Síntesis, Transporte y Excreción de Colesterol

Colesterol• Es un lípido que se encuentra en los tejidos corporalesy en el plasma sanguíneo de los vertebrados.

• Se presenta en altas concentraciones en el hígado,médula espinal, páncreas y cerebro.

• Es un lípido anfipático y es un componente esencial delas membranas y de la capa externa de laslipoproteínas plasmáticas.

• Es el precursor de todos los otros esteroides en elorganismo.

Colesterol

• Es un lípido esteroide, molécula deciclopentanoperhidrofenantreno(o esterano), constituida porcuatro anillos condensados, quepresentan varias sustituciones.

• Se puede distinguir una cabezapolar constituida por el grupohidroxilo y una cola o porciónapolar formada por el carbociclode núcleos condensados y lossustituyentes alifáticos.

De donde proviene el colesterol del cuerpo?

• Un poco mas del 50% surge de la síntesis y elresto proviene de la dieta promedio (alimentosde origen animal).

• Cerca del 20% de ese 50% sintetizado en elcuerpo proviene del hígado y el intestino.

• Todos los tejidos que contienen células nucleadastienen la capacidad de sintetizar colesterol, lacual ocurre en el REL y el Citosol.

Funciones del Colesterol Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las

membranas plasmáticas de los animales (no existe en los vegetales).• En la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1

con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas,en particular la fluidez.

• Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporción o estáprácticamente ausente en las membranas subcelulares.

Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.

Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos ytestosterona.

Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.

Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunosnutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.

Biosíntesis de Colesterol

1. Biosíntesis de Mevalonato

2. Formación de unidades de Isopreno

3. Formación de Escualeno a partir de seis unidadesIsoprenoides

4. Formación de Lanosterol

5. Formación de Colesterol

Biosíntesis de Mevalonato• Condensación de dos moléculas de Acetil CoA para formar

Acetoacetil CoA.

Acetil CoA Acetoacetil CoA HMG - CoA

HMG - CoA Mevalonato

Mevalonato Mevalonato -5- Fosfato

Mevalonato -5- Fosfato 5-pirofosfomevalonato

5-pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Formación de Unidades Isopreno

Δ3-isopentil pirofosfato3-fosfomevalonato 5-pirofosfato

Δ3-isopentil pirofosfato 3,3-dimetilalil pirofosfato

3,3-dimetilalil pirofosfato Isopentil pirofosfato Geranil pirofosfato

Biosíntesis de Escualeno

Geranil pirofosfato Isopentil pirofosfato Farnesil pirofosfato

2 moleculas de Farnesil pirofosfato Escualeno

Biosíntesis de Escualeno

Escualeno 2,3-epóxidoEscualeno

Formación de Lanosterol

Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido

Lanosterol

Formación de Lanosterol

Formación de Colesterol

Lanosterol Colesterol

Degradación del Colesterol

• El ser humano no puede metabolizar la estructura delcolesterol hasta CO2 y H2O.

• El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpoconvirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales sonsecretadas en la bilis hacia el intestino para desecharsepor heces fecales.

• Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis haciael intestino el cual es convertido por las bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.

Aspectos Clínicos

• Aterosclerosis: se caracteriza por el depositode colesterol y colesteril éster desde lasproteínas plasmáticas hacia la pared arterial.

• Trastornos Primarios de LipoproteínasPlasmáticas: defectos hereditarios delmetabolismo de lipoproteínas.

Hipolipoproteinemias: no se formanquilomicrones, VLDL o LDL.

Hiperlipoproteinemias:hipertriacilgliceronemia debido a deficienciade LPL o LPL anormal.

Aspectos Clínicos

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