Ao de la Promocin de la Industria Responsable y del Compromiso ClimticoEscuela: Farmacia y BioqumicaAsignatura:bioquimica GENERALDOCENTE: Freddy Ventura NombertoINTEGRANTES:Saldarriaga Rurush ArletteGuzmn PerezJhennyIgnacio Len MilagrosTema:Preguntas de investigacin2014-02-24

PROTEINAS PLASMATICAS:1. SANGRE

a) Definicin: Lquido del sistema circulatorio que tiene la funcin de hacer llegar el oxgeno y el alimento a todas las clulas del cuerpo y retirar el anhdrido de carbono y las sustancias de desecho. La sangre tambin transporta gases, hormonas, vitaminas, etc. (1)b) Caractersticas La sangre es un lquido viscoso, de color rojo y sabor salado. En los vertebrados debe su color a la hemoglobina, una protena intensamente roja cuando est oxigenada, como la que circula por las arterias, y algo ms oscura cuando ya no transporta oxgeno, como la que circula por las venas. La sangre es ms densa y viscosa que el agua, y al tacto resulta levemente pegajosa. Su temperatura es de 38C, alrededor de 1C por encima de las temperaturas oral o rectal. El principal factor responsable de mantener la viscosidad es el valor del hematocrito. A medida que aumenta el hematocrito, aumenta la viscosidad. La densidad normal de la sangre 1,06 kg/l Es el tejido ms estudiado en el ser humano. Da datos de diagnstico de enfermedad de la propia sangre y de otros rganos. Se utiliza para la evolucin del tratamiento, enfermedad e incluso se utiliza para el tratamiento propiamente dicho. En el hematocrito el sedimento ocupa 45%(44% gl. Rojos y 1% gl. Blancos), el lquido restante ocupa un 55% Es ligeramente alcalino, suele tener un pH entre 7,36 y 7,44 (valores presentes en sangre arterial). Sus variaciones ms all de esos valores son condiciones que deben corregirse pronto (alcalosis, cuando el pH es demasiado bsico, y acidosis, cuando el pH es demasiado cido). Una persona adulta tiene alrededor de 4-5 litros de sangre (7% de peso corporal), a razn de unos 65 a 71 mL de sangre por kg de peso corporal.(2)

c) Composicin de la sangreEl cuerpo humano adulto tiene entre 4,5 y 6 litros de sangre. El 55% es plasma, que es la parte lquida, compuesta por agua, sales minerales y protenas. El 45% restante se compone de glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. .Por la circulacin sangunea viajan tres tipos de clulas:1.- Los glbulos rojos o hemates. Tambin llamados eritrocitos. Constituyen aproximadamente el 40% del volumen sanguneo. Se producen en la mdula sea. Son clulas en forma de disco bicncavo que no tienen ncleo. En la sangre hay normalmente entre 4 y 5,5 millones por milmetro cbico (mm3). Viven unos 120 das. Su tamao es de unas 8 micras (8 milsimas de milmetro). Su funcin es transportar el oxgeno desde los pulmones hasta las clulas de todos los tejidos corporales. Para ello utilizan una protena llamada hemoglobina, que contiene hierro y es capaz de trasportar molculas de oxgeno. La hemoglobina es lo que da el tpico color rojo a los hemates. Cuando por alguna enfermedad hay falta de hemates en la sangre se padece de anemia. El ndice hematocrito es un indicador sobre el porcentaje de glbulos rojos que hay en la sangre por unidad de volumen; lo normal est entre 42% y 50% en hombres y entre el 38% y 47% en mujeres. Las caractersticas de la membrana de los hemates definen los grupos sanguneos.2.- Glbulos blancos o leucocitos. Son clulas defensivas que forman parte del sistema inmunolgico. Tienen la funcin de combatir los microorganismos y cuerpos extraos. Se producen en la mdula sea. En la sangre hay entre 4.000 y 10.000 leucocitos por milmetro cbico. Los glbulos blancos estn dispersos por todo el cuerpo, y muchos de ellos se adhieren a las paredes de los vasos sanguneos o los traspasan para ir a otros tejidos o all donde sean necesarios.Hay varios tipos de leucocitos, que se clasifican en: Granulocitos: Son clulas defensivas que tienen un ncleo polimorfo con numerosos grnulos en su citoplasma. Se clasifican a su vez en: a) Los neutrfilos son los encargados de fagocitar o "comerse" sustancias extraas, como las bacterias y los agentes externos que entran en el cuerpo; son los leucocitos ms numerosos y su cantidad aumenta cuando hay una infeccin. b) Los basfilos segregan sustancias anticoagulantes y participan en el control de la inflamacin. c) Los eosinfilos son clulas fagocitarias que eliminan los complejos antgeno-anticuerpo y que por su capacidad citotxica tienen una funcin de defensa ante los microorganismos no fagocitables, como los parsitos. (3) Linfocitos: Son los leucocitos de menor tamao y las clulas del sistema inmunolgico especializadas en regular la inmunidad adquirida. Se localizan en los ganglios linfticos. Los linfocitos son los encargados de la produccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas defectuosas. Hay dos tipos: 1) los linfocitos T tienen una funcin inmunolgica celular; 2) los linfocitos B se encargan de fabricar los anticuerpos. Monocitos: Son las clulas sanguneas de mayor tamao. Despus de viajar por la sangre llegan al tejido conectivo, donde se convierten en macrfagos. Su funcin consiste en fagocitar microorganismos y restos celulares, rodendolos con sus pseudpodos. Las plaquetas o trombocitos. Son partculas (no propiamente clulas) que participan en la coagulacin de la sangre. Son necesarias para taponar rpidamente las heridas e impedir hemorragias. Se fabrican en la mdula sea. Tienen un tamao de 3 o 4 micras, son de forma oval y no tienen ncleo. Suele haber entre 140.000 y 450.000 plaquetas por milmetro cbico. Hay una enfermedad hereditaria llamada hemofiliaque consiste en un dficit en la coagulacin de la sangre.(3)

En la fotografa superior se observan glbulos rojos. En la fotografa inferior se observan varios tipos de clulas sanguneas; puede compararse su tamao.d) Plasma sanguneoEl plasma sanguneo es la porcin lquida de la sangre en la que estn inmersos los elementos formes. Es salado y de color amarillento traslcido y es ms denso que el agua. El volumen plasmtico total se considera como de 40-50 mL/kg peso. El plasma sanguneo es esencialmente una solucin acuosa de composicin compleja conteniendo 91% agua, y las protenas el 8% y algunos rastros de otros materiales (hormonas, electrolitos, etc). Estas protenas son: fibrgeno, globulinas, albminas y lipoprotenas. Otras protenas plasmticas importantes actan como transportadores hasta los tejidos de nutrientes esenciales como el cobre, el hierro, otros metales y diversas hormonas. Los componentes del plasma se forman en el hgado (albmina y fibrgeno), las glndulas endocrinas (hormonas), y otros en el intestino. Adems de vehiculizar las clulas de la sangre, tambin lleva los alimentos y las sustancias de desecho recogidas de las clulas. El suero sanguneo es la fraccin fluida que queda cuando se coagula la sangre y se consumen los factores de la coagulacin. (4)e) Composicin del plasmaEl plasma es un fluido coloidal de composicin compleja conteniendo numerosos componentes. Para su estudio, se los puede dividir en componentes orgnicos e inorgnicos. Componentes orgnicos: El plasma es una mezcla de protenas, enzimas, aminocidos, glcidos, lpidos, hormonas, bilirrubina, anticuerpos, y urea. Componentes inorgnicos: Gases en disolucin y sustancias inorgnicas como sodio, potasio, cloruro de calcio, carbonato y bicarbonato y otras sales. Hidrogeniones y PH. Est compuesto por un 90% de agua, un 7% de protenas, y el 3% restante por grasa, glucosa, vitaminas, hormonas, oxgeno, gas carbnico y nitrgeno, adems de productos de desecho del metabolismo como el cido rico. (4) fosfolpidos (280mg/dL), colesterol (150mg/dL), triacilgliceroles (125mg/dL), glucosa (100mg/dL), urea (15mg/dL), cido lctico (10mg/dL), cido rico (3mg/dL), creatinina (1,5mg/dL), bilirrubina (0,5mg/dL) y sales biliares (trazas).(5)

f) Diferencias de suero y plasma(6)PLASMA SUERO

Es la porcin lquida de la sangre en la que estn introducidos los elementos formes. Tambin se puede encontrar en las linfas o en fluidos intramusculares. El plasma sanguneo es esencialmente una solucin acuosa compuesta por agua en un 91% y el resto en protenas y algunos rastros de otros materiales (hormonas, electrolitos, etc). Adems de transportar las clulas de la sangre, tambin lleva los alimentos y las sustancias de desecho recogidas de las clulas Los componentes del plasma se forman en el higado, las glndulas endocrinas. parte de la sangre que contiene fibrina y otros factores de coagulacin. el plasma carece de elementos formes (glbulos blancos, glbulos rojos, plaquetas)

El suero sanguneo es la porcin fluida que queda cuando se coagula la sangre y se consumen los factores de la coagulacin. Contienen 6-8% de las protenas que forman la sangre. Cuando la sangre es extrada y dejada a coagular, el cogulo se reduce despus de algn tiempo. El suero se exprime fuera una vez que este cogulo se reduce. Las protenas en el suero normalmente estn separadas por un proceso llamado electroforesis. El suero es til en la identificacin de algunos analitos en los que no se requiere de la intervencin de un anticoagulante, ya que este podra interferir en el resultado alterndolo. no contiene fibringeno

g) Protenas plasmticasEn el plasma que se encuentra en la sangre observaremos la presencia de protenas que cumplen funciones fundamentales para cumplir determinadas funciones para el funcionamiento del cuerpo. Estas son las llamadas comnmente protenas plasmticas y son las que conforman la mayor parte de los compuestos slidos que conforman el plasma siendo la concentracin en el plasma de alrededor de siete gramos por cada cien mililitros.Para separar las protenas plasmticas del plasma se utiliza un conocido mtodo que es el mtodo conocido como electroforesis del suero de la sangre en donde se logra separar las principales protenas como son el caso de la albmina y las globulinas alfa 1, 2, beta y gama. A continuacin detallaremos cada una de ellas para tener un mejor entendimiento de la relacin de las protenas con el plasma sanguneo.1) Albmina: es la ms abundante del plasma, representa el 50 % de las mismas. Transporta numerosas sustancias (aminocidos, cidos grasos, enzimas, drogas, hormonas tiroideas y productos txicos). Tambin es responsable del control del equilibrio de lquidos entre los compartimentos intravascular y extravascular del organismo, manteniendo la presin coloidosmtica del plasma (la presin osmtica del plasma es la suma de 2 presiones: la onctica y la hidrosttica que es la presin del agua).

2) -1-antitripsina: neutraliza las enzimas proteolticas tripsinas (derivadas de leucocitos, del pulmn, pncreas y otros rganos) y plasmina.

3) -1-lipoprotenas: transporta el colesterol y vitaminas liposolubles.

4) -1-glicoprotena: compuestos formados por protenas y polisacridos que se encuentran en tejidos y secreciones mucosas. Cumplen gran variedad de funciones.

5) Protrombina: conocida como el factor II, es requerida para la va de la coagulacin sangunea, donde se convierte en trombina por el factor V.

6) -2 macroglobulina: inhibe proteasas, como la tripsina, plasmina y las calicrenas.

7) Haptoglobina: protena fijadora de hemoglobina. Los complejos haptoglobina-hemoglobina conservan los depsitos de hierro del organismo para su reutilizacin.

8) Ceruloplasmina: protena srica fijadora de cobre (el cobre libre es txico).

9) -2-lipoprotena: transporta lpidos.

10) Eritropoyetina: hormona esencial para la eritropoyesis normal.

11) Transferrina: Es una glicoprotena transportadora de hierro, sintetizada y metabolizada principalmente en los hepatocitos. Existen modificaciones en la estructura molecular de la transferrina que le confieren su microheterogeneidad, presentando diversas isoformas. 12) -lipoprotenas: transporta colesterol, fosfolpidos y hormonas.

13) C3 y C4: son componentes de la va del complemento (sistema complejo formado por 9 protenas sricas que actan en las reacciones inflamatorias).

14) Inactivadores de la estearasa C1: inhibe la actividad de la C1 (protena del complemento).

15) Hemopexina: protena srica especifica transportadora del hemo.

16) Inmunoglobulinas: se conocen hasta el presente 5 clases (IgG, IgA, IgM, Ig D, Ig E).

17) Transtiretina: transporta vitamina A, protena ligada al retinol, T3 y T4. La protena de transtiretina es producida en el hgado, y es una mutacin de esta protena la que causa la amiloidosis familiar. Hay otras protenas con mutaciones que pueden causar amiloidosis familiar. Migra como prealbmina en el proteinograma.

18) Prealbumina y protena transportadora de retinol: Son protenas que solo duran unas horas en circulacin antes de degradarse. Se encargan del transporte de hormonas y en problemas nutricionales y hepticos su nivel deciente rpidamente. (7)HAPTOGLOBULINA:Es una protena producida por el hgado que se conecta a un cierto tipo de hemoglobina en la sangre.

1. Estructura y caractersticas

Caractersticas:La Haptoglobina es un sistema polimrfico controlado genticamente, su gen se ha localizado en el extremo proximal de la banda 16q.

Es una protena con polimorfismo gentico: esencialmente hay tres fenotipos Hp 1-1, Hp 2-1 y Hp 2-2.Es una glicoprotena compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas 2 cadenas livianas y 2 cadenas .

La haptoglobina puede unir oxihemoglobina, metahemoglobina, cadenas a de hemoglobina, dmeros / y hemoglobina H sin hemo.(8)

Propiedades bioqumicas: Tiene adems propiedades inmunomoduladoras, con un papel relevante tanto en los mecanismos de respuesta inmunolgica innata como adquirida La Hp inhibe la respuesta quimiotctica de granulocitos y la fagocitosis; disminuye la capacidad bactericida intracelular; se une a neutrfilos y bloquea la ciclooxigenasa, lipooxigenasa y la formacin de especies oxgeno-reactivas; ybloquea la adhesin, migracin y diferenciacin de monocitos. Inhibe la proliferacin de linfocitos T CD4 y CD8 modificando el balance Th1/Th2 y , dependiendo de su concentracin, modifica la proliferacin de clulas B en respuesta a endotoxinas bacterianas su ms clara propiedad es la habilidad de combinarse con la hemoglobina y de esta forma prevenir la prdida de hierro en episodios que cursan con hemlisis, por sus propiedades pudiera constituir un marcador clnico potencial, ya que se ha encontrado que sus niveles se elevan en determinadas enfermedades. Transporta a la hemoglobina (Hb) libre hasta su sitio de degradacin en el sistema reticuloendotelial. La hemoglobina liberada intravascularmente en el proceso de hemlisis fisiolgica se une a la haptoglobina, luego es fagocitada como complejo Hb-Hp en el sistema retculo-endotelial y eliminado en el trmino de 8 minutos.

Cuando hay una hemlisis anormal, por una capacidad elevada de los sitios de degradacin o por destruccin aumentada de glbulos rojos, la hemoglobina liberada intravascularmente se une primariamente a la haptoglobina. (9)

Importancia biomdica

Al combinarse con la hemoglobina y de esta forma prevenir la prdida de hierro en episodios que cursan con hemlisis, por sus propiedades pudiera constituir un marcador clnico potencial, ya que se ha encontrado que sus niveles se elevan en determinadas enfermedades. El grado de glicosilacin y la actividad antioxidante parece ser inferior en el fenotipo 2-2 lo cual pudiera estar relacionado con la baja afinidad de captacin de hemoglobina por este fenotipo. Al Poseer un fenotipo particular ha sido asociado con desrdenes comunes como: enfermedades cardiovasculares, desrdenes autoinmunes, tumoraciones, y con la evolucin clnica de los pacientes infectados con el VIH.

la prdida renal de hemoglobina y as, de hierro formando un complejo Hb-Hp de alto peso molecular que no es filtrado a nivel glomerular.

Si aumenta mucho la cantidad de hemoglobina con relacin a la haptoglobina, la concentracin de haptoglobina disminuye como un signo de hemlisis. Si simultneamente hay un proceso inflamatorio, la concentracin de haptoglobina plasmtica permanece dentro del intervalo de referencia debido a que su consumo aumentado se compensa por su aumento como reactante de fase aguda (dependiendo de la funcin heptica).

cuando existe gran cantidad de hemoglobina libre en el plasma (>1.5 g/l), se produce la prctica desaparicin de la haptoglobina, ya que el hgado no puede compensar por neosntesis toda la que se elimina con la formacin del complejo hemoglobina-haptoglobina.

Rango normal: 0,4 2,9 g/L.

Tiempo de vida media de la protena transportadora en circulacin : Haptoglobina: 05 das

La concentracin de haptoglobina puede verse afectada por prdidas masivas de sangre o por disfunciones renales, as como por enfermedades hepticas.(11)

Si aumenta mucho la cantidad de hemoglobina con relacin a la haptoglobina, la concentracin de haptoglobina disminuye como un signo de hemlisis. Si simultneamente hay un proceso inflamatorio, la concentracin de haptoglobina plasmtica permanece dentro del intervalo de referencia debido a que su consumo aumentado se compensa por su aumento como reactante de fase aguda (dependiendo de la funcin heptica). Gentica: El fenotipo habitual normal es tipo 11 y el fenotipo mutante es tipo 22. El individuo heterocigoto sera tipo 12. Estos individuos posee formaciones multimricas a causa de los enlaces bisulfuros dela cadena ligera duplicada, que es en lo que realmente consiste el problema. Estas cadenas de tipo 2 tienen diferentes pesos moleculares por lo cual el fenotipo 22 exhibe multmeros. La estimacin de la concentracin de la molcula en virtud de su funcin, como se hace con las enzimas, puede resultar contradictoria a causa de la variedad de fenotipos y por lo tanto de sus cambios funcionales. Es importante sealar aqu que la mioglobina no se une a la haptoglobina a pesar de que aquella se conoce con el sobrenombre de hemoglobina muscular por la funcin que tiene dentro del msculo, cosa que pudiera generar alguna confusin. En realidad la hemoglobinuria y la mioglobinuria no pueden distinguirse a simple vista pero el descenso de los valores de haptoglobina bastan para apuntar a que la orina oscura es a causa de hemoglobinuria. Los niveles de Hp mostraron correlacin con los niveles de insulina, colesterol total, IMC, porcentaje de grasa corporal y oxidacin lipdica en sujetos sanos. Otros autores han encontrado asociacin con el IMC, la leptina, la edad, proponindolo como un marcador de adiposidad en humanos. La Hp, junto con otras protenas plasmticas sensibles a inflamacin se ha relacionado con la ganancia de peso a largo plazo6, as como con el aumento en el riesgo cardiovascular de los sujetos obesos.(12)

2. Alteraciones:(13 Y 14) Se encuentra disminuida en anemias megaloblsticas las cuales tienen un componente hemoltico, al igual que en la mononuclesis.

Su disminucin puede ocurrir con hematomas o hemorragias tisulares.

Adems puede estar disminuda en enfermedades hepaticas y hay ausencia detectable congnita en la raza negra oriental quienes presentan a haptoglobinemia.

Se encuentra elevada en reactantes de fase aguda, en enfermedades inflamatorias (enfermedades del colgeno, infecciones y dao tisular), y neoplasmas malignos avanzados.

La haptoglobina ha sido utilizada como un marcador genetico para la exclusin de paternidad.

El sndrome nefrtico puede estar asociados con niveles sericos altos o bajos de haptoglobina, dependiendo de fenotipo genetico del paciente.

La Hp 1-1 es excretada por la orina, mientras la Hp 2-1 y 2-2 son retenidas. Los niveles pueden ser relativamente aumentados en pacientes nefrticos por inflamacin y/o terapia con corticosteroides. Esta disminuda en la hemlisis in vivo , ya sea autoinmune, isoinmune (reacciones transfusionales) o mecanica (vlvulas cardiacas artificiales, endocarditis bacteriana subaguda).

En la mayora de los casos, la disminucin de la Hp precede algn cambio en los niveles de hemopexina o la aparicin de metamalbumina (en suero u orina).

Puede tener niveles variables en la eritropoyesis no efectiva (deficiencia de folatos, anemia falciforme, talasemia y otras hemoglobinopatias), defectos metabolicos o de la membrana de los g.rojos (hemoglobinuria paroxistica nocturna, esferocitosis hereditaria, deficiencia de G-6-PD), hiperesplenismo.

Si la concentracin de haptoglobina se encuentra disminuida sin que haya ningn sntoma ni signo de anemia hemoltica, es probable que el hgado no est fabricando cantidades suficientes de dicha protena. Esto puede suceder en enfermedades hepticas; sin embargo, la haptoglobina no se solicita normalmente para el diagnstico ni la monitorizacin de dichas enfermedades.

el gen de la Hp ha sido estudiado como un gen candidato en otras enfermedades de base inmune, como la Artritis Reumatoide, el Lupus Eritematoso Sistmico, cirrosis y la Diabetes Mellitus tipo 2. En todas ellas, se ha observado una sobreexpresin del alelo 2 y del genotipo 22

Entre los frmacos que pueden hacer aumentar la haptoglobina se encuentran los andrgenos y los corticosteroides; entre los frmacos que pueden hacerla disminuir se incluyen la isoniazida, quinidina, estreptomicina y las pldoras anticonceptivas.HaptoglobinaDISMINUYE en anemias hemolticas, enfermedad hepatocelular crnica, reacciones transfusionales, malaria talasemia y homoglobinopatasAUMENTA en corticoterapia, inflamacin, obstruccin biliar y destruccin tisular

2: COMO SE PODRIAN SEPARAR LAS PROTEINAS DEL PLASMA? QUE SON LAS PROTEINAS PLASMATICAS?

QU ES LA ELECTROFORESIS DE PROTEINAS? La electroforesis de protenas es una prueba de laboratorio basada en la separacin de protenas aplicando un campo elctrico, las diferentes protenas de la mezcla se separaran en funcin de su peso molecular. Es una tcnica para la separacin de molculas segn la movilidad de estas en un campo elctrico. La separacin puede realizarse sobre la superficie hidratada de un soporte slido, o a travs de una matriz porosa y tambin en disolucin.(15)

NOTA: El pH al que un aa no se comporta ni como cido ni como base se denomina punto isoelctrico pI (en l la estructura del aa no posee carga neta). Los pI varan desde 3 a 10, sin que exista un pH al que todos los aa sean neutros. a pH superior 2 o + unidades a pI, el aa aparece cargado negativamente a pH inferior 2 o + unidades a pI el aminocido aparece cargado positivamente pH = pI los aa aparecen como iones dipolares neutros En soluciones muy cidas todos los aa aparecen como cationes, mientras que en soluciones muy bsicas los aa se encuentran en forma aninica. (16)

Protenascidos nucleicosOtras biomoleculas

METODOS DE SEPARACION

Peso molecular de una proteinaPunto isoelectricoDistinguir moleculas por su carga neta o su forma Permite determinar

Utilizando la tcnica de separacin de protenas por electroforesis con acetato de celulosa como soporte, se pueden separar protenas sricas en 6 bandas principales: prealbmina y albmina (por ser la molcula ms pequea y tener el mayor nmero de grupos cargados negativamente migra con mayor rapidez) seguida por las globulinas (1, (2, ( y (, en ese orden. A su vez, si el soporte utilizado es agarosa, se puede separar ( en (1 y (2.

Dado que es una tcnica semicuantitativa, suele realizarse una densitometra para estimar la cantidad de protena contenida en cada banda.(17)

Los pasos a seguir en una electroforesis se pueden resumir en: 1. Separacin electrofortica mediante un campo elctrico2. Fijacin de las protenas sobre el soporte 3. Revelado de las protenas para identificar su presencia y separacin. Se realiza mediante colorantes cidos, negro amido, rojo Ponceau... que se fijan sobre las funciones bsicas de las protenas. El exceso de colorante se arrastra con mezclas actico-agua, o metanol-actico, segn el colorante utilizado con tal de que se decolore el soporte sin elucin del colorante fijado a las protenas. 4. Cuantificacin de las fracciones electroforticas mediante fotmetros especiales (densitmetros) que permiten cuantificar el colorante fijado a diferentes distancias del punto de aplicacin, y con ello la representacin grfica de la separacin (proteinograma: grfica que representa las fracciones protecas del suero sanguneo).(18)

Cuando el soporte utilizado para llevar a cabo el desarrollo electrofortico es de acetato de celulosa las principales fracciones proteicas son 8:

La fraccin de albmina (aprox. 64.5%): la que ms migra respecto al punto de aplicacin de la muestra (ctodo) Las globulinas que se subdividen en las siguientes fracciones: alfa 1 (a-1 globulinas, aprox. 3.6%), alfa 2 (a-2 globulinas, aprox. 6.5%), beta (-globulinas, aprox. 12.6%), y gamma (? globulinas, inmunoglobulinas o anticuerpos, aprox. 7.9%, es la banda que menos se desplaza y en sueros no patolgicos es la banda ms ancha).

CUAL ES LA IMPORTANCIA DELA ELECTROFORESIS?

Por medio de la electroforesis podemos detectar diferentes tipos de agentes patgenos y enfermedades cancergenas. Daos desde el punto de vista bioqumico como deficiencia en la capa de mielina de las neuronas ubicadas en el encfalo.(19)

TRANSFERRINA

Protena transportadora especifica del hierro en el plasma (Hierro srico).Regula la absorcin del hierro.

METABOLISMO DEL HIERRO

1: ESTRUCTURA Y CARACTERISTICAS

Es unab-2-globulina. Es responsable de la distribucin del hierro y de su oferta a los sitios de absorcin, almacenamiento, donde es incorporado a la ferritina y hemosiderina y a las clulas que sintetizan componentes que requieren hierro como la hemoglobina, mioglobina y citocromos La transferrina es una glicoprotena de cadena simple con dos lbulos similares, llamados N- y C- lbulo, conectados por un corto polipptido. La transferrina es una protena de transporte.(20)

Cada lbulo puede ser dividido en dos dominios de tamao similar, el cual tiene alternativamente segmentos - hlice y hoja . En cada lbulo hay un sitio de unin de Fierro coordinado con una geometra octahdrica torcida a dos oxgenos y dos tirosinas, un nitrgeno de histidina, un oxgeno de un aspartato.(21)

Valores normales de la transferrina

AdultosHombres215 a 360 mg/dl

Mujeres245 a 370 mg/dl

NiosMenores de 1 ao125 a 270 mg/dl

Mayores de 1 ao200 a 350 mg/dl

2: PROPIEDADES BIOQUIMICAS Unapropiedadespecialdel hierro es su facilidad para cambiar entre estas dos formas, lo que le permite actuar como catalizador en la reacciones redox, donando o aceptando electrones.

Realizado por la transferrina (TF) que es una glicoprotena sintetizada en el hgado con dos lugares de unin para el hierro. Interviene tambin en el transporte de Fe en el fluido extracelular.

El gen se encuentra localizado en 3q21. La ausencia de transferrina detectable en plasma constituye la atransferrinemia.

protena de transporte del plasma y del espacio extravascular al interior de la clula va los receptores de transferrina.

Los receptores de transferrina estn presentes en todas las clulas nucleadas en un rango muy amplio. Estos se expresan en mayor nmero en los hepatocitos, las clulas de Kupffer, precursores eritroides, macrfagos y el epitelio de las mucosas.(22)

3: IMPORTANCIA BIOMEDICA

Las implicaciones fisiolgicas de esta diversidad qumica no es tan claras.

Detecta diferente complejidad desializacin en el embarazo,la deficiencia de hierro,la enfermedades malignas,laartritisreumatoide,el cncer y el alcoholismo.

Se ha propuesto que la transferrina disminuye la susceptibilidad a determinadas infecciones. Invitro se ha demostrado que inhibe el crecimiento bacteriano. Sin embargo en pacientes con sobrecarga,en los que la transferrina circulante no es suficiente para vehiculizar todo el hierros anguneo,las infecciones no son causa de mortalidad importante.(23)

4: ALTERACIONES Los valores del porcentaje de saturacin de la transferrina menores de 15% son congruentes con la anemia ferropriva.

Los valores bajos de la transferrina pueden deberse a una mayor degradacin y no a disminucin de su sntesis Los valores altos de ferritina suelen indicar niveles altos de hierro, aunque no siempre es as. Los niveles altos de ferritina o hiperferritinemia se asocian a enfermedades o condiciones como: Hemocromatosis: Enfermedad de acumulacin excesiva de hierro en los rganos y sistemas del organismo que puede ser gentica (hemocromatosis hereditaria tipo 1 (HH1), hemocromatosis hereditaria tipo 2A (HH2A), hemocromatosis hereditaria tipo 2B (HH2B), hemocromatosis hereditaria tipo 3 (HH3), hemocromatosis hereditaria tipo 4 (HH4)) o adquirida (hemocromatosis secundarias). Un exceso de hierro en los rganos perjudica seriamente el funcionamiento de stos y conduce al desarrollo de varias patologas como cirrosis heptica, cardiopatas, artritis, impotencia, diabetes, hipogonadismo, pigmentacin oscura de la piel, etc.En la hemocromatosis hereditaria de tipo 1, 2A, 2B, 3 y 4B se da una hiperferritinemia con un ndice de saturacin de transferrina elevado (>45%).En la hemocromatosis hereditaria de tipo 4A se da una hiperferritinemia con un ndice de saturacin de transferrina normal (