El estado inmune. Tipos de inmunidad

“El estado inmune es aquel del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla”

“El estado inmune es aquel del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla”

Esta definición implica una de las propiedades del sistema inmunitario, la memoria, es decir, el organismo recuerda la enfermedad padecida y será resistente a una nueva infección por parte del mismo agente patógeno (antígeno)

El estado inmune puede estar propiciado tanto por el sistema inmunitario innato como por el sistema inmunitario adaptativo

El sistema inmunitario innato comprende las células y los mecanismos que defienden al huésped de la infección por otros organismos, en un primer contacto y de forma no específica.

Esto significa que las células del sistema innato (monocitos, macrofagos, neutrófilos y eosinofilos) reconocen, y responden a patógenos de forma genérica (fagocitosis, como células NK, interviniendo en la inflamación, o secretando proteínas defensivas como las proteínas del complemento, citocinas o lisozima) y, a diferencia del sistema inmunitario adaptativo, no confiere inmunidad a largo plazo al huésped.

El sistema inmunitario innato

El sistema inmunitario adaptativo

• El sistema inmunitario adaptativo se caracteriza por respuestas específicas para cada antígeno contra los antígenos o microorganismos patógenos extraños. Una característica importante de este tipo de inmunidad es que después del contacto inicial con el antígeno (sensibilización inmunitaria) el siguiente contacto con el mismo antígeno origina una respuesta inmunitaria más rápida e intensa (memoria inmunitaria).

• El sistema inmunitario adaptativo consta de dos ramas, la inmunidad celular y la inmunidad humoral. Los efectores principales de la inmunidad celular son los linfocitos T, mientras que los de la inmunidad humoral son los linfocitos B.

• Este sistema inmunitario permite adaptarse rápidamente para neutralizar los patógenos más frecuentes de un entorno concreto

Consta de:

•Moléculas con papel protector / defensivo Anticuerpos, producidos por células plasmáticas, derivadas

de Linfocitos B

•Células con capacidad reguladora Linfocitos T cooperadores (T-helper)

•Células con capacidad efectora Linfocitos T citotóxicos Células que adquieren su especificidad a través de

anticuerpos (NK, macrófagos)

El sistema inmunitario adaptativo

Integración del sistema inmunitario innato y el adaptativoIntegración del sistema inmunitario innato y el adaptativo

• La inmunidad innata constituye la primera barrera de defensa frente a la infección por agentes patógenos (principalmente bacterias). Su inespecifidad es una ventaja (abarca por igual a un gran número de agentes patógenos.

• Si no logra detener la infección, tenemos la enfermedad. Mientras, la inmunidad específica adaptativa comienza a desarrollarse. Con la ayuda de la inmunidad específica termina por controlarse la infección y la enfermedad remite.

• El sistema inmunitario adaptativo adquiere memoria inmunológica, frente a una posible reinfección, reaccionando muy rápidamente contra el agente infeccioso.

Aspectos fisiológicos de la inmunidad

Tipos de inmunidad

Tipos de inmunidad

Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genérico.

Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genérico.

Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica

Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica

El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación)

El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación)

Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia

Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia

Inmunización: sueros y vacunas

La inmunización consiste en inducir artificialmente el estado inmune frente a una enfermedad en un organismo y puede conseguirse de dos formas:

1.Inmunización pasiva.- Mediante sueros2.Inmunización activa.- Mediante vacunas

• La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos específicos para un patógeno determinado.

• Los anticuerpos producen inmunidad rápidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica.

• Normalmente se utiliza cuando el individuo ya está enfermo y no se puede esperar a que la vacuna haga efecto o cuando su sistema inmunológico está debilitado.

• Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antídoto.

• Antiguamente se obtenían los anticuerpos de animales domésticos, pero ocasionalmente provocaban alergias. Hoy en día son Ig humanas

Inmunización pasivaInmunización pasiva

Inmunización activaInmunización activa

La inmunidad artificial activa se produce por inoculación de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo

de varios días, pero, al crear memoria inmunológica, su capacidad de acción es duradera.

La inmunidad artificial activa se produce por inoculación de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo

de varios días, pero, al crear memoria inmunológica, su capacidad de acción es duradera.

Una vacuna es un conjunto de antígenos que se introducen en un organismo sano e inducen al sistema inmunitario a producir anticuerpos contra dicho antígeno.

Estos antígenos no tienen poder patógeno, pero sus características antigénicas están intactas, luego se crean anticuerpos específicos contra ellos y células de memoria, de tal forma que sean eficaces ante una segunda invasión del microorganismo que porte los antígenos (en este caso, ya es patógeno).

Ocasionalmente, dependiendo del tipo de vacunas, hay que suministrar dosis de recuerdo para reforzar la memoria inmune.

Tipos de vacunasTipos de vacunas

• El patógeno se trata en un laboratorio para que pierda virulencia. Los microorganismos se cultivan expresamente bajo condiciones en las cuales pierden sus propiedades nocivas

• Se usa con virus, consiguiendo esos patógenos atenuados por mutaciones espontáneas en algunos casos.

• Este tipo de vacunas se utiliza contra el sarampión, la rubeola, las paperas o la poliomielitis, etc.

• El riesgo es que una mutación origine la aparición de un virus infeccioso que provoque la enfermedad.

• Crea inmunidad permanente en el individuo que las recibe

Formas atenuadas del microorganismo

patógeno

Microorganismos muertos

• Son microorganismos dañinos que han sido tratados con productos químicos o físicos y han perdido su peligro. Para provocar la muerte o la inactividad de patógeno se utilizan métodos como alta temperatura, luz ultravioleta, radiaciones, etc.

• Ejemplos de este tipo son: la gripe, cólera, peste bubónica y la hepatitis A.

• La mayoría de estas vacunas suelen ser incompletas o de duración limitada, por lo que es necesario más de una toma.

• Son las llamadas toxinas inactivas. Son toxinas bacterianas atenuada, a la que por el efecto de métodos químicos o físicos, se destruye su acción tóxica manteniéndose la acción inmunizante específica de las toxinas.

• No se pueden utilizar toxinas activas para provocar la respuesta inmunitaria, porque la cantidad necesaria sería letal.

• Se usa este tipo de sustancias en vacunas frente al tétanos o la difteria.

• Se utilizan técnicas de ingeniería genética, obteniéndose generalmente una proteína.

• Esta técnica se ha utilizado para la obtención de la vacuna contra la hepatitis B.

Toxinas bacterianas modificadas

Antígenos puríficados

Anticuerpos monoclonales: son anticuerpos producidos en un laboratorio. A partir de una sola célula, modificada en el laboratorio, y que produce un único tipo de anticuerpos, se obtiene una colonia de células ( clones) que producen ese único anticuerpo.

Anticuerpos monoclonales: son anticuerpos producidos en un laboratorio. A partir de una sola célula, modificada en el laboratorio, y que produce un único tipo de anticuerpos, se obtiene una colonia de células ( clones) que producen ese único anticuerpo.

AutoinmunidadAutoinmunidad

El organismo es capaz de distinguir entre lo propio y lo extraño gracias a la tolerancia inmune.

Esta capacidad se adquiere durante el desarrollo embrionario en el timo y la médula ósea mediante el mecanismo de selección clonal.

La tolerancia inmune puede fallarLa tolerancia inmune puede fallar

AUTOIMNUNIDAD INMUNODEFICIENCIA

Por defecto de

tolerancia

Por defecto de

tolerancia

Por exceso de

tolerancia

Por exceso de

tolerancia

La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actúan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extrañas a las células o moléculas del propio organismo.

• La hipersensibilidad es una disfunción del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una sustancia prácticamente inocua, como puede ser el polen, ácaros del polvo, la fresa, el melón, etc.

• Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alérgenos, y la reacción que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad, y en realidad es una respuesta inmune exagerada.

HipersensibilidadHipersensibilidad

• No se manifiesta en el primer contacto con el antígeno, sino después de pasar un periodo de sensibilización.

• El proceso alérgico se desencadena con una primera exposición al alérgeno. Los macrófagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. Éstos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica.

• Una segunda exposición al alérgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular).

HipersensibilidadHipersensibilidad

Hipersensibilidad inmediata Hipersensibilidad inmediata

Se conoce como reacción alérgica. La respuesta es rápida (10-15 minutos tras contactar con el antígeno/alérgeno)

Hay tres fases:1.Fase de sensibilización2.Fase de activación de mastocitos3.Fase de alergia

1. Fase de sensibilización

• Se produce el primer contacto con el alérgeno, los macrófagos lo procesan y muestran sus fragmentos unidos a proteínas de membrana.

• Los linfocitos Th (colaboradores) los reconocen, y liberan linfocinas (interleucinas) que activan a los linfocitos B. Estos se transforman en células plasmáticas y liberan grandes cantidades de IgE.

• Las IgE se unen a los mastocitos de los tejidos y a los basófilos de la sangre.

• Esta fase es asintomática

2. Fase de activación de mastocitos

En el segundo contacto con el alérgeno, estas se unen a la IgE de mastocitos y basófilos.

Se liberan mediadores químicos de la respuesta inflamatoria como la histamina y serotonina. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso de los bronquios.

3. Fase de alergia

Aparecen los síntomas de la alergia: Inflamación, congestión, estornudos, asma, espasmos…

En algunos casos (picaduras de abejas, avispas, inyección de alérgenos en sangre…) se puede provocar incluso la muerte por asfixia o por descenso brusco de la presión sanguínea (anafilaxia)

Hipersensibilidad inmediata

La reacción tarda horas o días después del segundo contacto con el antígeno.

No está mediada por anticuerpos, sino por células inmunitarias.

Las células presentadoras de antígeno en este caso son los macrófagos que secretan interleucinas, el cual estimula la proliferación de más linfocitos T.

Los linfocitos T (citotóxicos) destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, ante ciertos patógenos intracelulares, se transforman en células gigantes multinucleadas.

Hipersensibilidad retardadaHipersensibilidad retardada

Animación del mecanismo de la Hipersensibilidad retardadaAnimación del mecanismo de la Hipersensibilidad retardada

InmunodeficienciasInmunodeficiencias

Es la incapacidad para desarrollar una respuesta inmunitaria normal frente a la presencia de antígenos extraños. El organismo se vuelve incapaz de detener una infección y las personas afectadas presentan una mayor predisposición a contraer infecciones, más o menos graves según el grado de su deficiencia inmunitaria, producidas incluso por organismos que, en condiciones normales, tienen una escasa capacidad patogénica.

Tipos:

1.Inmunodeficiencias congénitas (o primarias)2.Inmunodeficiencias adquiridas ( o secundarias)

Inmunodeficiencias congénitas (o primarias)Inmunodeficiencias congénitas (o primarias)

Tienen origen genético y son hereditarias. Producen enfermedades graves que se manifiestan desde el nacimiento o a los pocos meses de vida.

Tipos:

•Inmunodeficiencias debida a los linfocitos B•Inmunodeficiencias debida a los linfocitos T•Inmunodeficiencias inespecíficas•Inmunodeficiencias debidas al desarrollo anormal de los órganos linfoides

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos BInmunodeficiencias debida a los linfocitos B

• Son las mas frecuentes.• En general, son leves• Los linfocitos B producen pocos anticuerpos o no los producen• Se manifiesta a partir de los seis meses (cuando se acaba la

protección de los anticuerpos suministrados por la madre)

Inmunodeficiencias debida a los linfocitos TInmunodeficiencias debida a los linfocitos T

• Son las más graves. • Desde el nacimiento comienzan las infecciones con patógenos

En ocasiones se producen alteraciones de ambos tipos de linfocitos, produciendo las inmunodeficiencias combinadas.

Inmunodeficiencias inespecíficasInmunodeficiencias inespecíficas

• Provocadas por:• Disminución en número o funcionalidad de los macrofagos

provocando invasión o proliferación de hongos y bacterias.• Fallos en las proteínas del complemento provocando especial

sensibilidad a infecciones bacterianas del genero Neisseria y a enfermedades autoimnunes.

Inmunodeficiencias debida al desarrollo anormal de órganos linfoidesInmunodeficiencias debida al desarrollo anormal de órganos linfoides

• Si hay degeneración del timo se impide la maduración de linfocitos T

Todos estos tipos de inmunodeficiencias pueden provocar incluso la muerte por infecciones producidas por microorganismos que normalmente no son patógenos debido a la falta de respuesta inmune.

Todos estos tipos de inmunodeficiencias pueden provocar incluso la muerte por infecciones producidas por microorganismos que normalmente no son patógenos debido a la falta de respuesta inmune.

Tratamientos para las inmunodeficiencias congénitasTratamientos para las inmunodeficiencias congénitas

1. Terapia continuada con antibióticos y antimicóticos

2. Inyecciones periódicas de gammaglobulina3. Aislamiento de los pacientes4. Trasplantes de médula ósea5. Terapia génica

Inmunodeficiencias adquiridasInmunodeficiencias adquiridas

Pueden aparecer en cualquier momento de la vida. El origen se debe a causas como:

•Malnutrición•Leucemias•Cáncer•Infecciones víricas

Una de las inmunodeficiencias adquiridas más importante es el SIDA

El SIDA (Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida) es una inmunodeficiencia provocada por el virus VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana). Se trata de un retrovirus que infecta especialmente a algunos linfocitos T.

El SIDA anula la capacidad del sistema inmunitario para defender al organismo frente a los patógenos al destruir a los linfocitos y deja al organismo expuesto a la infección por los microorganismos oportunistas.

El VIH fue dentificado y aislado por primera vez en 1983 en el Instituto Pasteur de París por el equipo de Luc Montagnier. Hay dos variantes del virus:1.VIH-1 (el más generalizado) 2.VIH-2(menos virulento)

SIDA: Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida SIDA: Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida

Estructura del VIHEstructura del VIH

• Es un retrovirus• Su material genético es ARN• Tienen un enzima especial que es la transcriptasa inversa

Estructura del VIHEstructura del VIH

Envuelta

Formada por una capa continua interna compuesta de una sola proteína (p17) y una bicapa lipídica externa similar a las membranas biológicas, donde se insertan glucoproteínas.

Cápsida

• Troncocónica, hueca, protege al material genetico.

• Compuesta de la proteína p24• Contiene dos moléculas de ARN

monocatenario, y los siguentes enzimas:• transcriptasa inversa• Enzimas para la integración en

el cromosoma

El virus del sida muta con gran facilidad conociéndose varias estirpes que difieren en las proteínas que se encuentran sobre su superficie.

Esta alta capacidad de mutación dificulta la posibilidad de lograr una vacuna efectiva contra el virus

Infección por VIHInfección por VIH

Hay dos fases: Asintomática y fase SIDA

1-FASE ASINTOMÁTICA. Ciclo lisogénico del virus:-El virus entra en contacto con los lnfocitos T.-La envuelta del virus se une a la envuelta del linfocito. Se fusionan las membranas.-El virus entra en la célula y se libera el ARN en el citoplasma.-Gracias a la transcriptasa inversa se copia en ADN.-El ADN se autocopia y se integra en el genoma.

Así puede permanecer hasta 10 años.El individuo en esta fase es seropositivo.

2-FASE SIDA. Ciclo lítico:-El ADN se expresa.-Se forman moléculas de ARN y proteínas de la cápsida.-Se ensamblan las partículas virales.-Abandonan la célula arrastrando una porción de la membrana,

constituyendo la envuelta.-El número de linfocitos disminuye. El sistema inmune se debilita, se generalizan infecciones y se desarrllan ciertos tipos de cáncer.

Contagio, prevención, diagnóstico y tratamientoContagio, prevención, diagnóstico y tratamiento

Diagnostico y tratamientoDiagnostico y tratamiento

El diagnóstico se realiza con el método ELISA.

Se pone en contacto suero del paciente con antígenos del VIH. Si la reacción es positiva quiere decir que en el suero hay anticuerpos antiVIH y que por lo tanto el virus está en el paciente.

El tratamiento efectivo para eliminar el virus no existe hoy en día, pero si medicamentos que ralentizan la infección:

Antirretrovirales:•Inhibidores de la proteasa•Inhibidores de la integrasa•Inhibidores de la transcriptasa inversa

Enfermedades oportunistas:

•Neurológicas: Meningitis. Toxoplasmosis •Pulmonares: Tuberculosis. Neumonias •Cutáneas: Micosis cutáneas, herpes simples y zóster, micosis cutáneas •Tumorales: Sarcoma de Kaposi y linfomas(tumores en ganglios linfáticos)

El desarrollo de la enfermedad provoca la disminución de linfocitos T y el organismo es incapaz de generar respuesta inmune celular, y al mismo tiempo, la falta de activación por parte de linfocitos T, hace que los linfocitos B tampoco puedan fabricar los anticuerpos para eliminar al virus.

El resultado es la aparición de enfermedades oportunistas que ocasionan la muerte del individuo.

Inmunidad y cáncerInmunidad y cáncer

• El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo, progresivo e incontrolado.

• Las células cancerosas:• -alteran su morfología y su función• -presentan alteraciones cromosómicas• -proliferan indefinidamente

Inmunidad y cáncerInmunidad y cáncer

• Su relación con el sistema inmune radica en que muchas células cancerosas tienen antígenos extraños en sus membranas.

• Ante ellos se desencadenan mecanismos de defensa inmune.

• El cáncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.

Linfocitos Tc se unen a células tumorales (antígenos

de superficie alterados)

Linfocitos Th:liberan linfocinas que

refuerzan la acción de los linfocitos Tc

Activan macrófagosActivan linfocitos B

Los linfocitos B:

Generan anticuerpos, se unen a las células cancerosas,

activan los macrófagos, a células NK y el sistema de l

complemento

Célula cancerosa

CITÓLISIS POR ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

Antígeno tumoral

IgG

Célula cancerosa presentando antígenos tumorales

Macrófago

NK

CITÓLISIS MEDIADA

VÍAS DE ELIMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES

InmunoterapiaInmunoterapia

Son técnicas curativas basadas en los mismos principios que el sistema inmune, y que sirven para paliar o suplir las deficiencias del mismo en pacientes con enfermedades como SIDA o cáncer.

Obtención de anticuerpos monoclonales

• Los trasplantes consisten en la transferencia de un órgano o tejido de un individuo, denominado donante, a otro individuo, denominado receptor.

• Según el origen del órgano trasplantado podemos distinguir:

• Autotrasplante, cuando procede de la misma persona.• Isotrasplante, cuando procede de otra persona, pero de la misma

constitución genética (gemelos univitelinos).• Alotrasplante, si procede de otra persona de diferente constitución

genética.• Xenotrasplante, si procede de un individuo de otra especie.

Trasplante de órganos y rechazo

Autotrasplante Isotrasplante

AlotrasplanteXenotrasplante

De una parte del cuerpo a otra

Entre dos individuos genéticamente idénticos

Entre miembros diferentes de la misma especie

Entre individuos de diferentes especies

No provocan rechazo

Provocan rechazo

Tipos de trasplantesTipos de trasplantes

• Todas nuestras células presentan en su superficie los llamados antígenos de histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos), responsables de la identificación de las células como propias.

• Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T) reconoce como extraños los HLA del órgano trasplantado reacciona contra él, produciéndose lo que se conoce como rechazo que consiste en que el órgano trasplantado es atacado por macrófagos y linfocitos Tc provocando la necrosis del órgano.

• En primer lugar actúan los linfocitos Tc, que activan a los macrófagos y liberan interleucinas que también activan a las células NK.

• Los neutrófilos también fagocitan células con opsoninas, las plaquetas forman trombos, y se activa el sistema de complemento como consecuencia de la reacción de los anticuerpos contra los antígenos MHC del órgano trasplantado.

• Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con fármacos inmunosupresores

Trasplante de órganos y rechazoTrasplante de órganos y rechazo