonefricos no son estimulados por los estrógenos fetales

DESARROLLO DE LA VAGINA

La ausencia de los bulbos sinovaginales correctamente fusionados genera la duplicación de la vagina que se observa en el útero didelfo

1/3 superior del tubérculo de Muller,2/3 inferiores del SUG (porción pélvica)

DIFERENCIACIÓN DE GENITALES EXTERNOS

Los genitales externos también comienzan en un estadio indiferenciado.

ESTRUCTURA INDIFERENCIADA

DERIVADO MASCULINO

DERIVADO FEMENINO

Tubérculo genital

Pliegues uretralesl

Tumefacciones genitales

Pene

Uretra peneana

Escroto

Clítoris

Labios menores

Labios mayores

ANOMALÍAS UTERINAS Y VAGINALES

Duplicaciones del Útero.

ESTADÍOS INTERSEXUALES

Normalmente, basta con mirar a una persona a la cara o a su cuerpo, para saber si es hombre o mujer. Es algo que solemos tener tan claro que casi nunca nos paramos a pensar mucho en ello.

¿Pero qué ocurriría si la persona es genéticamente un hombre, pero física y psicológicamente una mujer? ¿O cómo definiríamos a una persona que genéticamente es tanto hombre, como mujer y tiene las características mezcladas de ambos sexos?

El sexo de una persona no es algo tan simple

CLASES DE SEXO

SEXO GENÉTICO SEXO CROMATÍNICO SEXO CROMOSÓMICO SEXO GENITAL SEXO GONADAL SEXO HORMONAL SEXO DE CRIANZA SEXO LEGAL O CIVIL SEXO PSÍQUICO SEXO FENOTÍPICO SEXO DUCTAL SEXO CEREBRAL

PSEUDOHERMAFRODITISMO

Ovario

Testículo Testosterona

Dihidrotes -tosterona

Tejidos blanco

Pseudo-hermafroditismo

masculino

Genitales Ext. masculinos

Deficiencia de RADeficiencia de 5 alfa reductasa

Deficiencia de 17-hidroxilasa y 3beta-HSD

Persistencia de conducto de Muller

Deficiencia de HAM

Pseudo-hermafroditismo

FemeninoDeficiencia de 21 alfa

hidroxilasa

HSD hidroxiesteroide deshidrogenasa

RA:receptor androgénico

SÍNDROME ADRENO GENITAL

DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA

CAUSA MAS COMUN DE HIPERPLASIA

SUPRARRENAL CONGENITA

CAUSA MAS FRECUENTE DE AMBIGÜEDAD SEXUAL

CAUSA ENDOCRINA MAS FRECUENTE DE MUERTE

NEONATAL

DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASADOS

FORMAS

Con pérdida de sal (defecto completo)Virilizante simple

Andrógenos en circulación materna

Tumor materno secretante de Andrógenos

Aporte exógeno de Andrógenos

Yatrogenia MASCULINIZACION FETO XX VIRILIZACION NO PROGRESIVA

Pseudohermafroditismo femenino

Hiperplasia Suprarrenal congénita por Deficit de la 11-b-

hidroxilasa

SINDROME DE INSENSIBILIDAD AL ANDROGENO (FEMINIZACIÓN TESTICULAR)

Mujeres, constitución cromosómica XY

presencia de testículos.

genitales externos femeninos, vagina con extremo ciego y ausencia de útero y trompas.

desarrollo de mamas y ausencia de menstruación.

SEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO SINDROME DE INSENSIBILIDAD AL ANDROGENO (FEMINIZACIÓN TESTICULAR)

Varones incompletamente masculinizados (gen recesivo ligado a X)

Son xyTienen testículosG.E. no son normalmente masculinos

Testículo Feminizante Insensibilidad a Andrógenos Sintesis anormal de Andrógenos Deficiencia 5α reductasa MIF ausente o insuficiente

Testosterona, LH y E2

SÍNDROME DE TURNER

SÍNDROME DE KLINEFELTER

Alteración de la madurez sexual