Pulmón Adyuvante cisplatino Evaluación (LACE): Un análisis conjunto de cinco ensayos clínicos aleatorios incluidos 4.584 pacientes.Crítico: Christopher Dolinsky, MD Universidad de Pennsylvania Escuela de Medicina Ultima Vez Modificado: 3 de junio del 2006

Presentador: JP Pignon Afiliación del Presentador: Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia Tipo de Sesión: Científico

Fondo

El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en América. Un meta-análisis publicado en 1995 demostró un pequeño pero significativo beneficio

en la supervivencia con quimioterapia basada en cisplatino adyuvante en pacientes que recibieron cirugía para su diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

Desde entonces, algunos ensayos aleatorios y literatura meta-análisis basados han confirmado este beneficio, y otros no.

El principal objetivo de este meta-análisis fue identificar las características del ensayo asociados con un beneficio de la quimioterapia basada en cisplatino adyuvante en CPNM

Para este estudio, los datos de pacientes individuales se agruparon a partir de grandes ensayos aleatorios recientes.

Materiales y METODOS

Se incluyeron los ensayos aleatorios con un tamaño de muestra> 300 pacientes que fueron reportados después del CPNM metanálisis se mencionó anteriormente desde 1995.

Ensayos incluidos ya sea en comparación quimioterapia con cisplatino en base a la observación o la quimioterapia basada en cisplatino y radiación para radioterapia sola.

Los pacientes debían tener cáncer de pulmón completamente resecado. Se excluyeron los ensayos con quimiorradioterapia concurrente. El criterio principal de valoración fue la supervivencia global.

Los autores estaban buscando una variación en el efecto de la quimioterapia basada en la edad, el género, el estado funcional, el tipo de cirugía, la histología, el estadio, la elección de los medicamentos, la radiación estaba previsto, y la dosis planificada de cisplatino.

Cinco ensayos encajan con todos los criterios de inclusión (ALPI, ANITA, BLT, IALT, JBR10).

La mediana de seguimiento es de 5,1 años (3.1-5.9).

Resultados

Los brazos de quimioterapia superaron significativamente el sin brazos de quimioterapia (HR 0,89; IC del 95%: 0,82 a 0,96; p = 0,004).

A los 3 años, los pacientes de quimioterapia tuvieron una mejoría absoluta de supervivencia de 3,9% (61% frente a 57,1%); a los 5 años, las curvas continua para separar y los pacientes de quimioterapia tuvieron una mejoría absoluta de supervivencia de 5,3% (48,8% vs. 43,5%).

En un análisis post-hoc, los brazos cisplatino / vinorelbina marginalmente superaron a las otras combinaciones de fármacos (HR 0.80, IC 95%: 0,70 a 0,91); esto se convirtió significativa cuando se agruparon las otras combinaciones (p = 0,04).

Sin embargo, las dosis de protocolo de cisplatino fueron más altos en los ensayos cisplatino / vinorelbina que los otros ensayos.

El beneficio de la quimioterapia varía según la etapa; quimioterapia aparecido perjudicial en estadio IA pacientes (HR 1.41, IC 95% 0,96-2,09), no tuvo ningún efecto en los pacientes en estadio IB (HR 0.92, IC 95% 0,78-1,10), y la mejora de la supervivencia en la etapa II (HR 0.83, 95% IC 0,73 a 0,95) y de la etapa III pacientes (HR 0,83; IC del 95%: 0,73 a 0,95).

La quimioterapia también otorgó un beneficio en la supervivencia libre de enfermedad (HR 0,84; IC del 95%: 0,78 a 0,90; p <0,001).

Conclusiones de los autores

La quimioterapia adyuvante basada en cisplatino mejora la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con NSCLC.

La vinorelbina asociada con 320 a 400 mg / m 2 de cisplatino parece ser la combinación de fármacos más prometedores.

A pesar de la gran cantidad de pacientes, el análisis multivariado no fueron capaces de estudiar los papeles respectivos de la droga asociada y las dosis de cisplatino acumulativos.

La quimioterapia basada en cisplatino es sin duda eficaz para las etapas II y III NSCLC.

No hubo variación observada en el efecto de la quimioterapia con respecto a cualesquiera otros factores estudiados.

Implicaciones clínicas / científicasLos autores presentaron un meta-análisis bien realizado de un gran número de pacientes con cáncer de pulmón. Esta investigación añade más peso a la idea de que la quimioterapia adyuvante basada en cisplatino mejora la supervivencia global en pacientes con CPCNP resecado. Este estudio mostró que el mayor beneficio en pacientes con estadio II o III de la enfermedad, y no pudo demostrar un beneficio en los pacientes con enfermedad en estadio IB. Esto está en consonancia con otras investigaciones que se ha publicado y presentado en ASCO. Es interesante que la combinación de cisplatino / vinorelbina apareció para superar a los otros dobletes basados cisplatino. Sin embargo, la dosis total de cisplatino es una variable de confusión en este análisis. Con el fin de demostrar que vinorelbina constituye la otra mitad del doblete más activo para el tratamiento adyuvante de NSCLC, será necesario llevar a cabo más investigación. Sin embargo, una conclusión válida de este estudio es que el cisplatino / vinorelbina es un régimen eficaz.