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Bioquímica III (Clínica)II año de Medicina

Docente: Dra. Damaris Illescas Martínez

Autor: Byron Larios Alemán

Conocer la Síntesis del Hemo con sus principales enzimas.

Definir Porfiria y conocer los tipos de Porfiria más frecuentes.

Detallar las Porfirias Secundarias o Adquiridas, sus síntomas, diagnóstico y tratamiento.

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Las porfirias son trastornos metabólicos y cada una de ellas es consecuencia de la deficiencia de alguna enzima específica en la vía de biosíntesis del grupo hemo.

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Según su localización en el organismo.

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Porfirias Hereditarias o PrimariasPorfirias Hereditarias o Primarias

Es una enfermedad autosómica dominante que es consecuencia de la disminución de la actividad de Hidroximetilbilano Sintasa o Uroporfirinogeno I sintasa, a la mitad de lo normal. Muy frecuente en la Península Escandinava y en Gran Bretaña.

Clínica: Náuseas, vómito, estreñimiento, taquicardia, hipertensión, síntomas psíquicos, dolor en las extremidades, cabeza, cuello o tórax; debilidad muscular; pérdida sensitiva; disuria y retención de orina. La taquicardia, hipertensión, inquietud, temblores y la hiperhidrosis provienen de la hiperactividad simpática.

Diagnóstico: ALA (acido δ-aminolevulinico) y PBG urinarios (porfobilinógeno) aumentados.

Tratamiento: En los ataques agudos se necesitan a veces analgésicos narcóticos para aliviar el dolor abdominal y las fenotiazinas para la náusea, el vómito, la ansiedad y la inquietud. Una carga inicial de Carbohidratos en solución intravenosa; la hemina intravenosa es más eficaz y la respuesta es más lenta si se retrasa el tratamiento, aunque no en casos graves. A largo plazo se necesitaría un trasplante de riñón.

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Es una porfiria autosómica dominante de origen hepático que es consecuencia de la actividad seminormal de Coproporfirinógeno oxidasa.

Clínica: Síntomas similares a la Porfiria Aguda Intermitente antes de la pubertad y frecuente en mujeres.

Diagnóstico: ALA (acido δ-aminolevulinico) , PBG urinarios (porfobilinógeno) y coproporfirina III urinarias, y coproporfirina III fecal, aumentados.

Tratamiento: Los síntomas neurológicos se tratan como se hace en la Porfiria Aguda Intermitente.

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Es la forma mas común. Se debe a un déficit de la Uroporfirinogeno descarboxilasa. De carácter hereditario, en ellos, heredan una mutación de UROD de uno de los progenitores hace que disminuya a la mitad de lo normal la actividad enzimática en el hígado.

Clínica: Gran Fotosensibilidad Cutánea.

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Conocida también como enfermedad de Günther, es una enfermedad autosómica recesiva que proviene de la deficiencia extraordinaria de Uroporfirinogeno III cosintetasa.

Clínica: Fotosensibilidad cutánea, engrosamiento de la piel, eritemas, edema, ampollas y ulceras.

Diagnóstico: Uroporfirina I urinaria, fecal y eritrocítica aumentada.

Tratamiento: Los casos graves obligan a realizar transfusiones contra la anemia; una la esplenectomía puede reducir la hemolisis y la necesidad de transfusiones; evitar el contacto con la luz solar; en niños es factible un trasplante de médula ósea.12/04/23 Bioquímica III (Clínica) - UCEM 12

Se trata de un trastorno hereditario que es consecuencia de la deficiencia parcial de actividad de ferroquelatasa, muy frecuente en niños.

Clínica: La fotosensibilidad cutánea suele comenzar en la niñez e incluye dolor, enrojecimiento y prurito en término de minutos de exposición a la luz solar, siendo raro las cicatrices profundas.

Diagnóstico: Protoporfirina IX fecal y de eritrocitos aumentada. Estas están libres y no unidas al cinc.

Tratamiento: Evitar la exposición a la luz solar y usar ropas que protejan de la fotosensibilidad crónica. El caroteno beta ingerible mejora la tolerancia a la luz solar en muchos pacientes.

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Se debe a un déficit de la Uroporfirinogeno descarboxilasa. Es de tipo adquirida cuando surge después de exposición a los hidrocarburos aromáticos halogenados

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CH3-CH2-OH

Prohibir el consumo de bebidas alcohólicas, estrógenos, suplementos de hierro y de ser posible, de cualquier fármaco que exacerbe la enfermedad.

También por tratamiento habitual, que son las flebotomías repetidas, para así reducir el nivel de hierro en hígado.

Extraer cada una a dos semanas 450 mi de sangre para disminuir poco a poco el exceso de hierro hepático hasta que la ferritina sérica alcance los límites normales inferiores.

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La síntesis del Hemo pasa por varias vías en la que sus principales sustratos son el Succinil-CoA y la Glicina siendo la principal enzima el acido δ-aminolevulinico sintasa.

La Porfiria es una enfermedad caracterizada por los trastornos en una de las enzimas formadoras del grupo hemo. Pueden ser: Según su organismo de tipo hepáticas o eritropoyética; según su origen de tipo congénitas o adquiridas.

La Porfiria Cutánea Tardía es el tipo más común de Porfiria. Se caracteriza por la deficiencia de Uroporfirinogeno descarboxilasa, y su sintomatología consiste en lesiones cutáneas en la piel dolorosas y una fuerte sensibilidad a la luz solar. Su tratamiento principal es por Flebotomía aunque se apoya en algunas restricciones como al alcohol, ciertos fármacos y suplementos de Fe.

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Harrison: “Principios de Medicina Interna” Volumen Dos, 18va edición, McGraw Hill, 2006.

Harper: “Bioquímica Ilustrada” 28va edición, McGraw Hill, 2010.

Robbins y Cotran: “Patología estructural y funcional” Séptima edición, Elsevier, 2007.

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