PROGRAMA DE HEMOPATIAS

MIELOIDES LINFOMAS y SLP

MIELOMA yOTRAS GM

Línea mieloide:Centros participantes

1. Clínic-IDIBAPS, Barcelona (F. Cervantes, J. Esteve, B. Nomdedeu)2. Clínica Universitaria, Navarra (M.D. Odero, F. Prósper,)3. Clínico Universitario, Salamanca (C. Cañizo, B, Vidriales)4. Clínico Universitario, Valencia (M. Tormo)5. La Fe, Valencia (MA Sanz, G. Sanz, P. Montesinos, F. Moscardo, J. Sanz)6. Sant Pau, Barcelona (J. Sierra, S. Brunet)7. Germans Trias i Pujol, Badalona (JM Ribera, A. Oriol)

Otros grupos interesados: IMAS, Barcelona (C. Besses, B. Bellosillo, L. Florensa), H. 12 de Octubre (F. Gilsanz, JJ Lahuerta)

Línea mieloide:Sublíneas

1. Leucemia mieloide aguda2. Síndromes mielodisplásicos3. Síndromes mieloproliferativos crónicos

Constitución de la línea y de las sublíneas verticales

Plan estratPlan estratéégicogico• Se pretende impulsar la investigación clínica y translacional en

neoplasias mieloides, mediante la colaboración de los grupos participantes en la red.

• Esta colaboración se concretará en disponer de bases de datosy bancos de muestras con interconexión, en plantear proyectos coordinados, efectuar reuniones periódicas, llevar a cabo publicaciones conjuntas e intercambiar datos, técnicas y personal.

• Creación de la página web de la línea de neoplasias mieloides

PROGRAMA DE LINFOMAS. MODELO DE ORGANIZACIONGruposGrupos de de investigacioninvestigacion enen• LLC• Linfoma de celulas del manto• Linfoma de la zona marginal• Linfoma de Hodgkin• Linfoma difuso de celulas grandes• Modelos experimentales

EnsayosEnsayos clclíínicosnicos (GELTAMO)(GELTAMO)• Linfomas B• Linfomas T• Linfoma de Hodgkin

ApoyadosApoyados porpor• Protocolos en diagnóstico y terapia• Tecnicas de estudio molecular de alta capacidad• Bases de datos y muestras, con consentimientos informados• Pagina web, con instrumentos de gestion

Programa de linfomas. Grupos reconocidos por el FIS

••RegulaciRegulacióón de la apoptosis en la LLC. n de la apoptosis en la LLC. J GilJ Gil

••BBúúsqueda de nuevas dianas terapsqueda de nuevas dianas terapééuticas en las neoplasias linfoides. uticas en las neoplasias linfoides. D ColomerD Colomer

••miRNAsmiRNAs en linfomas B. en linfomas B. N MartN Martíínez, M Pirisnez, M Piris

••Linfoma de Hodgkin, Linfoma de Hodgkin, C MontalbC Montalbáán.n.

••AngiogAngiogéénesis en LLC. nesis en LLC. Mar Tormo y MMar Tormo y Mªª JosJoséé TerolTerol..

••Linfoma de cLinfoma de céélulas del manto, lulas del manto, LluLluííss HernHernáández, E Campondez, E Campo

••BBúúsqueda de las csqueda de las céélulas madre de origen de los linfomas B en modelos celulares lulas madre de origen de los linfomas B en modelos celulares

humanos y murinos humanos y murinos transgtransgéénicosnicos. . Vicente Vicente FresquetFresquet, JA , JA MartinezMartinez--Climent..Climent..

Programa de linfomas. Grupos reconocidos por el FIS

••PredictorPredictor biolbiolóógico de sensibilidad a CHOPgico de sensibilidad a CHOP--RituximabRituximab en DLBCL. en DLBCL. A Saez, C A Saez, C

Montalban, E Conde, M Piris.Montalban, E Conde, M Piris.

••Leucemia LinfocLeucemia Linfocíítica Crtica Cróónica, identificacinica, identificacióón de marcadores bioln de marcadores biolóógicos de gicos de

progresiprogresióón. Nuevas terapias. n. Nuevas terapias. E E MonserratMonserrat..

••Linfomas cutLinfomas cutááneos. Ensayos clneos. Ensayos clíínicos. nicos. P OrtizP Ortiz

••Ensayos clEnsayos clíínicos en linfomas B y T, con annicos en linfomas B y T, con anáálisis biollisis biolóógico de muestras: gico de muestras: E E

Conde, L CaballeroConde, L Caballero

Área I

Área IIÁrea III

Grupos emergentes

12 nodos en 6 CCAA

Grupo clínico GEM

MIELOMA Y OTRAS GAMMAPATIAS

ÁREA II: Nuevos factores pronósticos y de monitorización terapéutica

ÁREA I: Mecanismos de desarrollo de gammapatías monoclonales

ÁREA III: Terapéutica

FACTORES PRONÓSTICO y DE MONITORIZACIÓN

MODELOS TERAPÉUTICOS

PATOGENIA¿Cómo se

desarrolla el tumor?

FACTORES PRONÓSTICO y DE MONITORIZACIÓN

MODELOS TERAPÉUTICOS

PATOGENIA¿Cómo se

desarrolla el tumor?

2 Preguntas claves: ¿Cómo se desarrolla? ¿Cómo curarla?

MIELOMA Y OTRAS GAMMAPATIAS

ÁREA I:Mecanismos de desarrollo de las gammapatias monoclonales

Célula mielomatosa-micromedioambiente

β1-integrinas: VLA-4 (CD49d), VLA-5 (CD49e), VLA-6 (CD49f)β1-integrinas: VLA-4 (CD49d), VLA-5 (CD49e), VLA-6 (CD49f)

BMSC

ECM (Fibronectina, laminina)

ECM (Fibronectina, laminina)

β1-integrinas

ICAM-2

CD138

IL-6

IGF-1

VEGF

TNF

IL-6

IGF-1

VEGF

TNF

VCAM-1

VLA-4

ICAM-1

LFA-1

CD44

Célula de MM

La interacción célula mielomatosa-BMSC promuevesupervivencia, resistencia a fármacos, y alteraciones óseas.

Linfocitos T citotóxicos

Célula mielomatosa

BMSC

IL-6IL-6

Erk5

IL-6R

Célula de MM

IL-6 activa la ruta de Erk5 en células de mieloma, y estaMAPK regula su proliferación y respuesta a fármacos.

ProliferaciónProliferación

Erk5

Bortezomib

Erk5

Bortezomib

Erk5Erk5

Erk5

Erk5 Erk5

Linfocitos B (No Blimp-1)

Células Plasmáticas(Blimp-1)

Líneas Celulares Mielomas(¿¿ Blimp-1β??)

Regulación PromotorBlimp-1

Regulación PromotorBlimp-1β

DIFERENCIACIÓN/PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

ÁREA II: Nuevos factores pronósticos y de monitorización

terapéutica

EstandarizaciónMetodológica

Red laboratorios(Madrid-Pamplona-Salamanca-Valaencia)

ÁREA III: TERAPÉUTICA

-Trasplante-Nuevos Fármacos

Novel Drugs: General strategy

• Design and development Pharmaceutical companiesUniversity/Academic research centre/Hospital

In vitro

• Preclinical Studies

• Clinical trials

In vivo

Preclinical studies

• Cell lines• Patient cells• In the presence of Bone Marrow microenvironment• Drug combinations

• Tumour size• Survival

• Peripheral blood mononuclear cells• Normal Granulocytic and Lymphoid components of the patient Bone Marrow

• Animal parameters (weight, blood analyses)

• Apoptosis• Cell cycle

• Specific mechanistic studies

“in vitro” “in vivo”

Efficacy

Toxicity

Mec. action

Nuevos fármacosEnsayos preclínicos y clinicos

• Talidomida

•Lenalidomida

•Bortezomib

•Aplidina

•Inhibidor HDAC

•Inhibidor Hsp90

• Inhibidor FT

• Inhibidor IGFR1

•Inhibidor Mtor

• Anti-CD40

•Ati-IL6

Grupo Español de Mieloma (GEM)

HospitalesClínico de Barcelona12 Octubre (Madrid)Clínico de Salamanca

Clínico de San Carlos (Madrid)Hospital de BadalonaClínico de AsturiasFr. Peset (Valencia)

Universitario de CanariasRio Ortega (Valladolid)

Cínico de ZaragozaHospital General de JerezRamón y Cajal (Madrid)

Morales Meseguer (Murcia)La Fe (Valencia)C.U. de Navarra

Galdakao (Vizcaya)Clínico de ValladolidSant Pau (Barcelona)

Arnau Vilanova (Lérida)Universitario de Santiago

General Universitario de ValenciaUniversitario de Getafe (Madrid)

Insular de las PalmasH. de La Princesa (Madrid)

Severo Ochoa (Madrid)Juan XIII (Tarragona)

ToledoGandía (Valencia)

Vall D´Hebrón (Barcelona)San Jorge (Huesca)

Verge de la Cinta (Tortosa)Alarcos (Ciudad Real)

Mataró (Madrid)Juán Canalejo (Coruña)

Ferrol

HospitalesGeneral de Segovia

Cruces (Bilbao)Santa Coloma de Gramanet (Barcelona)

Gregorio Marañon (Madrid)Carlos Haya (Málaga)

H. Tauli (Gerona)Huesca

PalenciaAlcira (Valencia)

H. Del Mar (Barcelona)Mahón (Baleares)Clínico de MálagaXeral Cies (Vigo)

PlasenciaCáceres

AlgecirasÁvilaJaén

S. Pau i Sta Tecla (Tarragona)General de Guadalajara

Sagunto (Valencia)Son Dureta (Mallorca)

CuencaAlicante SUS

M. Valdecilla (Santander)Albacete

H. Del BierzoFundación Jiménez Díaz (Madrid)

Elda (Alicante)V. Del Rosel (Cartagena)

CastellónMutua Tarrasa

Consorcio TarrasaC. Corachán (Barcelona)

Fusion de PETHEMA+GETH