4. Bifosfonatos

Fármacos utilizados para la prevención y el tratamiento de enfermedades con resorción ósea, como la osteoporosis y el cáncer con metástasis ósea. También se prescriben en la enfermedad de Paget y en otras alteraciones que provocan fragilidad ósea, como la enfermedad renal crónica tratada con diálisis

Poseen estructura similar del pirofosfato, por lo que al igual que éstos se unen fuertemente a la hidroxiapatita del hueso. Las modificaciones moleculares hacen que los bisfosfonatos no puedan ser degradados por los osteoclastos, disminuyendo la reabsorción del hueso

Farmacocinética: En general estos fármacos son absorbidos, almacenados y excretados sin alterar debido a su estructura P-C-P, que hace a la molécula muy resistente a la hidrolisis enzimática. Es posible que el radical R´ pueda experimentar algun tipo de hidrolisis y sea metabolizado.

Absorción: Por vía oral se absorben con dificultad variando su disponibilidad entre 1-10%, una pequeña parte se observa en el estómago y el resto por difusión pasiva en el intestino delgado. La presencia de hierro, calcio disminuye considerablemente su biodisponibilidad debido a la formación de complejos insolubles.

Distribución: La semivida de eliminación en el plasma es de 0.5-2 horas, entre 20-80% absorbido se fija en el hueso.

Metabolismo y excreción: resiste a la hidrolisis y se eliminan si modificar vía renal, la semivida de eliminación de los biofsosfonatos fijados en el hueso es superior a los diez años y posiblemente una parte queda retenida para toda la vida.

En los últimos años se ha registrado un considerable aumento en la utilización de los bifosofonatos por vía oral, detectándose algunos nuevos efectos adversos asociados a su uso, como son: osteonecrosis de los maxilares, dolor grave, la fibrilación auricular, las fracturas atípicas, los trastornos inflamatorios oculares y estomatitis.

Nombres comerciales: Fosamax (alendronato sódico)Actonel (risedronato).

5. Hormona Paratiroidea

La fisiología del metabolismo del calcio y del fosfato, la función de la vitamina D y la formación del hueso y de los dientes están íntimamente relacionadas en un sistema común con dos hormonas reguladoras, la hormona paratiroidea (PTH) y la calcitonina.

La secreción de PTH aumenta como respuesta a la reducción de la concentración de calcio extracelular. La hormona se forma en las células principales de las glándulas paratiroides, situadas inmediatamente por detrás de la glándula tiroides. La tasa de formación de PTH depende en gran medida de la concentración de iones calcio en el líquido extracelular; pequeños descensos de esta concentración producen grandes aumentos de la tasa de formación de la PTH. Si la reducción de la concentración de calcio persiste, las glándulas paratiroides se atrofian, como ocurre durante el embarazo y estados patológicos como el raquitismo, caracterizados por una absorción inadecuada de calcio en el tubo digestivo. Los aumentos de la concentración de PTH hacen descender la excreción renal de calcio. Normalmente, más del 99% del calcio filtrado por el glomérulo se reabsorbe a lo largo del túbulo. Aproximadamente el 5% del calcio filtrado se reabsorbe en el conducto colector, donde actúa la PTH estimulando el transporte de calcio. Otros factores que afectan a la excreción de calcio son los siguientes:

Aumento de la excreción Disminución de la excreción de calcio. de calcio.

Menor (PTH) Mayo (PTH) Mayor volumen de líquido Menor volumen de líquido extracelular extracelular. Menor (HPO4) Mayor (HPO4)

Los aumentos de la concentración de PTH elevan la excreción de fosfato. La excreción de fosfato está regulada como un sistema de máximo tubular (Tm). Aproximadamente el 80% se reabsorbe en el túbulo proximal, cierta absorción adicional en partes más distales de la nefrona. La PTH inhibe la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal

6. Ranelato de Estroncio

El ranelato de estroncio es un medicamento no hormonal que sirve para tratar la osteoporosis de las mujeres posmenopáusicas, Este fármaco reduce el riesgo

de fracturas en la columna y en la cadera de acuerdo con Portal hispano de medicina, medicamentos y plantas medicinales.

Composición:

El estroncio (Sr), de número atómico 38, es un elemento químico metálico, catión divalente, como el calcio y el magnesio que en los líquidos biológicos puede tener grados diferentes de unión a las proteínas del plasma. Tanto sodio, como plomo y Sr pueden sustituir al calcio en la posición que este ocupa en la hidroxiapatita.

El RE es un compuesto con dos átomos no radiactivos y estables, en un medio orgánico que es el ácido ranélico

Mecanismo de acción:

El ranelato de estroncio a diferencia de los fármacos antiresortivos y formadores del hueso que previene la resorción ósea y formación ósea, presenta una acción dual.

Las propiedades farmacocinéticas han sido evaluadas en hombres y mujeres sanos Servier. Summary of Product Characteristics.

El RE se disocia en el aparato gastrointestinal, dividiéndose en dos componentes: el Sr, que es el elemento activo sobre el metabolismo óseo, y el ácido ranélico, que no tiene actividad farmacológica.

La absorción del Sr es dependiente de la dosis; esta biodisponibilidad se reduce a un 60-70% si se toma con calcio o comida, comparándolo con la administración tres horas después de haber comido.

El 25% del RE absorbido se une a proteínas plasmáticas, tiene una alta afinidad por el tejido óseo y se deposita preferentemente en el hueso recientemente formado.

El Sr no se metaboliza y no inhibe el citocromo P45019. La eliminación del Sr es independiente del tiempo y de la dosis, teniendo una vida media efectiva de unas 60 h.

Bibliografía:

Palacios S. (2012). Recomendaciones sobre ranelato de estroncio en el tratamiento de la osteoporosis. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-progresos-obstetricia-ginecologia-151-articulo-recomendaciones-sobre-ranelato-estroncio-el-90093953

Boletín Terapéutico Andaluz (BTA). Bifosfonatos: actualización sobre su seguridad (2010), Volumen 26 nº 2 http://www.cadime.es/docs/bta/CADIME_BTA2010_26_2.pdf

Revisión clínica de la utilización de los bifosofonatos. Disponible en: http://www. sefh.es /revistas/vol24/n2/240203.pdf