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Respuesta inmunitaria mediada por células
Dra. Claudia Lützelschwab
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
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C. M. Lützelschwab, 2015
Células del Sistema Inmunitario
Progenitor Mieloide
Progenitor Linfoide
NK B1 Tγδ B T
Cél. Pluripotencial
Th CTL
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LTh o CD4+: linfocitos T colaboradores
(cooperadores, de ayuda o “Helper”)
CTL o LTc CD8+: linfocitos T citotóxicos
Ambos tienen el receptor para Ag (TCR) pero
reconocen péptidos (epitopes secuenciales) en
diferentes moléculas del MHC
Relación CD4+ : CD8+ = 2 : 1
Existen dos poblaciones principales de Linfocitos T (LT)
C. M. Lützelschwab, 2015
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Inmunidad mediada por células
Intracelulares fagocitados
Intracelulares citoplasmáticos
L Th CTL
Células (LT) Células (LT)
Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados
Matan céls. infectadas y eliminan
la infección
Inmunidad humoral
Localización Microorganismo
Linfocitos involucrados
Mecanismos efectores
Funciones
Extracelular
L B
Secreción de Abs
Suero y otros líquidos
Bloquean y eliminan microrg
extracelulares
L Th
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C. M. Lützelschwab, 2015
Los LT CD4+ vírgenes (Th0) dan origen a diferentes sub-poblaciones
Th0
Th1 Th2
Ag + IL-12 Ag + IL-4
LT Colaborador
virgen
Respuesta mediada
por células Respuesta
humoral
Th17
Inflamación Reclutamiento de
neutrófilos
Tfh
Ag + IL-6, TGFβ
IL-21
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C. M. Lützelschwab, 2015
La función de los LTh efectores es producir interleuquinas
IL-2
IFN-γ IL-12 TNFα
/β
IL-4 IL-5
IL-10 IL-13
Activa a Mφ y NK
“Ayuda” a LT CD8+ citotóxicos
“Ayuda” a algunas LB en la producción de anticuerpos
“Ayudan” a LB en la producción de anticuerpos
Activan a mastocitos y eosinófilos
Th0
Th1
Th2
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C. M. Lützelschwab, 2015
IL-2 TNFα IFN-γ
Linfotoxina
IL-4 IL-5 IL-10 IL-13
Th0
Th1 Th2
Ag + IL-12 Ag + IL-4
Th1 y Th2 se “inhiben” recíprocamente
LT Colaborador
virgen
(-)
C. M. Lützelschwab, 2015
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Inmunidad mediada por células
Intracelulares fagocitados
Intracelulares citoplasmáticos
L Th1 CTL
Células (LT) Células (LT)
Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados
Matan céls. infectadas y eliminan
la infección
Inmunidad humoral
Localización Microorganismo
Linfocitos involucrados
Mecanismos efectores
Funciones
Extracelular
L B
Secreción de Abs
Suero y otros líquidos
Bloquean y eliminan microrg
extracelulares
C. M. Lützelschwab, 2015
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Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por subpoblaciones de LT ( I. adaptativa), células NK y macrófagos (I. innata).
Actúa contra de los microorganismos intracelulares y células cancerosas.
Sus funciones efectoras son: La destrucción de microorganismos dentro de
los fagocitos. Inducción de apoptosis de las células infectadas
o tumorales.
Respuesta inmunitaria mediada por células
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Adhesión
Endocitosis
RE
Síntesis de proteínas
virales
Liberación
Desen
Traducción a proteínas Ensamblado
Cuáles son los microorganismos intracelulares?
Virus Bacterias Parásitos
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Procesamiento y presentación de antígeno
Presentación de antígeno a
CTL (LTc)
Presentación de Ag a
Th0, Th1, Th2, etc
Vía citosólica
Vía endosómica
Microorg. Extracelular
Fagosoma
MHC I MHC II
C. M. Lützelschwab, 2015
Célula Presentadora de Antígeno
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C. M. Lützelschwab, 2015
Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo
Patógeno
Activación de cél.
dendríticas
Cél. dendríticas inmaduras (Tejidos)
Cél. dendríticas activadas (Órg. Linf.
Secundarios)
Receptor de citoquinas
RPP
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C. M. Lützelschwab, 2015
1º estímulo: Reconocimiento del Ag (mMHC II+péptido) -TCR
2º estímulo Coestimulación mutua,
interacción celular
3º estímulo Producción de
IL-12 y diferenciación a LTh1
Receptor de citoquinas
Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo
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C. M. Lützelschwab, 2015
Selección clonal y expansión de LTh1
Epitope 1
Epitope 3
I I
Efectores
Th1e
Th1m TCR/CD4
IFN γ Macrófago infectado
Células de memoria
Epitope 2
Th0 Th0
Th0
IL-12
IL-12
Th0
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Activación de Macrófagos
Respuesta de MΦ activados
MΦ con microorganismos en fagolisosomas
Th1 Efector
Lisis de microorganismos
fagocitados
Secreción de ILs (TNF, IL-1, IL-12, quimioquinas)
Aumento de la expresión de MHC II y moléculas
coestimulatorias
C. M. Lützelschwab, 2014
Activación de Macrófagos (MΦ)
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La destrucción de las bacterias se consigue por moléculas tóxicas altamente reactivas
Fagolisosoma
Oxidasa
iNOS Arginina
Lisis de microorganismos
fagocitados mediante ROS y NO
Lisis de microorganismos mediante enzimas
lisosomales
C. M. Lützelschwab, 2014
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C. M. Lützelschwab, 2014
LT citotóxicos o CTLs (CD8+)
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Se activan ante el reconocimiento directo del péptido Ag unido a la mMHC I
Inducen apoptosis de las células infectadas que presentan el Ag
Dos mecanismos de muerte: Perforinas y granzimas Fas-FasL
AMBOS MECANISMOS INDUCEN
APOPTOSIS DE LA CÉLULA INFECTADA
C. M. Lützelschwab, 2015
LT citotóxicos o CTLs (CD8+):
Muerte por apoptosis
Perforinas y granzimas
Célula infectada o
tumoral
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C. M. Lützelschwab, 2015
Selección clonal y expansión de LT citotóxicos
Apoptosis
Cél. dendríticas activadas
LT citotóxicos (LT CD8+) o
CTL
Célula infectada
Perforinas y granzimas
Efectores
Células de memoria
Epitope 1
Epitope 2
Epitope 3
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LT Th1 “dan autorización” a las cél. dendríticas para activar a los LT CD8+
LT CD4+ aumentan la capacidad de las cél. dendríticas para estimular la diferenciación de LT CD8+ efectores Ambos linfocitos deben reconocer Ag presentado por la misma cél. dendrítica
C. M. Lützelschwab, 2015
mMHC I
mMHC II
IL-2 Muerte de la
célula infectada
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Mecanismos de muerte celular: liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos
(CTL y NK)
Exocitosis
Entrada de perforinas y granzimas
Activación
de caspasas
Apoptosis
Perforinas Granzimas Serglicina
Cél. Blanco
Endocitosis de granzimas y entrada al
citoplasma via perforinas
Activación apoptosis
Apoptosis de la célula blanco
C. M. Lützelschwab, 2015
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Apoptosis mediada por la interacción de Fas y FasL FasL en los CTL interactúa
Con Fas sobre las células blanco
Apoptosis de la célula blanco CTL
Mecanismos de muerte celular: interacción de receptores Fas y FasL
(CTL y NK)
C. M. Lützelschwab, 2015