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Respuesta inmunitaria mediada por células
Dra. Claudia Lützelschwab
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
C. M. Lützelschwab, 2015
Células del Sistema Inmunitario
Progenitor Mieloide
Progenitor Linfoide
NK B1 Tγδ B T
Cél. Pluripotencial
Th CTL
LTh o CD4+: linfocitos T colaboradores
(cooperadores, de ayuda o “Helper”)
CTL o LTc CD8+: linfocitos T citotóxicos
Ambos tienen el receptor para Ag (TCR) pero
reconocen péptidos (epitopes secuenciales) en
diferentes moléculas del MHC
Relación CD4+ : CD8+ = 2 : 1
Existen dos poblaciones principales de Linfocitos T (LT)
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunidad mediada por células
Intracelulares fagocitados
Intracelulares citoplasmáticos
L Th CTL
Células (LT) Células (LT)
Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados
Matan céls. infectadas y eliminan
la infección
Inmunidad humoral
Localización Microorganismo
Linfocitos involucrados
Mecanismos efectores
Funciones
Extracelular
L B
Secreción de Abs
Suero y otros líquidos
Bloquean y eliminan microrg
extracelulares
L Th
C. M. Lützelschwab, 2015
Los LT CD4+ vírgenes (Th0) dan origen a diferentes sub-poblaciones
Th0
Th1 Th2
Ag + IL-12 Ag + IL-4
LT Colaborador
virgen
Respuesta mediada
por células Respuesta
humoral
Th17
Inflamación Reclutamiento de
neutrófilos
Tfh
Ag + IL-6, TGFβ
IL-21
C. M. Lützelschwab, 2015
La función de los LTh efectores es producir interleuquinas
IL-2
IFN-γ IL-12 TNFα
/β
IL-4 IL-5
IL-10 IL-13
Activa a Mφ y NK
“Ayuda” a LT CD8+ citotóxicos
“Ayuda” a algunas LB en la producción de anticuerpos
“Ayudan” a LB en la producción de anticuerpos
Activan a mastocitos y eosinófilos
Th0
Th1
Th2
C. M. Lützelschwab, 2015
IL-2 TNFα IFN-γ
Linfotoxina
IL-4 IL-5 IL-10 IL-13
Th0
Th1 Th2
Ag + IL-12 Ag + IL-4
Th1 y Th2 se “inhiben” recíprocamente
LT Colaborador
virgen
(-)
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunidad mediada por células
Intracelulares fagocitados
Intracelulares citoplasmáticos
L Th1 CTL
Células (LT) Células (LT)
Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados
Matan céls. infectadas y eliminan
la infección
Inmunidad humoral
Localización Microorganismo
Linfocitos involucrados
Mecanismos efectores
Funciones
Extracelular
L B
Secreción de Abs
Suero y otros líquidos
Bloquean y eliminan microrg
extracelulares
C. M. Lützelschwab, 2015
Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por subpoblaciones de LT ( I. adaptativa), células NK y macrófagos (I. innata).
Actúa contra de los microorganismos intracelulares y células cancerosas.
Sus funciones efectoras son: La destrucción de microorganismos dentro de
los fagocitos. Inducción de apoptosis de las células infectadas
o tumorales.
Respuesta inmunitaria mediada por células
Adhesión
Endocitosis
RE
Síntesis de proteínas
virales
Liberación
Desen
Traducción a proteínas Ensamblado
Cuáles son los microorganismos intracelulares?
Virus Bacterias Parásitos
Procesamiento y presentación de antígeno
Presentación de antígeno a
CTL (LTc)
Presentación de Ag a
Th0, Th1, Th2, etc
Vía citosólica
Vía endosómica
Microorg. Extracelular
Fagosoma
MHC I MHC II
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Célula Presentadora de Antígeno
C. M. Lützelschwab, 2015
Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo
Patógeno
Activación de cél.
dendríticas
Cél. dendríticas inmaduras (Tejidos)
Cél. dendríticas activadas (Órg. Linf.
Secundarios)
Receptor de citoquinas
RPP
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1º estímulo: Reconocimiento del Ag (mMHC II+péptido) -TCR
2º estímulo Coestimulación mutua,
interacción celular
3º estímulo Producción de
IL-12 y diferenciación a LTh1
Receptor de citoquinas
Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo
C. M. Lützelschwab, 2015
Selección clonal y expansión de LTh1
Epitope 1
Epitope 3
I I
Efectores
Th1e
Th1m TCR/CD4
IFN γ Macrófago infectado
Células de memoria
Epitope 2
Th0 Th0
Th0
IL-12
IL-12
Th0
Activación de Macrófagos
Respuesta de MΦ activados
MΦ con microorganismos en fagolisosomas
Th1 Efector
Lisis de microorganismos
fagocitados
Secreción de ILs (TNF, IL-1, IL-12, quimioquinas)
Aumento de la expresión de MHC II y moléculas
coestimulatorias
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Activación de Macrófagos (MΦ)
La destrucción de las bacterias se consigue por moléculas tóxicas altamente reactivas
Fagolisosoma
Oxidasa
iNOS Arginina
Lisis de microorganismos
fagocitados mediante ROS y NO
Lisis de microorganismos mediante enzimas
lisosomales
C. M. Lützelschwab, 2014
C. M. Lützelschwab, 2014
LT citotóxicos o CTLs (CD8+)
Se activan ante el reconocimiento directo del péptido Ag unido a la mMHC I
Inducen apoptosis de las células infectadas que presentan el Ag
Dos mecanismos de muerte: Perforinas y granzimas Fas-FasL
AMBOS MECANISMOS INDUCEN
APOPTOSIS DE LA CÉLULA INFECTADA
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LT citotóxicos o CTLs (CD8+):
Muerte por apoptosis
Perforinas y granzimas
Célula infectada o
tumoral
C. M. Lützelschwab, 2015
Selección clonal y expansión de LT citotóxicos
Apoptosis
Cél. dendríticas activadas
LT citotóxicos (LT CD8+) o
CTL
Célula infectada
Perforinas y granzimas
Efectores
Células de memoria
Epitope 1
Epitope 2
Epitope 3
LT Th1 “dan autorización” a las cél. dendríticas para activar a los LT CD8+
LT CD4+ aumentan la capacidad de las cél. dendríticas para estimular la diferenciación de LT CD8+ efectores Ambos linfocitos deben reconocer Ag presentado por la misma cél. dendrítica
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mMHC I
mMHC II
IL-2 Muerte de la
célula infectada
Mecanismos de muerte celular: liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos
(CTL y NK)
Exocitosis
Entrada de perforinas y granzimas
Activación
de caspasas
Apoptosis
Perforinas Granzimas Serglicina
Cél. Blanco
Endocitosis de granzimas y entrada al
citoplasma via perforinas
Activación apoptosis
Apoptosis de la célula blanco
C. M. Lützelschwab, 2015
Apoptosis mediada por la interacción de Fas y FasL FasL en los CTL interactúa
Con Fas sobre las células blanco
Apoptosis de la célula blanco CTL
Mecanismos de muerte celular: interacción de receptores Fas y FasL
(CTL y NK)
C. M. Lützelschwab, 2015