QUiMICA CLiNICA 1990; 9 (I): 29-37

Utilidad de las determinaciones bioquimicas en el liquidode lavado broncoalveolar

J.L. Perez Arellanoa, J.M. Gonzalez Buitragob, M.e. Alcazar Monteroa

, A. Jimenez Lopez.

El cstudio de las sustancias solubles encontradas en elIiquido de lavado broncoalvcolar ha aportado en gene­ral, cseasa informacion para cl diagn6stico de las diver­sas enfermedades pulmonares. No obstante, las variacio­nes detectadas en la concentracion de algunos componen­tes se han utilizado como elementos diagnosticos y hanpcrmitido un avance considerable en el conocimicnto de[a palOgenia de las cnfcrmedades respiralorias, cspccial­mente de las que afeclan a la regi6n alveolointcrstidal.

En esta revisi6n analizaremas cl proccsamienta inicialdel liquido del lavado broncoalveolar. A continuacionconsideraremos de forma resumida la expresion de los re­sultados, con los problemas que plantea, para evaluar fi­nalmente la composicion delliquido de lavado en condi­ciones normalcs y sus variacioncs en [os diferentcsproccsos patologicos.

Procesamiento inicial

En la mayoria de los estudios realizados, se consideraun nipido procesamiento delliquido de lavado broncoal-

'Caledra de I'alologia Gcneral. Scrvicio dc Mcdicina Imerna.Hospilal Clinico Univcrsilario. Salamanca."Scrvicio de Analisis Clinicos. Hospital Virgen dc la Vega,Salamanca.Rccibido 3017 / 89Aceplado 25/9/89

veolar, aunque si se mantiene la muestra en hielo, puedetranscurrir un periodo de tiempo, aproximadamente deI hora, sin que se produzca gran conlaminacion bacte­riana ni variaciones en los resultados cilOlogicosUl. Sinembargo, no hemos encontrado trabajos en los que se des­criban alteraciones en las magnitudes bioquimicas duranteeste periodo de tiempo.

La interpretacion posterior de los resultados esta con­dicionada, en gran medida, por el procesamiento, por 10que creemos necesario realizar algunas malizaciones:-En primer lugar debemos considerar la utilidad de fil­trar el [iquido obtenido a traves de varias capas de gasaquinirgica esteril. En este sentido se ha demostrado quela filtracion da lugar a las siguientes modificaciones(2):

• Disminuye el numero de celulas (aproximadamenteII x I(Y'lL de liquido).

• Elimina de forma significaliva celulas epiteliales ydetritus celulares.

• Ocasiona una elevacion del numero de macr6fagosalveolares.

• Disminuye de forma discreta e[ numero de leucoci­tos polimorfonuclearcs neutr6fi[os.

• Eleva claramente la fraccion de linfocilOS.• No modi fica la fracci6n de leucocitos polimorfonu­

c1eares eosinOfilos.• No modi fica en absolulO la concentraci6n de pro­

teina.Ademas, la filtracion pcrmitc un recucnto mas como­

do de las cclulas y evita la formaci6n de acumulos celu­lares en fases mas avanzadas, por 10 que opinamos queStl realizacion debe ser sistematica en el procesamie1l10del liquido de lavado.

Qu,mi<;" CI,,,i<;a l')l)(); l) 11) 19

-En segundo lugar evaluaremos la necesidad de cenlri­fugar eI liquido para separar el componente celular. Larevision de la literatura muestra que la mayor parte delos autores considera conveniente realizar una centrifu­gacion inieial a baja velocidad para evitar la fragmenta­ci6n celular. Se ha comprobado que esta maniobra dis­minuye de manera signiricativa el numero de celulaslll ;

no obSlante, como la perdida de celulas no es select iva.el recuento diferencia[ no varia. Nuestra actitud consisteen realizar un tinico centrifugado inicial a 800 g durante10 minutos separando el bot6n celu[ar del liquido de la­vado. Las celulas se resuspenden en un medio isotonico(p. ej. tamp6n de fosfato a 40 sin ea ~ ~ 0 Mg' ') y seprocesan a continuacion.-Por tiltimo mencionaremos los efectos de la concen­traci6n delliquido obtenido. Podemos afirmar que siem­pre que sea factible, el estudio de los componentes solu­bles de1liquido de lavado broncoalveolar debe realizarsesobre Iiquido no concenlrado. Si no es posible, debidoala escasa cantidad de la sustancia a estudiar. es preciseconocer que durante la concentraci6n se produce una per­dida importante de sustancias. Esta perdida sc cifra enuna fracci6n de 0.20-0,50 para las proteinas y cs selecti­va disminuyendo principalmente aquellas de masa mole­cular mas elevada. Otro factor que innuye en la perdidaprOleica es el melodo de concentracion empleado; se hademostrado que es mas uti! la ultrafiltracion a presion(Amicone }l2l.

Expresi6n de los resultados

En la mayor parte de [os estudios realizados con Iiqui­dos biol6gicos (p. ej: suero. Iiquido ccralorraquideo. ori­na, elc), no existen problemas para comparar los resulta­dos obtenidos entre sujetos presuntamente sanos yenfermos. empleandose la unidad de volumen como mag­nitud de refereneia para las determinaciones bioquimi­cas. En elliquido de lavado broncoalveolar. conSlituidopor una mezcla en proporcion variable del Iiquido quebaila el alveolo y las vias aereas con elliquido instilado.la unidad de volumen no es una referencia uti!. Por un[ado, no todos los autores uti[izan la misma canlidad de[iquido instilado, ni realizan esta tecnica en c[ mismo seg­mento pulmonar ni empleall igua[ metodo de aspiraci6n.Por otro lado, el porcentaje de recuperacion de liquidovaria considerablemente en cada,enfermo e incluso en su­jelOs sanos. En este se.nlido, conlrasta la homogeneidadque se apreda en los resultados citologicos de lavados sc­riados en un mismo enfermol4' con [a amplia variaci6noblenida en magnitudes bioquimicas (por ejemplo inmu­noglobulinas)lS). Por estas razolles. cl emplco del volu­men delliquido inSlilado 0 del Hquido rccogido como me­dida de referencia no es aconsejable.

En la bibliografia revisada se recogen tres metodos di­ferentes, que intentan so[ucionar e[ problema de la dilu­ci6 variable del Iiquido epite[ial.

EI metodo mas utilizdo consisle en referir las concen­tradones de las diferenles sUSlancias medidas a la con­centracion de proteina y/o albtimina en elliquido de la­vado alveolar. En teoria, este mctodo podria eliminar clefeclo de la dilueion. y permitiria la comparacion entrediferentes sujelos y entre difercntes grupos de trabajo. EIprincipal inconveniente que presenta este procedimientoes que la exudacion de proleinas en las vias acrcas cleva

JO QlIimka Clinka I'NO; 'J (I)

la concenlracion de proteina no procedente del area al­veolarl6.J).

Un segundo metodo utiliza sustancias de relativa bajamasa molecular yalta permeabilidad a traves de las mem­branas corporales (p.ej. glucosa, ion potasio, urea.etc}l'.9l. Estas sustancias se encuentran en elliquido epi­lelial alveolar en la misma concentraci6n que en el plas­ma, permitiendo en teoria, cuantificar eI volumen del Ii­quido epitelial alveolar si conocemos sus valores en elsuero y en el Hquido de lavado broncoalveolar y el volu­men recuperado de cste, segtin la siguiente expresi6n lll •

(Sustancia x) Iiquido de lavadoVolumen broncoalveolar Volumenliquido _epitelial = x liquidoalveolar (Suslancia x) suero recupcrado

EI principal problema que plantean eSlas sustancias esque la capaddad de dilucion se mantiene entre elliquidode lavado broncoalveolar y el plasma. con 10 que se equi­libran rapidameme sus concentraciones a ambos lados dela barrera alveolocapilarl1ol• Una complicacion asociadaque presenlan las dos primeras suslancias esludiadas coneste fin (glucosa e ion potasio) es que su concentracionen eIliquido de lavado broncoalveolar se modi fica bienpor la lis is ce[ular, que cleva de [a concentraci6n de i6npotasio, 0 por e[ consumo ce[ular que disminuye la con­centraci6n de la glucosa. La urea. cuya concentraci6n nose modilica durante eI procesamiento del Iiquido, es lasustancia que mas se emplea para este proposito. Sc handisenado varios protocolos variando elliempo de perma­nencia delliquido y la cantidad de este. concluyendo quepara que la urea permita una adecuada cuantificacion delIiquido epitelial alveolar es preciso que se em pice unica­mente una aHcuola, y que el tiempo de permanencia delIfquido sea minimo. Sin embargo. en eslas condicionese[ porcentajc de componcntcs solublcs recuperados cs muybajo por 10 que no se mide la concentraci6n real de eslOsen e[ Iiquido de [avado broncoalveo[ar(101.

EI tercer intento fue propuesto por Baughman. aila­diendo azul de meti!eno alliquido de lavadoull. Este co­lorante no atraviesa la barrera alveolocapilar permilien­do cvaluar eI volumen del Iiquido epitelial alveolar conun calculo dilucional. Los dos inconvenientes principa­les que presenta esta tecnica son; la supervaloracion delcontenido del Iiquido epilelial alveolarllOl , ya que unaparte importante del colorante es caplado por las celulasepitelialcs, 10 que da lugar a una disminuci6n del por­centaje de recuperaci6n y [as interferencias de[ co[oranleen [a determinacion de a[gunas magnitudes bioqui­micas\llJ.

Podemos concluir que en la actualidad no se ha des­crilo un metodo ideal para referir las concenlraeiones delas sustancias del liquido de lavado broncoalveolar. Enel futuro probablemente se utilice una sustancia endoge­na, permeable a lraves de las mucosas, que larde un tiem­po 10 sulicienlemenle prolongado (para evilar problemasde difusion) y que no sea producida 0 metabolizada porlas ce[ulas del espacio alveo[ar 0 arbol bronquial.

Valores de referencia y variaciones patol6gicas

Considerando los datos citados en el apartado ante­rior, resulta evidente la dificultad para construir una ta­bla de valores de referencia en elliquido de lavado bron­coalveolar. Los valores que recogemos en las tablas I aIV pueden ser orientadores aunque con las siguientes ma­tizaciones:-Proceden de diferentes fuentes bibliograficas encon­Irandose amplias variaciones, entre unos autores y otros.-Las dos magnitudes de referenda mas utilizadas son:la concentracion de la albumina en el Iiquido de lavadoy cI volumen del liquido de lavado.-EI significado de las variaciones analiticas es siempreorientativo, no prescntando en ningun caso valor diag­nostico.

A continuacion detallamos el posible significado pa­tologko de las alteraciones de diversas magnitudes de­terminadas en el Iiquido de lavado broncoalveolar.

• Concentraci6n de proteina(l)l

La elevaci6n de la concentracion de proteina corres­ponde habitualmente a fenomenos exudativos del arbolbronquial y/o a lesiones de la membrana alveolocapilar.Sin embargo, la gran heterogeneidad del componenle pro­teko no permite conceder un significado patologico con­creto a esta magnitud.

• Concentraci6n de albuminaU))

En general, pueden aplicarse a esta magnitud las mis­mas consideraciones referidas a la concentracion de pro·teina. Sin embargo, como hemos mencionado prcviamen­Ie, la delerminacion de albumina presenta un inleresespecial debido a que constituye cI paramelro de referen­cia mas empleado para cI reslO de las sustancias.

• Concentraci6n de inmunoglobulinas ycomponente secretorio libre(14.26)

La presencia en cIliquido de lavado broncoa[veo[ar detodos los isotipos de inmunoglobulinas (con la excepcionde la inmunoglobulina D) es conocida desde cI inicio deeSla tcenica1l41. EI estudio comparativo de su concentra­cion en Iiquido de lavado broneoalveolar y en el plasma,realiz.'l.da en sujetos presuntamente sanos, permite cxtraerlas siguientes conclusiones:-Existe una mayor concentraci6n rclativa de IgA, IgEe Ig04 en el Iiquido de lavado broncoalvcolar que en elsuero. ESle dato sugiere la existencia de una sinlesis localy/o reclutamiento de cstas inmunoglobulinas en cIliqui­do de lavadou'.l~m.

-La IgA seriea es fundamentalmente monomerica, mien­Iras que la IgA de eualquier secrecion suele ser dimcrica.La relacion entre ambas formas (dimerica/monomcrica)en cI Iiquido de lavado broncoalveolar es de 9;1(6).

-Se ha detectado, en cIliquido de lavado broncoalveo­lar, componente secrelOr libre. Su presencia se imerpre·ta, en la actualidad, como un marcador de la integridadfuncional de las cc[ulas de la lllucosa1l81 •

-Por uhimo, se ha demostrado [a presencia de IgM enla mayoria de los Iiquidos de lavado broncoalveolar, aun­que la concentracion de csta inmunoglobulina es baja(I1).

Las variaciones de la concentracion de inumonoglo­bulinas en diferentes situaciones patologicas se recogenen la labia (1I9• .;:0.261.

• Sistema del complememo

La deteccion de los difercntes componentes del siste­ma del complemento en el Iiquido de lavado broncoal­vcolar plantea importames problemas tecnicos, ya que susconeentraciones disminuyen de manera considerable du­rante el procesamicntoC271 • A pesar de clio, sc ha demos­lrado aClividad funcional y antigenica de varios produc­lOS de la via dasica (Clq, Cl, C4), via altemativa(properdina) y via com un (C3, C5, C6, C8)O.27.m en su­jetos presuntamente sanos.

Las variaciones encontradas en los difcrentes procesospalologicos (Tabla II) deben interprelarse de acuerdo con[os datos siguicntes:-Por un lado, es preciso considerar si se cuantifican COI11­ponentes imactos (p. ej. C3) 0 fragmclUos activos (p.ej.C5a). Asi, por ejemplo, en fumadores tiene lugar la acti­vacion del C3, 10 que ocasiona una elevacion de las con­centraciones de C3a y C5aOJ1 (con disminucion de lamolccula intacta). Tambicn en fases aClivas de las alvco~

litis alcrgicas extrinsecas existe una concemracion eleva·da de C5a en el Iiquido de lavado broncoalveolarOll•

-Por otro lado, la concentracion de un determinadocomponente esta condicionada por dos faClores: la trasu­dacion desde eI plasma en un proceso alvcolitico y la sin­tcsis de varios componentes por cclulas de1tracto respi­ratorio inferior. Asi, por ejemplo, se ha demostrado quelas cclulas epiteliales producen CI y que los macrOfagosalveolarcs son capaces de sintelizar Cl, C3 y C4lJ'-l6l.

• Marcadores tumorales

La detecci6n de marcadores lUmora1cs en cl suero po­sec escaso valor para el diagnostico precoz de los pacien­tes con neoplasias pulmonares. Se han sei'la[ado variasrazones: la presencia de estos marcadores en tejidos nor­males, entre ellos cl pulmonarlJ1l, su elevacion en cl sue­ro de pacientes afcctos de procesos benignos pu[mona­res 0 la demostraci6n de concentraciones elevadas demarcadores tumorales en el suero de rumadorestJ81 • Porestos mOlivos, algunos autorcs han preconizado su bus·queda in situ, donde teoricamente las concentraciones demarcadores tumorales deberian ser mayores.

EI marcador tumoral mas utilizado ha sido el antige­no carcinocmbrionario. Aunque se encuentran valores su­pcriores en elliquido de lavado broncoalvcolar de pacien­tCS porladores de neoplasias pulmonares en relacion conpacientes con palologia benignalJ'll, su determinacionaislada no poSte gran valor, ya que en otras circullstan­cias (p.ej. habito tabaquico fumadores, etc) se han en­contrado concentraciones e1evadas de este marcadorl..ol.

Goldstein y Lipmann, en 1985<411 determinaron de for·rna simuhanea varios marcadores tumoralcs (antigenocarcinoembrionario, calcitonina, etc) en suero y en liqui­do de lavado broncoalveolar. Las conclusiones de su tra­bajo lienen gran in teres de orden practico:

Ouimka crillk" ll)')(); 9 ill 31

Tabla IValores de diversas magnitudes bioquimicas en el Hquido de lavado broncoalveolar

(Concentracion de proteina/Albumina/lnmunoglobulinas)

Valores de referencia de invididuos presuntamcntcMagnitud bioquimica- sanos·· SIGNIFICADO

PATOL6GICO"· REFNO FUMADORES FUMADORES

LLB-proteina, (] 1'=67,65=28,9 1'=84,51 s=17,5 Elcvada en(mg/L) R:31-136 R:51-109 -Exudado bronquial (13)

-AumenlO pcrmeabilidad

LLB-AlbUmina. Q 1'=17.4 5=9,0 1'=24,85=9,6 Elevada en(mg/L) R:8,6-63,8 R:ll,O-41,4 -Exudaci6n bronquial (13)

-Aumento pcrmeabilidad

LLB-lgG. e/LLB-albtimina, e X=O,335=0,13 :\'=0,44 $=0,15(1) Elevada en (15)

-Sarcoidosis (17)LLB-lgGI, e/LLB-Albllmina, (l :\'=0,082 EEM=O,OI 1'",0,196 EEM=O,032 -AA extrinseca (19)

(I) -SlDA (20)-Fibrosis qUlslica (20)

LLB-[gG2, Q/LLB-Albumina, Q X=O,04) EEM""O,OO6 >:=0,045 EEM=O,OI5 (21)(I) (22)

(23)LLB-lgG3, Q/LLll-Albumina, Q >:=0,003 EEM=O,OO2 1'=0.008 EEM=O,OO3

(I)LLB-lgG4, Q/LLB-Albumina, Q X==O,OO9 EEM=O,OO6 1':=0,016 EEM=O,116

(1)

Elevada-Monomerica

LLB-Ig A, e/LLB-Alb\Jnlina, e 1'=0,319 EEM=O,04 x=0,222 EEM:O,04 • FPI (17)(I) • AA extrinseca (24)

• Sarcoidosis-Cancer de putman

LLB-Componente secretorio Asintomaticoslibre, e/LLB-proteina, Q >:=12,3 EEM=1,6 x= 11,0 EEM 2,5 Disminuido (18)(mg/g) Sintomaticos -Cancer de pulmon (25)

:\'=5,9 EEM 1,3

LLB-lgM, Q/LLB-Albumina, Q :\'=0,0065 s=0,0018 Elevada (17)(mg/g) -AA extrinseca (26)

*(LLB=liquido de lavado broncoalvcolar; Q=conccntraci6n de masa)··(X=media, s=dcsviaci6n eSlandar. R=amplilud, EEM=error eSlandar de la media)·"(AA c.xlrinscra =alveolitis alergica c.xlrinseea; SIDA = sindrome de inmunodeficiencia adquirida: FPI = Fibrosis pulmonar idiopalica)

-La determinacion aislada de cada uno de estos marca­dores posee escaso valor en la detecci6n precoz de neo­pasias pulmonares.-La determinacion simultanea de antigeno carcinoem­brionario en el suero, yen elliquido de lavado broncoal­veolar junto a la determinacion de calcilonina en el li­quido de lavado incrementa la sensibilidad diagnosticade la broncoscopia para la deteccion de patologia tumo­ral (tabla III).-La negatividad de los 3 marcadores mencionados po­see gran valor predictivo negativo,

• Dipeptidil carboxipeptidasa I

La dipcptidil carboxipcptidasa I, mas conocida por cn­zima convertidora de la angiotensina, se localiza en el pul-

.1~ Quillli,-a C1inka 1')<)0: 'JIll

mon en la membrana del macrOfago alveolar y de las ce­lulas endOleliales. Desde hace tiempo, se ha preconizadola determinaci6n de la concentracion catalitica de esta en­zima en el suero como indice de actividad en la sarcoi­dosis.

Aplicando un razonamiento similar al ulilizado con losmarcadores tumorales, se han realizado estudios sobre laconcentracion catalitica de esta enzima en el liquido delavado broncoalveolar. Los resultados son contradicto­rios: unos autores no encuentran variaciones(42 l , mientrasque otros demuestran un incremento en [os pacientes consarcoidosisl4J1 , espeda[mente en aquellos con criterios deaClividad1oW) (tabla III).

A pesar de estos datos, la elevacion de la concentra­cion catalitica de la dipeptidil carboxipeptidasa I en elliquido de lavado broncoalveolar, no es cspedfica ya quetambicn aparece en otras patologias como el sindromede distrcs respiralorio del adultoi~l),

Tabla nValores de diversas magnitudes bioquimicas en el Hquido de lavado broncoah'eolar

(Sistema completo)

Valores de referenda de invididuospresuntamenle sanos"

Magnitud bioquimica·

COMPONENTES DELCOMPLEMENTO

LLll-Clq, Q Volumende Iiquido recupcrado(mg/l)

LLB-C2

LLB-C3, Q Volumende Hquido recuperado

LLI3-C4

LLB-C5 a

LLB-C6

LLB-C9

LLI3-Properdina

NO FUMADORES

Presente>0,02 mg/l

Presente

Presente>0,5 mg/L

Presente

Presentc

Presellle

Presente

Presente

FUMADORES

SIGNIFICADOPATOL6GICO···

Elevado (0,4·10 mg/l)·A.A. cxtrinseca

Elevada-Sarcoidosis·FPI

Elevada-AA. cxtrins«a(>6,9 mg/L)-FPI

Elevada-Fumadores

REF.

(30)

(28)

(30)

(27)

(31)

(27)

(32)

(29)

·(LLIJ .. Jiquido de Javado broncoalvoolar: p""eoneentraei6n de masa)o°(X"mcdia, S=dC1viaei6n esl;indar, R=ampJilud, El:."Iol_error eslandar de la media)OOO(AA cminseca=ah-eoJilis altrgica exlrinseca; FPI. Fibrosis pulmonar idiopalica)

• Acido oxalico

La presencia de acido oxalico en las secrcciones respi­ralorias sugiere la invasi6n pulmonar por hongos del ge­nero AspergilluS I.f6l • De hecho, se ha demoslrado que la­detecci6n de hifas de este hongo junto a leucocitospolimorfonuc1eares neutr6fi1os y cristales de oxalato, enel csputo de un paciente con clinica compatible, es pnic­licamente diagn6stica de aspergilosis invasivaC41.41l. (tablaIII).

• Queratinas

En los sujetos presunlamenle sanos es infrecucnte de­tectar queratinas en elliquido de lavado broncoalveolar.Si aparecen. indican melaplasia escamosa del epilcliobronquial que puede corresponder a sujetos con neopla·sia bronquial 0 a fumadores sintomaticos. Ademas, se haobservado que existe una correlaci6n positiva entre la pre­sencia de queratinas y el nt'lmero de paquctes de tabacofumados al afto(2l l.

• Lactalo deshidrogenasa

El incremento de la concentraci6n catalilica de lacta­to deshidrogenasa en el Iiquido de lavado broncoalveo-

lar se ha interprelado como un indice de lesion pulmo­nar. Recientemente, se ha empleado como magnitudorientadora de infeccion por Pneumocystis carin;i en su­jctos con sindrome de inmunodeficiencia adquirida. en­comrandose cifras elevadas en relaci6n con la sangre delos mismos pacientes y con elliquido de lavado broncoal­veolar de pacientes sin neumocistosisl~9f. Ademas, el pa­tr6n de isoenzimas en elliquido de lavado broncoalveo­lar es diferente al encontrado en el suero, predominandoen aquel la elevaci6n de las isoenzimas 3.4 y 5.

• Proteasas/anliproteasas

Las dos principales sustancias que poscen accion pro­tedsico en el pulm6n (colagenasa y elastasa) no suelen en­conlrarse en elliquido de lavado broncoalveolar de suje­tos presuntamente sanosClO.m. Por el contrario. se hadetcctado actividad colagenasica en pacientes con fribro­sis pulmonar idiopatica y sarcoidosis en estadioIllcsu2.lJ.~f. La aClividad clastasica se eleva en paciemescon deficit de alfa-l-amitripsinalSSf y sindrome de dimesrespiralorio del adultoU61• Los resultados sobre la activi­dad elastasica en fumadores son contradiclorios; unosaUlorcs describen valores elevadoslHI, mientras que otroscncuentran valores similares a los de sujctos aparenlemen­Ie sanos1lO..l ll • Tal vez esta discrepancia se deba a la rapi­dez con que eltabaco induce la liberaci6n de elastasa de

Quirni~':1 ("link:! I'NO; \l tH 33

Tabla 1IIValores de diversas magnitudes bioquimicas en el Hquido de lavado broncoalveolar

(Otras magnitudes de interes diagn6stico)

Magnitud bioquimica· CONTROLES·· PATOLOGJA Valor diagnostico REF

LLI3-CEA, e/LLB prOicina, e <35 >35(mg/g)

LLB-Calcitonina, (l/LLB prolcina, Q <120 >120 Cancer de pulm6n (41)

LLB-Dipept idi lea rboxipcpt idasa I x=50,4 s= 14.08 Sarcoidosis(nKat/L) Silldromc de distrcs (44)

rcspiralOrio del adullo (45)

LLB-Acido oxalico x= 50,5 s= 10,2 x= 124 5=2,4 Aspcrgilosis invasiva (48)("moI/L)

LLB-Qucratinas <10 >10FumaJorcs

(25)(/lg/L) Cancer de pulrn6n

LLB-Lactato dcshidrogenasa :\'=256,96 1'=1513,6 Infeccion por(49)

(nkatiLl EEM 54,56 EEM 325,6 PI1ClIlIIOCYSlis carinii

Actividad colagcnasa Auscnlc Prescnte Fibrosis pulmonar idiopatica(51-4)

Sarcoidosis estadio III

Actividad elastasa Auscnle Presente FumadoresDeficit genetico de al (55)inhibidor de proteasas (56)Sind rome de distres (57)respiralOrio del adullO

LLB-inhibidor de prOieasas, QI 55,7 Disminuida DeFicit genetico dca,(6)

LLB-Alblimina, Q (mg/g) inhibidor de proteasasElevada Fumadores (63)

a2-Macroglobulina a2-MG) 0,08 Canccr de pulm6nExpresado como CER 0,2 Sarcoidosis

(66)arMG I(q/lido x Alblimil10 slIero 0,04 0,5 Fibrosis pulmonara2-MG sucro x Albumina Iiquido idiopatica

LLB-Histamina, Q/LLB-Albumina, Q 1';02,1 s=0,9 1'= 120 s=9,0 (pg/g) Fumadorcs(pg/g)

LLB-Histamina (p.g/L) 1'=/Is=11 1'=188 s=42 (pg/l) Asmaticos (67)(68)

x=l13 s=53 (mgL) Rinitis alergica

O(LLB",liqllilio lie lavado broncoalvcolar; Q=concentraci6n de masa, CEA=antigeno carcinoembrionario)o°(X=media. s=dcsviaci6n estandar, R=amplitud, ££M=error estandar de la media)

los polimorfonucleares(SJ) y al nipido aclaramiento de laenzima por los macr6fagos alveolares(S81,

Las untiproteasas mas imponantes en el tracto respi­ratorio inferior son la O',-antitripsina, denominada deforma mas precisa O'j-inhibidor de proteasas, la O'rmacroglobulina y [a 0'2-antiquimotripsina, Sin duda, lamas importante es la O'I-inhibidor de proteasas, cuyafuncion primordial es la actividad anti-elastasica(S~I,enconcreto frente a la enzima segregada por los neutrofi1os(serina-elastasa)l601 y no frente a [a producida por losmacr6fagos (metaloproteasa)(6I1, Ademas, es la antipro­teasa que se encuentra en el Hquido de lavado broncoal­veolar en mayor concentracion(6l). Desde cl punto de vis­ta cuantitativo, se cleva en los fumadores'6J) y disminuyeen pacientes con deficit genetico de aj-antitripsina(61, Sinembargo, la actividad funcional disminuye en fumado­res por lesion directa del centro activo de esta anti­proteasaM •

34 QlIimica Clinica 1990; 9 (I)

En los trabajos clasicos, se afirmaba que no exislia a2macroglobulina en todos los liquidos de lavado. Sin em­bargo, se ha demostrado en la aClUalidad, empleando me­todos mas precisos, que csta sustancia es un componentehabitual delliquido de lavado broncoalveolar65 ,661. En elpulm6n normal, [a cantidad presente es muy escasa y po­siblemente corresponda a trasudacion de la proteina desdeel plasma, La concentracion de a2-macroglobulina se in­crementa de forma marcada en las patologias intersticia­les, por 10 que algunos autores sugieren que su concen­tracion es un panimetro muy sensible de infiltracion porcclulas mononucleraes(66I,

• Histamina

La histamina presente en el liquido de lavado broncoal­veolar (tabla Ill) procede fundamental mente de la degra-

Tabla IVValores de diversas magnitudes bioquimicas en Iiquido de lavado broncoalveolar

(Olras magnitudes de inten~s diagnostico) (cont)

MagnilUd bioquimica·Valores de referenda de individuos

presunlamente sanos·SIGNIFICADO

PATOlOGICO··· REF

LLB-Lipidos no polares, QIVolumen de liquido recuperado

(rngll)

LLB-Lipidos polares, elVolumen de tiquido recuperado(mg/l)

LLB-Fosfolipidos. elVolumen de liquido recuperado(mg/L)-Fosfatidilcolina-Fosfatidilglicerol-Difosfatidilgliccrol-FosfatidilinosilOl-Fosfatidiletanolamina-Acido fosfatidico-Fosfatidilserina

LLB.peptido N-Icrminalprocolagcno lipo III, "

LLB-Albumina, "",gig)

NO FUMADORES

x=77,85=76,8

x=44,15=41,5

x=I,09 s=0,33

83,8 0Ja12,3 lIJo

1,1 lIJo1,2 lIJo0,3 0;'0

0,4 lIJo0,7 ~o

X= 1,23 s=O,22

FUMADORES

x=55,45=21,3

j::42,7 s=3,3

x=0,92 s=0,2

83,9 0"/012,5 010

1,1 lIJ~

0,9 0;.0,5 0;00,3 0;.0,5 0;.

Disminuci6n defosfatidi1colina enA.A. EXlrin~ca

Disminuci6n defosfat idi Igl icerolcn FPI

Elevado ensarcoidosis estadioII 'i esladio IIIEIc\'ado en FPI

(70)(71)(72)(73)

(69)

·(LLB=liquido de' la\'illdo broncoah'wlar; p=concenlraci6n de' masa)··(X_mC'dia, s=des\'iaci6n eslandar. R_amplitud, EEM=e'rTOr estandar de la mC'dia)···(AAcxlrinscca=al\'eolilis alergica e<lrinSC'Ca; FPI-Fibrosis pulmonar idiopatica)

Tabla VOtras sustancias presentes en el Iiquido de lavado broncoalveolar

Magnilud bioquimica

ENZIMA$

TRANSFERRINA

EICOSANOIDES

INTERLEUCINA I

INTERLECUINA 2

Sustancias dClcctadas

Lisozima (EC 3.2.1.17),B-D-Glucuronidasa (EC 3.2.1.31)Fosfatasa acida (EC 3.1.3.2){j-A N-Acetilglucosaminidasa(EO.2.1.30)Fosfolipasa A2 (EC 3.1.1.4)Calepsina 8 (EC 3.4.22.1)

Proslaglandina E2ProslacidinaTromboxano A2Lcucotrieno C4Lcucotrieno D4

Referencias

(14)(51)(6)

(74)(75)(76)

(77)

(78)(79)

(go)

(81)

nulaci6n de los mastocitos mucosales, Se han detectadoelevaciones de la concentracion de esta SUSlancia en Iressituacioncs principales: asma, rinitis alergica(67J yexpo­sicion al humo del tabacoll\lll.

• Peptido N-terminal procolageno tipo III

Una de las caracteristicas de las fibrosis pulmonaresen su fase inicial es el excesivo acumulo de colageno lipo

Quil1li.:" Clini.:a l'i'}(l:" (11 35

III en el intersticio. Por ello, algunos autores(6'JI han es­tudiado la concentracion del peptido N-terminal del co­higeno tipo III (tabla IV) en el liquido de lavado bron­coalveolar, encontrando una correlacion positiva entre lapresencia de fibrosis y la elevacion de esta sustancia.

• Lipidos

La composicion lipidica del liquido de lavado broncoal­veolar (tabla IV) es similar en paeientes fumadores y nofumadores(lOl. Las principales alteraciones en la compo­sieion de los lipidos se han encontrado en algunos pa­cientes con enfermedad pulmonar intersticial. Por ejem­plo, se ha detectado disminucion de fosfatidilcolina enlas alveolitis alergicas extrinsecas y de fosfatidilglicerolen las fibrosis pulmonares idiopaticas(7o.71) mientras quela composicion lipidica es normal en las sarcoidosisl72l.El significado de estos hal1azgos todavia es incierto yaque no se ha confirmado por otros autores(7!,7J>.

• Otras sustancias

Ademas de los componenetes mencionados, se han de­tectado en el liquido de lavado broncoalveolar un granmimero de sustancias, aunque en bajas concentracio­nes(6.l0,SU4-81l. EI significado de sus variaciones cuantita­tivas es todavia peor conocido que en las anteriores, por10 que unieamente indicaremos en la tabla V las referen­cias bibliograficas de aquellas que presenten un interesmayor.

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