ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, que es la enzima bacteriana que provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico

Ácido para-aminobenzoico (PABA)

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

A) El anillo aromático disustituido en la posiciones 1 y 4 resulta esencial para la actividad antibacteriana. Su remplazo por otros sistemas aromáticos, así como la presencia de sustituyentes en otras posiciones conducen a análogos desprovistos de actividad.

B) La monosustitución del átomo de nitrógeno del radical sulfoamido (N1) con radicales heteroatomicos que conducen a compuestos más activos. Según la naturaleza de la sustitución quedaran afectadas propiedades farmacocinéticas y fisicoquímicas de la sulfonamida. Las dos propiedades fisicoquímicas más importantes en relación a la eficacia y aplicaciones terapéuticas son:

Grado de ionización ( pk a)

Los grupos aromáticos atrayentes de electrones sobre (N1) conducen a la acidez de la sulfonamida, desde el punto de vista galénico permite la formación de sales solubles en agua, para la formulación de inyectables.

También se correlaciona al pka con la acción antibacteriana, observándose una actividad máxima para valores de pka cercanos a pH fisiológico

A pH fisiológico se tiene un grado de ionización del 50% combinándose así una buena capacidad de penetración celular con la acidez necesaria para su acción.

Lipofilia

En general las sulfonamidas de elevada lipofilidad muestran una vida media plasmática elevada como consecuencia de su alta reabsorción tubular. Por este motivo están especialmente indicadas en el tratamiento de infecciones sistémicas

Se caracterizan por presentar en (N1) un sistema heterocíclico de seis miembro con uno o más átomos de nitrógeno, tales como: piridina, pirimidina, pirazina o triazina

Sulfonamida antibacterianas con acción sistémica

Por otro lado cuando el sustituyente es polar, las sulfonamidas resultantes presentan una elevada velocidad de eliminación renal por lo que están especialmente indicadas para infecciones del tracto urinario.

En general los sistemas heterocíclicos de cinco miembros con 2 o más heteroatomos (oxazol, tiazol, pirazol, tiadiazol, etc.) suelen conferir este aspecto farmacocinético.

Sulfonamida antibacterianas con acción urinaria

c) El grupo amino en posición (N4) debe estar libre o sustituido por grupos fácilmente metabolizables que conducen a la formación de profármacos

Se caracterizan por su escasa absorción intestinal.

Sufren activación metabólica en la parte final del intestino por los microorganismos de la flora.

En el caso de la sulfasalazina que se activa por reducción del grupo azo, además de la

sulfonamida se libera acido amino salicílico que actúa como antiinflamatorio

Este tipo de sulfonamidas son adecuadas para el tratamiento de infecciones gastrointestinales