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Porfirias y Porfirinas
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Expresa todas células
a 50-100 > que ALA-S
a ≅ que ALA-S
Alterada CoproporfiriaHereditaria- CEC
Alterada PV
Alterada P.Cong E Alterada ProtoP E
Alterada PCT
PIA
- Inhibe
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• Mutaciones en los promotores, mutaciones secuenciales o mutaciones en el procesamiento del RNAm o proteínas inestables, delecciones, etc.
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SintomatologiaTríada Clásica ATAQUES AGUDOS:
1-Dolor abdominal
2- Neuropatía Periférica
3- Cambios estado mental
Fotosensibilidad y Lesiones Cutáneas
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VAMPIROS = PORFIRICOS ?
� Sensibilidad a la luz solar
� Tomar sangre (Hem)
�Aversión ajo (Allium sativum)
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Ataque Agudo
de Porfiria
1- Inducción Hem oxigenasa
Por ej. ayuno, fiebre, infecciones
Inducción ALA SINTETASA
HEM ↓ ↓
3- Inducción Citocromo P450
• Metabolismo de drogas ( Rifampicina,
Barbitúricos
•Hormonas Sintéticas o Ciclo Menstrual
(Estrógenos, Progesterona )
•Humo del Cigarrillo
•Alcohol
•Selenio
Citocromo
P450
2- Destrucción Hem:
Por ej. sustratos suicidas para
Cit. P 450 (grupos alilos) S-
alilcisteína
4- Inhibición síntesis de Hem
Por ej. Griseofulvina
(inhibe la ferroquelatasa)5- Factores de Trascripción
PPARαααα y PGC-1 αααα(Coactivador 1αααα de PPAR γγγγ)
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Fase ProdrómicaInsomnio, depresión, anorexia y cambios de humor.
Fase Ataque AgudoSíntoma predominante: Dolor abdominal que se irradia a muslos y espalda baja. Se acompaña de vomito y constipación
Neuropatía autonómica es responsable de la hipertensión y taquicardia.
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Neuropatía periféricaLa debilidad muscular y la parálisis pueden progresar hasta parálisis bulbar, insuficiencia respiratoria y muerte.
Patogénesis:ALA ≅ GABA�ALA Bloquea los R de GABA �disminuye la función inhibitoria de GABA
Deficiencia Hem en tejido neural (Cit P450 o NO sintetasa)
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Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos
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Mecanismos de Neurotoxicidad:
Neurotoxicidad de los Precursores
Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa
(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.
Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa
(NOS).
La administración de derivados del Hem remite la crisis
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• Tratamiento
Indicaciones etiologicas
Indicaciones sintomáticas
Indicaciones
fisiopatológicas
1. Reemplazo enzimático
2. Consejo genético
3. Supresión de factores o agentes precipitantes
Fotoprotección sistémica:
1. Protección de sol y tubos fluorescentes
2. Pomadas de óxido de Zn y TiO2; melanina
3. Sistemica β- carotenos/vitamina E
1. Acción sobre vía biosintética del hem
2. Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas
3. Acciones hacia la reducción de los depósitos corporales de Fe
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Acción sobre vía biosintética del hem1. Inosina, AMP 6. Hidratos de Carbono
2. Vitaminas 7. β- Bloqueantes
3. Coenzimas 8.Hematina
4. PABA 9. Acido Fólico
5. SAMe 10. Hipertransfusión
Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas
1. Colesteramina 6- Plasmaféresis
2. Carbon activado 7-Cloroquina
3. Penicilina EDTA 8-Hematina
4. BAL 9-Acido cólico
5. Alcalinización 10-Hemoperfusión
Acciones hacia la reducción de los depositos corporales de Fe
1. Flebotomías
2. SAMe
3. Desferrioxamina
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�Tratamientos específicos�Acido Fólico: estimula la actividad de
Deaminasa
�Los H de C, “efecto glucosa”inhibe la inducción de ALA sintetasa
�Hematina o Hem-Arginato: Inhibe la ALA sintetasa
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Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos
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Destrucción Hem: S suicidas para Cyt-P450 (g.alilos): S-alilcisteína
1-
2-
Inhibición de la síntesis Hem: Griseofulvina ----- (-) ferroquelatasa3-
Infecciones
, Selenio
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Mecanismos de Neurotoxicidad:
Neurotoxicidad de los Precursores
Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa
(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.
Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa
(NOS).
La administración de derivados del Hem remite la crisis
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0,5-10 por 100.000 personasHem sintetizado MO e Hígado en todas las células, pero 85% en MO y es usado para la producción de Hb.
15% restante es producido mayormente por Hígado (80% Citocromos)
Hepáticas o Eritropoyéticas (de acuerdo al órgano donde se acumule la porfirina)
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Porfirias Cutáneas: PatogénesisSíntomas cutáneos por interacción con la luz solar (400nm).
Porfirinas absorben, se produce una excitación del anillo a un estado excitado singulete.
Retorno a su estado basal y emisión de energía y luz. Transferencia de energía. Formación de radicales libres y reacciones químicas tales como peroxidación de lípidos de la membrana plasmática, perdida de función y ruptura de membranas y organelas intracelulares. Liberación de enzimas líticas: daño celular.
Exposición frecuente produce excesiva fragilidad:
Mayor cambio histopatológico de la piel es el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos dérmicos superficiales. Seria que el sitio primario del foto-daño es a nivel vascular de la piel
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Protoporfiria Eritropoyetica
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Ampollas Cicatrices
Erosiones
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Tratamiento
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N=normal or no increase. ↑=five-fold excretion. ↑↑=ten-fold excretion. ↑↑↑=>ten-fold
excretion. E=erythrocyte. Ly=lymphocyte.
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Tratamiento de PORFIRIAS:http://www.porphyria-europe.com
http://www.uct.ac.za/depts/porphyria
Información general:
www.nlm.nih.gov/medlineplus/porphyria.html