#SEOM20

Resultados de la cohorte española del estudio PARSIFAL: Ensayo aleatorizado, abierto, de fase II para evaluar palbociclib en combinación con

fulvestrant o letrozol como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama

metastásico (CMM), receptores hormonales positivos/HER2-negativo (RH+/HER2-) Meritxell Bellet Ezquerra 1, Antonio Llombart-Cussac 2, José Manuel Pérez-García 3, Miguel J. Gil Gil 4, Manuel Ruiz Borrego 5,

Joaquin Gavilá 6, Pilar Zamora 7, Eduardo Martínez-De Dueñas 8, Kepa Amillano 9, Antonio Antón 10, Gemma Viñas 11, Juan Fernando Cueva Bañuelos 12, María Purificación Martínez del Prado 13, Raquel Andrés 14, Sonia Servitja 15, Juan Lucas Bayo 16,

Santiago González-Santiago 17, Juan De la Haba Rodríguez 18, Yolanda Fernández 19, Javier Cortés 20

[1] Hospital Universitario Vall d'Hebrón, Departamento de Oncología Médica; Vall d'Hebrón Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, España. [2] Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Catolica Valencia; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona, España y Ridgewood NJ, EUA. [3] IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Madrid y Barcelona; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR) Barcelona, España y Ridgewood NJ, EUA. [4] Institut Català d'Oncologia, Unidad de cáncer de mama y Departamento de Oncología Médica, IDIBELL, Barcelona, España. [5] Hospital Universitario Virgen del Rocío, Departamento de Oncología Médica, Sevilla, España. [6] Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Departamento de Oncología Médica, Valencia, España. [7] Hospital Universitario La Paz, Departamento de Oncología Médica, Madrid, España. [8] Hospital Provincial Castellón, Servicio de Oncología, Castelló De La Plana, España. [9] Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Reus, España. [10] Hospital Universitario Miguel Servet, IIS Aragón, Zaragoza, España. [11] Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Girona, España. [12] Hospital Clínico Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, España. [13] Hospital Universitario de Basurto, Bilbao, España. [14] Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España. [15] Hospital del Mar, Departamento de Oncología Médica, Barcelona, España. [16] Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez, Huelva, España. [17] Hospital Universitario San Pedro de Alcántara, Cáceres, España. [18] Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España. [19] Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España. [20] IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid y Barcelona; Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona España y Ridgewood NJ, EUA.

Advisory Role: Pfizer, Novartis, Lilly

Ponencias: Pfizer, Novartis, Lilly

Honorarios: Pfizer, Novartis, Lilly

Gastos de viajes /acomodación: Pfizer, Roche

Disclosures

#SEOM20

Antecedentes y Objetivos

El estudio PARSIFAL se diseñó en 2014 como tratamiento (tto) de 1era línea para pacientes con CMM RH+/HER2-:

• En base a la mejor Supervivencia Libre de Progresión (SLP) de la combinación letrozol (L) + palbociclib (P) vs L en el estudio PALOMA 1.1

• En espera de resultados del estudio fase 3 FALCON, que comparó fulvestrant (F) vs anastrozol en pacientes sin tto hormonal (TH) previo. El estudio FALCON demostró finalmente un incremento en SLP de F vs anastrozol, a expensas de pacientes con enfermedad no visceral.2

El objetivo del estudio PARSIFAL fue identificar el mejor TH, L o F, para combinar con P en 1era línea de CMM RH+/HER2-.

Los resultados globales del estudio PARSIFAL fueron comunicados en ASCO’20:3 F+P no fue superior a L+P en SLP (28,9 vs 32,8 meses, HR 1,13 [IC95% 0,89–1,45]), ni tampoco no inferior a L+P; las tasas de respuestas y de beneficio clínico fueron similares en ambos brazos y el perfil de seguridad consistente con estudios previos.

Presentamos hoy resultados del análisis final en la cohorte española (N=255, 52,4% de la población total).

HR: Razón de riesgo; IC95%: Intervalo de confianza del 95%. 1. Finn RS et al. N Engl J Med 2016; 375:1925-1936 2. Robertson JFR et al. Lancet 2016; 388:2997-3005 3. Llombart-Cussac A et al. J Clin Oncol 2020; 38 , 15 Supl

#SEOM20

Diseño del Estudio PARSIFAL

* Las pacientes premenopáusicas requerían un método de supresión ovárica. CMM: Cáncer de mama metastásico; HER2: Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano;

IM: Intramuscular; PO: Administración oral; RH: Receptores hormonales.

Criterios clave de elegibilidad: • Pacientes postmenopáusicas o

premenopáusicas con supresión función ovárica

• CMM RH+/HER2- • Sin terapia previa para

enfermedad avanzada • ECOG 0-2 • Recaída >12 meses desde el final

de TH adyuvante o sin TH previo

Factores de estratificación: • Afectación visceral (Sí vs. No) • Enfermedad ”de novo“ vs. recurrente

Consideraciones estadísticas: • Análisis de superioridad: Estimaciones de mediana (M) de SLP de 22 meses para L+P y de 31,3 meses para F+P (HR 0,70); en análisis

final, necesarios 254 eventos de entre 486 pacientes reclutados para disponer de potencia del 80% (log-rank test). • Análisis de no inferioridad: (sólo si no demostrada superioridad) para brazo F+P, margen de no inferioridad (MNI) HR para SLP 1,21.

Tratamiento hasta la progresión o toxicidad inaceptable

Fulvestrant 500mg IM, cada 28 días, con dosis adicional C1D14

+

Palbociclib 125mg PO, una vez al día; 21 días de cada 28

N Global = 486 N España = 255

Letrozol 2,5mg PO, una vez al día, continuamente

+

Palbociclib 125mg PO, una vez al día, 21 días de cada 28

Ale

ato

riza

ció

n (

1:1

)

Variable principal: • SLP evaluada por el

investigador Variables secundarias: • Análisis de subgrupos para

SLP • Supervivencia global (SG) • Respuesta tumoral y tasa de

beneficio clínico (RECIST v1,1). • Toxicidad (NCI-CTCAE v4,0). Variables exploratorias: • Subestudios de

biomarcadores

#SEOM20

Población Española: Características Basales (AIT)

Características, n (%) Población Española

N=255

Edad, mediana (rango) 64,0 (25,0–90,0)

ECOG

0

1

2

142 (55,7)

100 (39,2)

13 (5,1)

Premenopausia * No

Sí

242 (94,9)

13 (5,1)

De novo No

Sì

150 (58,8)

105 (41,2)

Enfermedad

visceral

No

Sí

123 (48,2)

132 (51,8)

Órganos afectos <3

≥3

152 (59,6)

103 (40,4)

Enfermedad medible

No

Sí

73 (28,6)

182 (71,4)

Tratamientos previos

Quimioterapia Neo

Adyuv

29 (11,4)

86 (33,7)

TH

Tam

IA

Ambos

48 (18,8)

29 (11,4)

41 (16,1)

Resto de países

N=231

63 (25–90)

133 (57,6%)

87 (37,7%)

11 (4,8%)

207 (89,6%)

24 (10,4%)

138 (59,7%)

93 (40,3%)

130 (56,3%)

101 (43,7%)

122 (52,8%)

109 (47,2%)

37 (16%)

194 (84%)

17 (7,4%)

58 (25,1%)

18 (7,8%)

29 (12,6%)

59 (25,5%) * Supresión ovárica para las pacientes premenopáusicas. Adyuv: Adyuvancia; AIT: Análisis por intención de tratar; ECOG : Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; IA: Inhibidor de la aromatasa; Neo: Neoadyuvancia; Tam: Tamoxifeno.

F+P

N=130

L+P

N=125

64,0 (25,0–88,0) 63,0 (39,0–90,0)

78 (60,0)

46 (35,4)

6 (4,6)

64 (51,2)

54 (43,2)

7 (5,6)

124 (95,4)

6 (4,6)

118 (94,4)

7 (5,6)

71 (54,6)

59 (45,4)

79 (63,2)

46 (36,8)

61 (46,9)

69 (53,1)

62 (49,6)

63 (50,4)

77 (59,2)

53 (40,8)

75 (60,0)

50 (40,0)

34 (26,2)

96 (73,8)

39 (31,2)

86 (68,8)

14 (10,8)

43 (33,1)

15 (12,0)

43 (34,4)

16 (12,3)

17 (13,1)

23 (17,7)

32 (25,6)

12 (9,6)

18 (14,4)

Características, n (%) Población Española

N=255

Edad, mediana (rango) 64,0 (25,0–90,0)

ECOG

0

1

2

142 (55,7)

100 (39,2)

13 (5,1)

Premenopausia * No

Sí

242 (94,9)

13 (5,1)

De novo No

Sí

150 (58,8)

105 (41,2)

Enfermedad

visceral

No

Sí

123 (48,2)

132 (51,8)

Órganos afectos <3

≥3

152 (59,6)

103 (40,4)

Enfermedad medible

No

Sí

73 (28,6)

182 (71,4)

Tratamientos previos

Quimioterapia Neo

Adyuv

29 (11,4)

86 (33,7)

TH

Tam

IA

Ambos

48 (18,8)

29 (11,4)

41 (16,1)

(45,1)

(45,3)

(45,1) (32,5)

(45,3) (45,9)

#SEOM20

SLP (Cohorte Española, AIT)

AIT: Análisis por intención de tratar; HR: Razón de riesgo; IC95%: Intervalo de confianza del 95%; M: Mediana; SLP: Supervivencia Libre de Progresión.

Seguimiento (M): 31,9 meses 141 eventos

— Letrozol + Palbociclib: SLP (M) 28,0 meses — Fulvestrant + Palbociclib: SLP (M) 27,9 meses HR 0,95 (IC95% 0,68–1,32) [0,68 < MNI (1,21) < 1,32]* *Margen de No Inferioridad (MNI) incluido en IC no concluyente de no inferioridad Análisis exploratorio en cohorte española

Sup

ervi

ven

cia

libre

de

pro

gres

ión

(%

)

Tiempo (meses) Número en riesgo Fulvestrant + Palbociclib

Letrozol + Palbociclib

#SEOM20

Valor P de la interacción: 0,062

Valor P de la interacción: 0,737

SLP por Criterios de Estratificación (Cohorte Española, AIT)

#SEOM20

AIT: Análisis por intención de tratamiento.

SG (Cohorte Española, AIT)

#SEOM20

Discontinuación

por EA

Análisis de seguridad

EAG: Efectos adversos graves; EPI: Enfermedad pulmonar intersticial.

Seguridad (Cohorte Española, AS)

EA, n(%)

F+P N=129

L+P N=126

Cualquier grado

Grado 3 Grado 4 Cualquier

grado Grado 3 Grado 4

Eventos tromboembólicos

10 (7,8) 6 (4,7) 1 (0,8) 10 (7,9) 6 (4,8) 0 (0)

Embolia pulmonar 5 (3,9) 4 (3,1) 1 (0,8) 5 (4,0) 5 (4,0) 0 (0)

EPI/Neumonitis 3 (2,3) 1 (0,8) 0 (0) 2 (1,6) 0 (0) 0 (0)

Neumonitis 2 (1,6) 0 (0) 0 (0) 1 (0,8) 0 (0) 0 (0)

EPI 1 (0,8) 1 (0,8) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)

Infiltración pulmonar 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (0,8) 0 (0) 0 (0)

Efectos adversos (EA) de especial interés Efectos adversos (EA) en ≥20% de las pacientes

F+P N=129

L+P N=126

Grado 3 Grado 4 Grado 3 Grado 4

#SEOM20

Respecto a la población española incluida en el estudio PARSIFAL:

Representó la mitad de la población incluida en el estudio y se caracterizó por una proporción mayor de población menopáusica, con enfermedad no medible, con enfermedad visceral, así como de quimioterapia, y de tamoxifeno como agente único en enfermedad precoz, en comparación con la población del resto de países.

Los tratamientos administrados en el estudio fueron seguros y no se observaron eventos adversos inesperados.

Las medianas de SLP en ambos brazos de tto están en línea con las comunicadas por otros estudios similares de TH + inhibidores CDK4/6 en 1era línea y para el global de la población del PARSIFAL , en donde la superioridad y la no inferioridad de F+P frente a L+P no se demostró.

Se sugieren comportamientos diferentes (sin alcanzar significación estadística, valor p del test interacción= 0,067) de ambos esquemas en función de la presencia de enfermedad visceral (variable de estratificación), remedando los resultados del estudio FALCON.

Conclusiones

#SEOM20

Agradecimientos

A las pacientes y a sus familias.

A los investigadores españoles del estudio PARSIFAL:

K Amillano, R Andrés, A Antón, JL Bayo, M Bellet, V Carañana, J Cortés, J Cuevas, Y Fernandez, J Gavilá, M Gil, S González, J de la Haba, J Lucas, M Luque, E Martínez de Dueñas, P Martínez, JM Pérez-García, M Ruiz Borrego, S Servitja, L Teijeira, G Viñas, P Zamora.

A todo el equipo involucrado en el estudio PARSIFAL, a MedSIR (Study Sponsor), y Pfizer Ltd (financiador).