Asesoramiento genético en Array prenatal

Retos y Recomendaciones

Mar Borregán Prats, PhD

Asesora genética

Consulta de Genètica Clínica. H. Vall d’Hebron

Rendimiento

VOUS HI

CNVs susceptibilidad

Complejidad

Retos

Cariotipo Aneuploidias completas Y parciales (>5Mb)

Array Aneuploidias y CNVs

RESOLUCIÓN

VOUS

Tamaño Genes CNVs solapantes

•Prob. Benignas (1,8%) •Prob. Patogénicas (1,6%) •VOUS

Incertidumbre sobre la relación entre la indicación y el resultado

- Hallazgo coincidente

Información fenotípica limitada y poco concreta

Dificultad de comunicarlo y de compresión de los pacientes

“no accionables” (VOUS)

¿Que se reporta?

Retos

CNVs no descritas con un fenotipo definido, ni encontradas repetidamente en población control (3,4%)

MÁS FREQÜENTES PERO….. NADA NUEVO!!!

Retos

VOUS

T. Neurodesarrollo

Penetrancia incompleta

Expresividad variable

1/250

Retos

CNVs susceptibilidad

- Imposibilidad de predecir el fenotipo

- Gran incertidumbre

- Aumento de la ansiedad

- Impacto emocional pre i post-natal

- Impacto en la relación paterno-filial

- Impacto en los progenitores portadores

- “No accionales” según SG

No relacionados con la indicación del test Sin consecuencias directas para el feto pero si para la vida post-natal i

para familiares

Enfermedad de edad adulta (presintomáticos) - Potencialmente prevenible (cambio en el manejo clínico) - No prevenibles

Portadores de enfermedades - Lig X en fetos femeninos - AR

Retos

Hallazgos Incidentales

Genera ansiedad, estrés Diagnóstico presintomático Ausencia de dx en relación a la indicación

89%: afectación durante la edad pediátrica

55% afectación en edad adulta

Retos

Hallazgos Incidentales

“ toxic knoledge”

Retos

VOUS: ‘sobreestimación del pronóstico del hallazgo’ ‘desamparo’ ‘desconocimiento de los profesionales’

Normal: ‘falsa tranquilidad’ vs ‘mayor incertidubre’

Impacto emocional

Incertidumbre resultados

•Complejidad interpretación •Difícil comprensión •Difícil transmisión

Complica la toma de decisiones

- Definición imcompleta del fenotipo

- Situacion emocional

- Decisiones sobre la continuación de la gestación

Retos

CONTEXTO PRENATAL

Generación de ansiedad

Resultados de impacto limitado para la toma de decisiones

Resultados no accionables, sin posibilidad de cambios en el manejo

Familiares Autonomia Beneficència

No maleficència Justícia

Autonomía del futuro hijo vulnerada respecto a enfermedades de edad adulta

Mayor rendimiento dx -pronóstico -decisiones sobre la gestación -RR

Indicaciones

Controversias Éticas

Recomendaciones (guías)

Iniciativas a nivel estatal y autonómico

Recomendaciones

Comité

AG

Recomendaciones (guías)

Recomendaciones

Limitar los hallazgos “reportables”

Asesoramiento Genético

Ley de investigación Biomédica (“BOE” 159, 4-7-2007)

Recomendaciones

ASESORAMIENTO GENÉTICO

Proceso no directivo Minimización del estrés psicológico

Aumento del control personal

Dudas, preguntas, apoyo

Asesor genético

Paciente

Información médica y genética

Principios éticos y/o religiosos

Contexto socio-

familiar

Información

Decisión informada/ actuación

Recomendaciones

Profesionales especializados y cualificados

- aspectos técnicos

- indicaciones

- beneficios / limitaciones / dificultades

- algoritmos y recomendaciones

Genetista Asesor Genético

Estudios que demuestran: - menor impacto del resulado(mejor gestión emocional) - mejor comprensión de los resultados - mayor tolerancia a la incertidumbre Equilibrio en las expectativas Respeta y potencia la autonomia del pacient

Asesoramiento genético Pre-Test

¿Porqué es importante?

¿Quién debe realizarlo?

Mosaicos Triploidias (SNPs) UDP (SNPs) Mutaciones puntuales Hallazgos no reportables Requerimiento de muestras parentales ‘Falsa paternidad’, consanguinidad (SNPs)

Motivo

En que consiste y que detecta

Nivel de detección

Posibles resultados , significado y actitudes

Limitaciones

Timing

Normal: no excluye etiologia genética, no indica mejor pronostico Patogénico VOUS: muestras parentales H.I. Hallazgos reportables Accionables o no accionables

6% ECO+ 1,6%

INFORMACIÓN / DISCUSIÓN

Asesoramiento genético Pre-Test

ACMG BSGM Belgian aproach

VOUS Lab Comité

H.I.

Con manejo (Lista) Lab

Sin manejo Lab Caso a caso (comité)

Portadores (FP ↑, screening) (X-linked)

(FP ↑, screening) (X-linked)

CNVs de susceptibilidad

Lab Lista (Lista guia)

Hallazgos reportables

Hallazgos no reportables

Situción intermedia: dar opción al paciente

Hallazgos reportables / no reportables

•Emocionales

•Culturales

•Creencias

•Socioeconómicas

•Actitud ante hallazgos patológicos

Antecedents médicos

A. Familiares

Asesoramiento genético Pre-Test

Motivo

En que consiste y que detecta

Nivel de detección

Posibles resultados , significado y actitudes

Limitaciones

Timing

INFORMACIÓN / DISCUSIÓN

Otras Cuestiones

Toma de decisión Consentimiento Informado

• Reflejo de la información pre-test

• Obligatorio

DESCRIPCIÓN LIMITACIONES RESULTADOS (OUTCOME)

Normal Patológico causal Variantes de susceptibilidad Hallazgos incidentales

OTROS Tiempo de respuesta Disponibilidad de los datos Ley de protección de datos Almacenamiento de muestras

DECLARACIÓN Y FIRMAS (con las preguntas pertinentes) REVOCACION

El Consentimiento Informado

Explicar / discutir resultados

Informar sobre la repercusión

Pruevas complementarias

Acciones (seguimiento, continuidad /terminación de la gestación)

Ayuda a la toma de decisiones Ayuda a la aceptación y gestión de resultados inciertos o ‘no accionables’

Otros profesionales

Otras fuentes

Familia y entorno

Cuestiones emocionales y creencias

Asesoramiento Genético Post-test

1ª información (QUE y COMO) tiene un gran impacto en las decisiones y en la gestión emocional.

• Es necesario consenso y establecer recomendaciones

• Es esencial un buen asesoramiento genético

**Pre-test** Firma del C.B.I.

Post-test

• Consultar / derivar a Genética/AG, o al comité cuando sea necesario.

Conclusiones