Síntesis de Colesterole-MVZ Roberto I. Márquez

Contenido•Generalidades•Síntesis•Regulación•Funciones del Colesterol

Generalidades• Colesterol se encuentra en tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados.

•presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro.

•lípido esteroide, molécula derivada del ciclopentanoperhidrofenantreno

Generalidades• Una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo

•Una cola o porción apolar formada por el carbociclo

•Insoluble en Agua

Síntesis• tiene lugar en el retículo endoplasmático liso

•Todas las células

•27 sencillos, eufóricos y fáciles pasos.

¿Están listos chicos?

Síntesis

•2 condensaciones•1 reducción•3 fosforilaciones•1 Descarboxilación•1 Isomerización•3 Condensaciones•1 reducción•1 Ciclación•19 reacciones aún no aclaradas

En resumen• Los 27 sencillos, eufóricos y fáciles pasos se convierten en 5.

Formación de mevalonato

• Condensación de 3 moléculas de acetil-CoA Mevalonato

• El cual es fosforilado 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.

1

3-PMevalonato5- pirofosfato

Mevalonato

Acetil CoA

Acetil CoA

Acetil CoAP

Descarboxilación y desfosforilación

• El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado

• Desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato.

2

P

3-PMevalonato5- pirofosfato

3-isopentilpirofosfato

Formación de escualeno

• Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato

• Origina Escualeno

3

Escualeno

Ciclación

• Ciclación del Escualeno a Lanosterol

4

Escualeno

Formación de colesterol

• Eliminación de tres grupos metilo (–CH3)

• Desplazamiento de un doble enlace

• Reducción del doble enlace de la cadena lateral.

5

Lanosterol

Colesterol

Regulación• concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células

•proteínas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles)

•hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa)

Funciones del Colesterol•Estructural

•Precursor de la vitamina D

•Precursor de las hormonas sexuales

•Precursor de las hormonas corticoesteroidales

•Precursor de las sales biliares

•Precursor de las balsas de lípidos