rol del laboratorio en el apoyo y monitoreo de la ... del laboratorio en apoyo.pdfclasificacion de...

Dra. María Alejandra PicconiJefe Servicio Virus OncogénicosLaboratorio Nacional de Referencia de HPVLaboratorio Regional de Referencia de HPV, OPS- OMS HPV LabNetInstituto Malbrán, Buenos AiresE-mail: [email protected]

Rol del laboratorio en el apoyo y Rol del laboratorio en el apoyo y monitoreo de la introduccimonitoreo de la introduccióón n

de la vacuna contra de la vacuna contra Virus Papiloma Humano (HPV) Virus Papiloma Humano (HPV)

Temario• Virus Papiloma Humano (HPV): un virus

especial• ¿Por qué vigilar la infección por HPV?

• Introducción a los métodos de laboratorio para el estudio de la infección por HPV. Criterio de selecciónde métodos según el objetivo

• Red Argentina de Laboratorios de HPV: un primer paso que sirvio de experiencia

• Rol del Laboratorio Regional de Referencia para OPS dentro de la HPV LabNet (OMS): iniciativas paraorganizar una Red de Lab Regional para la vigilanciade HPV

• Virus Papiloma Humano (HPV): un virus especial

• ¿Por qué vigilar la infección por HPV?




Virus papiloma humano (HPV)

•• Familia Familia PapilomaviridaePapilomaviridae•• Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas

100 nm

(Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17. )

CCáápsidepside proteica,proteica,sin envolturasin envoltura

Genoma: ADN circularGenoma: ADN circular(8.000 pb)

CLASIFICACION DE LOS HPV: no todos los tipos CLASIFICACION DE LOS HPV: no todos los tipos virales son igualmente oncogvirales son igualmente oncogéénicosnicos

HPVs de Bajo riesgo: 6,11,40,42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y CP6108

HPVs de Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59

(Muñoz et al, Vaccine 2006)

Los HPV se clasifican en tipos en base a diferencias en sus genes

Tracto Tracto anogenitalanogenital: : 40 tipos de HPV40 tipos de HPV

HPV 1651%

HPV 316%HPV 45

5%

HPV 1813%

Other HPV types 25%

Association between different HPV types and cervical cancer in Association between different HPV types and cervical cancer in Latin America and the Caribbean: a systematic review of Latin America and the Caribbean: a systematic review of

epidemiological studies.epidemiological studies.

(Ciapponi y col, 24th Int Papillomavirus Conference, Beijing 2007)

n= 4513 cánceres40 estudios16 países

En Argentina:n=1.013 cánceresHPV16: 59,5%HPV18: 17,6%

Temario• Virus Papiloma Humano (HPV): un virus especial

• ¿Por qué vigilar la infección por HPV?• Introducción a los métodos de laboratorio para el

estudio de la infección por HPV. Criterio de selecciónde métodos según el objetivo




• ¿Por qué vigilar la infección por HPV?• Introducción a los métodos de laboratorio para el

estudio de la infección por HPV. Criterio de selecciónde métodos según el objetivo



DermisMembrana basal

Zona intermedia

Zona superficial

Epitelio escamoso

Partículas virales infecciosas

Cérvix normal LSIL Cáncer invasor

CIN 1 CIN 2 CIN 3

HSIL

Infección por HPV inmunoprevenible↓

VIGILANCIA

InfecciInfeccióón por HPV n por HPV inmunoprevenibleinmunoprevenible↓↓

VIGILANCIAVIGILANCIA

Vacuna

(Wood y col, Vaccine 2006; Stanley y col, Vaccine 2006)

CARCINOGENESIS CERVICAL CARCINOGENESIS CERVICAL INDUCIDA POR HPVINDUCIDA POR HPV



• Introducción a los métodos de laboratoriopara el estudio de la infección por HPV. Criterio de selección de métodos según el objetivo





• Introducción a los métodos de laboratoriopara el estudio de la infección por HPV. Criterio de selección de métodos según el objetivo



HPV: un virus especial

• No es cultivable • Detección de anticuerpos: baja sensibilidad

– Exposición natural: <70% seroconversión• El estudio del HPV requiere la detección del genoma

viral– Numerosos tipos virales (40 en tracto anogenital)– Muestra de células/tejido del sitio de la infección– Sólo se detectan infecciones actuales.

• La infección por HPV no se trata, sino la enfermedadasociada.

• No es cultivable • Detección de anticuerpos: baja sensibilidad

– Exposición natural: <70% seroconversión• El estudio del HPV requiere la detección del genoma

viral– Numerosos tipos virales (40 en tracto anogenital)– Muestra de células/tejido del sitio de la infección– Sólo se detectan infecciones actuales.

• La infección por HPV no se trata, sino la enfermedadasociada.

Técnicas de estudio de HPVen el laboratorio virológico (I)

Detección de ácidos nucleicos virales mediante:

A. Amplificación génica por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

B. Hibridación con señal amplificada

Detección de ácidos nucleicos virales mediante:

A. Amplificación génica por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

B. Hibridación con señal amplificada

A. Detección de ácidos nucleicos virales mediante PCR

A. Detección de ácidos nucleicos virales mediante PCR

• Primers consenso• Primers consenso

• Primers tipo-específicos• Primers tipo-específicos

Técnicas de estudio de HPVen el laboratorio virológico (II)

Detección y tipificación de HPV por PCR consenso

Primers consenso:PrimersPrimers consensoconsenso::MY 09, 11 / PGMY (450 pb) MY 09, 11 / PGMY (450 pb)

GP 5+, 6+ (140 pb)

SPF (65 pb)

Requieren un paso posterior a la PCRpara la tipificación viral

GP 5+, 6+ (140 pb)

SPF (65 pb)

Requieren un paso posterior a la PCRpara la tipificación viral

6722 6764 6904 7170

MY11MY11 GP5GP5 GP6GP6 MY09MY09

6582 6646

SPF1SPF1 SPF2SPF2

Posicionesnucleotídicas

(Bernard y col, 1994; Jacobs y col., 1997;Gravitt y col, 1998; Kleter y col, 1999)

Electrophoresisof amplifiedproducts

Amplified DNA by PCR

Sequencing

HPV HPV TypingTyping strategiesstrategies forfor amplifiedamplified productsproducts by by consensusconsensus PCRsPCRs

RFLP

Restiction patternsReverse line blot

Dot blot-Hybridization

Dot-blotting

Probe Probe Probe Probe Probe Probe

DetecciDeteccióón y tipificacin y tipificacióón de HPV por n de HPV por PCR tipo especPCR tipo especííficafica

Primers tipo-específicos

– Regiones blanco: fragmentosde E6 o E7

– PCR convencional o PCR en tiempo real

Primers tipo-específicos

– Regiones blanco: fragmentosde E6 o E7

– PCR convencional o PCR en tiempo real

Requiere una reacción de PCR para cada tipo viralRequiere una reacción de PCR para cada tipo viral

(Gravitt y col., J. Virol Methods 2003)

Técnicas de diagnóstico de HPV en el laboratorio virológico (III)

- Hibridación in situ

- Hibridación en fase líquida: Captura de híbridos (hc2)

- Hibridación in situ

- Hibridación en fase líquida: Captura de híbridos (hc2)

B. Detección de ácidos nucleicos virales por hibridación con señal amplificadaB. B. DetecciDeteccióón de n de áácidos nucleicos virales cidos nucleicos virales por hibridacipor hibridacióón con sen con seññal amplificadaal amplificada

Detección de HPV por captura de híbridos

• Mezcla A (5 HPV BR): HPV 6, 11, 42, 43 y 44Mezcla B (13 HPV AR): HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68

• Se mide luz emitida: proporcional a la cantidad de DNA viral

• Base para la reciente prueba Care HPV: más rápiday accesible (Proyecto piloto PATH en Perú, Uganda, India y Vietnam)

• Mezcla A (5 HPV BR): HPV 6, 11, 42, 43 y 44Mezcla B (13 HPV AR): HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68

• Se mide luz emitida: proporcional a la cantidad de DNA viral

• Base para la reciente prueba Care HPV: más rápiday accesible (Proyecto piloto PATH en Perú, Uganda, India y Vietnam)

Criterio de selección de métodos según el objetivoSensibilidad analítica vs. sensibilidad clínica

– Objetivo analítico = Detectar HPVSensibilidad analítica: número de genomasque son identificados en una muestra por un determinado ensayo

– Objetivo analítico = Detectar HPVSensibilidad analítica: número de genomasque son identificados en una muestra por un determinado ensayo

– Objetivo clínico = Detectar enfermedadasociada a HPV

Sensibilidad clínica:proporción de mujerescon enfermedad, identificadas por un ensayocon resultado positivo

– Objetivo clínico = Detectar enfermedadasociada a HPV

Sensibilidad clínica:proporción de mujerescon enfermedad, identificadas por un ensayocon resultado positivo

(Pagliusi y col; Dis Markers, 2007)

Vigilancia laboratorial de la infección porHPV en la era vacunal

Métodos de alta sensibilidad analítica

[1-10 copias] (basados en PCR) - Evaluación del impacto de la vacunación sobre la

prevalencia de los genotipos relacionados con la vacuna (tipos incluidos en la fórmula y proteccióncruzada contra virus relacionados)

- Discriminación de los tipos presentes en infecciones múltiples

- Monitoreo de un potencial reemplazo de genotipos

MMéétodos de todos de alta sensibilidad analalta sensibilidad analííticatica

[1[1--10 copias] 10 copias] (basados en PCR) (basados en PCR) -- EvaluaciEvaluacióónn del del impactoimpacto de la de la vacunacivacunacióónn sobresobre la la

prevalenciaprevalencia de los de los genotiposgenotipos relacionadosrelacionados con la con la vacunavacuna ((tipostipos incluidosincluidos en la en la ffóórmularmula y y protecciproteccióónncruzadacruzada contra virus contra virus relacionadosrelacionados))

-- DiscriminaciDiscriminacióónn de los de los tipostipos presentespresentes en en infeccionesinfecciones mmúúltiplesltiples

-- MonitoreoMonitoreo de un de un potencialpotencial reemplazoreemplazo de de genotiposgenotipos(Stanley y col, Vaccine 2006; Pagliusi y col, Dis Markers, 2007; Meeting Report, OMS, 2007 )

Tamizaje poblacional en la era vacunal

Métodos de alta sensibilidad clínica [5.000 copias](Hibridación con señal amplificada, hc2)

principal herramienta para el rediseño del tamizaje

• Beneficio adicional: registro de prevalencia de HPV y enfermedades asociadas. Tipificación viral selectiva sobremuestras HPV +.

• Ayudaría a determinar la duración de la protección

• Deben desarrollarse algoritmos adaptados a lassituaciones locales

MMéétodos de todos de alta sensibilidad clalta sensibilidad clíínicanica [5.000 copias][5.000 copias](Hibridaci(Hibridacióón con sen con seññal amplificada, hc2)al amplificada, hc2)

principal herramienta para el rediseprincipal herramienta para el rediseñño del tamizajeo del tamizaje

•• BeneficioBeneficio adicionaladicional: : registroregistro de de prevalenciaprevalencia de HPV y de HPV y enfermedadesenfermedades asociadasasociadas. . TipificaciTipificacióónn viral viral selectivaselectiva sobresobremuestrasmuestras HPV +. HPV +.

•• AyudarAyudarííaa a a determinardeterminar la la duraciduracióónn de la de la protecciproteccióónn

•• Deben Deben desarrollarsedesarrollarse algoritmosalgoritmos adaptadosadaptados a a laslassituacionessituaciones localeslocales

(Franco y col; Vaccine 2006; Pagliusi y col, Dis Markers, 2007; Meeting Report, OMS, 2007)

Serología para HPV

MonómeroMonómero CapsómeropentaméricoCapsómeropentamérico

Cápside(VLP)Cápside(VLP)

5X5X 72X72X

(Pagliusi y col, Dis Markers, 2007; Meeting Report, OMS, 2007)

Depende de la conformación del antígeno usado

Antígenos: - VLP- L1 (ELISA, RIA)- Pseudo- virus (Neutralización, SEAP assay)- CapsómeroDificultades para definir los puntos de corte para el resultado positivo.Búsqueda de antígenos alternativos

Serología para HPV

¿ Es útil la serología en la práctica clínica? NO, por ahora

•• Respuesta humoral: pobre, demorada o nula Respuesta humoral: pobre, demorada o nula

(25(25--50% HSIL y c50% HSIL y cááncer: ncer: seronegativosseronegativos))

•• AcAc antianti ccáápsidepside (L1, L2)(L1, L2) (+)(+) , DNA (, DNA (--))⇒⇒ ““cicatriz inmunolcicatriz inmunolóógicagica””.. NO requiere manejo clNO requiere manejo clííniconico

•• AcAc antianti L1/L2 (L1/L2 (+)+) ⇒⇒ exposiciexposicióón al virusn al virus (infecci(infeccióón pasada o presente)n pasada o presente)

•• AcAc antianti E6/E7:E6/E7: -- hasta 50% (+) en mujeres con chasta 50% (+) en mujeres con cááncer de ncer de ccéérvixrvix

-- raro detectarlos en mujeres sanasraro detectarlos en mujeres sanas

NO validado como marcador de cNO validado como marcador de cááncer ocultoncer oculto

(Ferguson y col, Int J Cancer, 2006;Pagliusi y col; Dis Markers, 2007)

• Estudios epidemiológicos basados en la seropositividad para HPV

•• Estudios epidemiolEstudios epidemiolóógicos basados en la gicos basados en la seropositividad para HPVseropositividad para HPV

• Comprensión de la historia natural de la infección por HPV y cáncer

•• ComprensiComprensióón de la historia natural de la n de la historia natural de la infecciinfeccióón por HPV y cn por HPV y cááncerncer

(Ferguson y col, Int J Cancer, 2006; Pagliusi y col, Dis Markers, 2007)

Ha demostrado ser útil para:Ha demostrado ser útil para:

Serología para HPV

Rol de la serología en la vigilancia post-vacunal

• Evaluar la exposición previa y la seroconversiónpost - vacunal

•• Evaluar la exposiciEvaluar la exposicióón previa y la n previa y la seroconversiseroconversióónnpost post -- vacunalvacunal

• Monitorear los niveles de Ac y vigilar la correlación con protección y su duración

• Evaluar posible requerimiento de refuerzos

•• Monitorear los niveles de Monitorear los niveles de AcAc y vigilar la correlaciy vigilar la correlacióón n con proteccicon proteccióón y su duracin y su duracióónn

•• Evaluar posible requerimiento de refuerzosEvaluar posible requerimiento de refuerzos

(Pagliusi y col; Dis Markers, 2007)

RED ARGENTINA DE LABORATORIOS DE HPVRED ARGENTINA DE LABORATORIOS DE HPV

InvestigaciInvestigacióónn

Diagnóstico de laboratorio: Establecer centros regionales capacitados para la detección de HPV con control de calidad.Normatizar las técnicas de diagnóstico molecular y unificar los criterios de información e interpretación de resultados.

Fortalecer/construir la capacidad para la vigilancia

Objetivo general: Diagnóstico y prevención de la infección por HPV y sus lesiones asociadas.

Objetivos particulares:

Apoyo los Programas Nacionales de Vigilancia Epidemiológica, de Cáncer y de Inmunizaciones del Ministerio de Salud

Red Argentina de Laboratorios de HPVRed Argentina de Laboratorios de HPV

Las 12 provincias argentinas que actualmente son parte de esta Red aparecen con bordes rojos.

Punto rojo: Lab. Nac. de Referencia en Buenos Aires (Instituto Malbran)

N-S

3.79

9 K

m

O-E 1.423 Km

Area:3.761,274 km2

Red Argentina de Laboratorios de HPVRed Argentina de Laboratorios de HPVActividades realizadasActividades realizadas

•• EntrenamientoEntrenamiento y y actualizaciactualizacióónn, a , a tavtavééss de de unaunaactivaactiva transferenciatransferencia tecnoltecnolóógicagica:: cursoscursos y y pasantpasantííasas

•• AsesoramientoAsesoramiento:: a a distanciadistancia e in situ e in situ ..

•• Taller de la Red de Taller de la Red de LabLab. de HPV. de HPV (2004, 2005, 2006; (2004, 2005, 2006; 2008)2008)

Actividades apoyadas por OPS Washington (Dra. Ana Actividades apoyadas por OPS Washington (Dra. Ana BispoBispo) y ) y

el Ministerio de Salud de Argentinael Ministerio de Salud de Argentina

La clave del éxito: una activa interacción ”de ida y vuelta”

EntrenamientoEntrenamiento y y actualizaciactualizacióónn . . .. . .

II Taller de la Red Argentina de Laboratorios de HPVII Taller de la Red Argentina de Laboratorios de HPV

INEI-ANLIS MalbránBuenos Aires, 2005

CursoCurso teteóóricorico y y prpráácticoctico: : HPV y CANCER: HPV y CANCER: UN ENFOQUE UN ENFOQUE

MULTIDISCIPLINARIOMULTIDISCIPLINARIOInstitutoInstituto MalbrMalbráánnBuenos Aires, Buenos Aires, NoviembreNoviembre 20072007

Apoyado por el Programa de CooperaciónCientífica entre Países Sudamericanos y el Instituto Pasteur de Paris (Programa AMSUD-Pasteur)

Participaron estudiantes de paíseslatinoamericanos, apoyadospor OPS, Washington.

FormandoFormando recursosrecursoshumanoshumanos . . .. . .

International HPV International HPV SymposiumSymposiumBuenos Aires, 30 Buenos Aires, 30 SeptSept--1 Oct, 20081 Oct, 2008

1,000 participantes1,000 participantes

Organizado por:Organizado por:•• International International PapillomavirusPapillomavirus SocietySociety•• ArgentineArgentine AssociationAssociation ofof MicrobiologyMicrobiology

(AAM)(AAM)•• ArgentineArgentine SocietySociety ofof thethe LowerLower Genital Genital

TractTract & & ColposcopyColposcopy

DiseminandoDiseminando information information actualizadaactualizada . . .. . .





• Rol del Laboratorio Regional de Referenciapara OPS dentro de la HPV LabNet (OMS): iniciativas para organizar una Red de Lab Regional para la vigilancia de HPV





• Rol del Laboratorio Regional de Referenciapara OPS dentro de la HPV LabNet (OMS): iniciativas para organizar una Red de Lab Regional para la vigilancia de HPV

“Generar una Red de Laboratorios que puedanrealizar una efectiva vigilancia y monitoreo del impacto de la vacunación contra HPV, a travésde la actualización, capacitación y el establecimiento de un programa de control de calidad ”

“Generar una Red de Laboratorios que puedanrealizar una efectiva vigilancia y monitoreo del impacto de la vacunación contra HPV, a travésde la actualización, capacitación y el establecimiento de un programa de control de calidad ”

Red Global de Laboratorios de HPV:

Misión

Centro colaborador: Inst. Nac. de Estándares Biológicos y Control, UK

2 laboratorios mundiales 2 laboratorios mundiales de referencia de referencia

Univ. Univ. MMäälmolmo, , SueciaSueciaCDC, CDC, USAUSA

8 laboratorios regionales8 laboratorios regionalesde referencia de referencia

Suiza, Australia, TSuiza, Australia, TúúneznezJapJapóón, India, Tailandia, Sudn, India, Tailandia, Sudááfrica, Sudamfrica, Sudamééricarica

Laboratorios nacionales Laboratorios nacionales de referenciade referencia

Red Global de Laboratorios de HPV: Estructura

Visita evaluadora para ser Laboratorio Regional de Referencia de HPV – HPV LabNet OPS/OMS-

Instituto Malbrán - Buenos Aires, octubre 2008

Evaluadoras: E.Unger (CDC, USA); A.Bispo (OPS, Washington);T.Zhou (OMS, Ginebra);E. de Villiers (DKFZ, Alemania)

HPV HPV LabNetLabNet LaboratoriesLaboratories

GLOBAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIESGLOBAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIES

Prof. Joakim Dillner Dr. Elizabeth UngerUniversity of Lund Centers for Disease ControlSE-20502 Malmö, SWEDEN Atlanta, GA 30333, USA

REGIONAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIESREGIONAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIES

Prof. Anna-Lise Williamson Dr. Maria Alejandra PicconiInstitute of Infectious Disease and Molecular Medicine Oncogenic Viruses ServiceFaculty of Health Sciences National Reference Laboratory for PapillomavirusUniversity of Cape Town National Institute of Infectious Diseases - ANLIS "Dr. Malbran" Cape Town, SOUTH AFRICA Buenos Aires, ARGENTINARegion: Africa Region: America Region (PAHO)

Dr. Emna Ennaifer-Jerbi Assistant Prof. Denise Nardelli-HaefligerTunis Pasteur's Institute Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)Belvédère, TUNISIA Lausanne, SWITZERLANDRegion: Eastern Mediterranean Region: Europe

Dr. Alok Chandra BhartiDivision of Molecular Oncology Dr. Sukhon SukvirachInstitute of Cytology and Preventive Oncology National Cancer InstituteNoida - 201 301, INDIA Rajthewe, Bangkok 1040, THAILANDRegion: South-East Asia Region: South-East Asia

Prof. Suzanne Garland Dr. Iwao KukimotoDepartment of Microbiology and Infectious Diseases Center for Pathogen GenomicsThe Royal Women's Hospital National Institute of Infectious Diseases (NIID)Parkville, VIC 3052, AUSTRALIA Tokyo 208-0011, JAPANRegion: Western Pacific Region: Western Pacific

Establishment of a South American HPV Regional Establishment of a South American HPV Regional Reference Laboratory in Buenos Aires (Argentina)Reference Laboratory in Buenos Aires (Argentina)

•• General objectiveGeneral objective::–– To ensure the availability of To ensure the availability of competent laboratorycompetent laboratory services in the region services in the region

through the establishment of National Reference Laboratories (NRthrough the establishment of National Reference Laboratories (NRL). L). –– To support theTo support the introduction of HPV vaccines and surveillance of infection introduction of HPV vaccines and surveillance of infection

and disease.and disease.

•• Particular Particular objectivesobjectives::–– To provide To provide specialized trainingspecialized training and troubleand trouble--shooting assistance to NRL candidates. shooting assistance to NRL candidates. –– To To disseminate knowledge on,disseminate knowledge on, and the use of HPV and the use of HPV international standard reagentsinternational standard reagents

to to improve accuracy improve accuracy of genotyping and serological measurements. of genotyping and serological measurements. –– To develop To develop quality assurance/proficiency programs quality assurance/proficiency programs within the regionwithin the region–– To support the development of To support the development of multinational collaborative projects multinational collaborative projects as needed, as needed,

making the most advantage of the capacities of the different NRLmaking the most advantage of the capacities of the different NRL–– To promote and participate in the To promote and participate in the exchange of informationexchange of information about HPV infection about HPV infection

and disease burden, among national, regional and global referencand disease burden, among national, regional and global reference laboratories, and e laboratories, and WHO Regional Offices.WHO Regional Offices.

–– To encourage the interaction of NRL with their To encourage the interaction of NRL with their public health authorities tpublic health authorities through hrough collaboration in national immunization programs, epidemiologic scollaboration in national immunization programs, epidemiologic surveillance, and urveillance, and cancer prevention.cancer prevention.

HPV LabNet OMS: requerimientos para la vigilancia de HPV en la era vacunal

• Personal entrenado

• Infraestructura adecuadaLaboratorios y equipamiento

• Protocolos estandarizados y reactivos accesiblesGenotipificaciónSerología

• Estándares internacionales de OMS1º estándar para serología: suero anti-HPV 16, medido en Unidades Internacionales (UI) (Aprobado en 2007). Suero anti-HPV 18 (aprobado en 2008)Estándar para genotipificación: plásmidos recombinantes con el genoma completo de HPV 16 y HPV18 (Aprobado en 2009)

• Distribución de paneles de control de calidad

• Personal entrenado

• Infraestructura adecuadaLaboratorios y equipamiento

• Protocolos estandarizados y reactivos accesiblesGenotipificaciónSerología

• Estándares internacionales de OMS1º estándar para serología: suero anti-HPV 16, medido en Unidades Internacionales (UI) (Aprobado en 2007). Suero anti-HPV 18 (aprobado en 2008)Estándar para genotipificación: plásmidos recombinantes con el genoma completo de HPV 16 y HPV18 (Aprobado en 2009)

• Distribución de paneles de control de calidad

What we can offer today What we can offer today •• Specialized trainingSpecialized training

–– A five dayA five day--theoretical and practical coursetheoretical and practical course ““HPV: HPV: pathogenesis and diagnosispathogenesis and diagnosis””. Practical work: HPV detection . Practical work: HPV detection and typing. and typing. April 2010April 2010

–– A two dayA two day--HPV Laboratory Network WorkshopHPV Laboratory Network Workshop:: to update and to update and discuss topics of common interest related to the organization discuss topics of common interest related to the organization and reinforcement of the infection surveillance in the region.and reinforcement of the infection surveillance in the region.

–– Internships Internships of professionals and technicians from candidate of professionals and technicians from candidate countries of the Regional HPV Network.countries of the Regional HPV Network.

–– On On --site visitssite visits in the different countries for evaluation and in the different countries for evaluation and advice. advice.

• Quality control: HPV typing quality will be assessed through the distribution of a control panel whose contents will be defined in agreement with the HPV Global Network..

Conclusiones (1)Infección por HPV inmunoprevenible

↓VIGILANCIA

InfecciInfeccióón por HPVn por HPV inmunoprevenibleinmunoprevenible↓↓

VIGILANCIAVIGILANCIA

Diferenciar:Objetivo analítico → Sensibilidad analíticaDetectar el menor número de genomas en una muestra

Objetivo clínico → Sensibilidad clínicaMayor proporción de mujeres con enfermedad, identificadas por un ensayo positivo

Diferenciar:Objetivo analítico → Sensibilidad analíticaDetectar el menor número de genomas en una muestra

Objetivo clínico → Sensibilidad clínicaMayor proporción de mujeres con enfermedad, identificadas por un ensayo positivo

Diversidad de ensayos para detectar y tipificarDNA HPV: selección de métodos según el objetivo.Diversidad de ensayos para detectar y tipificarDNA HPV: selección de métodos según el objetivo.

Conclusiones (2)

Vigilancia laboratorial de la infección por HPV en la era vacunal

Métodos de alta sensibilidad analítica permitirán evaluar con seguridad que las vacunas prevengan infecciones por tipos virales específicos y sus enfermedades asociadas

Vigilancia laboratorial de la infección por HPV en la era vacunal

MMéétodos de todos de alta sensibilidad analalta sensibilidad analííticatica permitirpermitiráán n evaluar con seguridad que las vacunas prevengan evaluar con seguridad que las vacunas prevengan infecciones por tipos virales especinfecciones por tipos virales especííficos y sus ficos y sus enfermedades asociadasenfermedades asociadas

Tamizaje poblacional en la era vacunalMétodos de alta sensibilidad clínica para detectar enfermedadAlgoritmos adaptados a las situaciones locales

Tamizaje poblacional en la era vacunalMMéétodos detodos de alta sensibilidad clalta sensibilidad clíínica nica para detectar para detectar enfermedadenfermedadAlgoritmosAlgoritmos adaptadosadaptados a a laslas situacionessituaciones localeslocales

Conclusiones (3)

La Serología para HPV en lavigilancia post-vacunal

• Evaluar la exposición previa y la seroconversiónpost – vacunal

• Monitorear los niveles de Ac y vigilar la correlación con protección


•• Evaluar la Evaluar la exposiciexposicióón previan previa y la y la seroconversiseroconversióónnpost post –– vacunalvacunal

• Monitorear los niveles de Ac y vigilar la correlación con protección


Conclusiones (4)

La vigilancia de HPV desde una perspectiva mundial:Red Global de Laboratorios de HPV – OMS

⇒ comparabilidad de resultados

Estandares Técnicas Paneles de Internacionales estandarizadas control de calidad

⇒ comparabilidad de resultados

Estandares Técnicas Paneles de Internacionales estandarizadas control de calidad

Apoya la implementación de las vacunas en el mundo a través dede laboratorios con técnicas para estudio de HPV

Vigilancia en la era de la vacuna contra HPV

LABORATORIO:LABORATORIO:GenotipificaciGenotipificacióónn

y serology serologííaa

Centros deCentros deTAMIZAJETAMIZAJE

REGISTROS REGISTROS de cde cááncerncer

Suma de esfuerzos y trabajo interconectadoSuma de esfuerzos y trabajo interconectado

La vigilancia es información analizada para la acciónLa vigilancia es informaciLa vigilancia es informacióón analizada para la accin analizada para la accióónn

Centros de Centros de VACUNACIONVACUNACION

Sistema de salud y cienciaOMS-OPSONGsIndustria

Laboratorio de Virus OncogénicosInstituto Malbran, Buenos Aires (Argentina)

Visita del Prof. Harald zur Hausen, premio Nobel en Medicina 2008Nov. 2009

rol del laboratorio en el apoyo y monitoreo de la ... del laboratorio en apoyo.pdfclasificacion de...

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