Plan de Farmacovigilancia y Plan de Minimizacin de riesgos Mi i i i d iMariano Madurga Sanz(mmadurga@aemps.es) ( d @ ) Jefe del rea de Coordinacin del SEFV-H Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia

Plan de Gestin de Riesgos: g

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Resumen1.- Conceptos previos 2. 2.- Directrices sobre los planes de gestin de riesgos 3.- Normativa de referencia

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Resumen1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de gestin de riesgos 3.- Normativa de referencia

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QU ES LA FARMACOVIGILANCIA?Es la actividad de salud pblica que tiene por objetivo: la identificacin, la cuantificacin cuantificacin, la evaluacin y la l prevencin i de los riesgos de los medicamentos una vez comercializados i li d RD 1344/20074

OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA: Deteccin temprana de las reacciones adversas y de las interacciones desconocidas hasta ese momento momento, as como de aumentos en la frecuencia de las reacciones adversas conocidas. Identificar los factores de riesgo y los posibles mecanismos subyacentes de las reacciones adversas. adversas Estimar los aspectos cuantitativos de la relacin beneficio/riesgo y difusin de la informacin necesaria para mejorar la regulacin y prescripcin de los medicamentos.5

ANLISIS Y GESTIN DE RIESGOSANLISIS DE RIESGOS Identificacin Cuantificacin ( ti C tifi i (estimacin) i ) Evaluacin DATOS

TOMA DE DECISIONES

DECISIONES

GESTIN DE RIESGO Minimizacin y prevencin Comunicacin Evaluacin de la efectividad de las medidas

ACCIONES

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FUENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA Notificacin espontnea (N.E.) de sospechas de RAM Estudios posautorizacin Bases de datos sanitarias informatizadas Ensayos clnicos Publicaciones Otras autoridades sanitarias internacionales Otras fuentes de informacin (abuso, uso incorrecto de frmacos,)

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Ventajas de la N.E. NE No interfiere con los hbitos de prescripcin. prescripcin Permite detectar reacciones adversas poco frecuentes. Comienza desde el momento en que se comercializa el medicamento y tiene el carcter permanente. No es necesario definir previamente la poblacin controlada, ni el tipo de efectos adversos a detectar. Sistema econmico y sencillo. Puede detectar factores de riesgo asociados a interacciones medicamentosas. No invalida que se desarrollen otras formas de farmacovigilancia, sino que induce la necesidad de realizar estudios ms definidos.8

Inconvenientes de la N.E. Infranotificacin Notificacin selectiva: de ciertas reacciones adversas a ciertos medicamentos No se puede cuantificar riesgos Difcil deteccin de reacciones adversas de aparicin retardada o de incidencia basal elevada Cualquier seal de alerta generada por notificacin espontnea es recomendable que se verifique en estudios Farmacoepidemiolgicos La ausencia de evidencia de una reaccin adversa NO IMPLICA la evidencia de la ausencia de dicha reaccin

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ANLISIS Y GESTIN DE RIESGOSPlanes de farma d acovigilancia ANLISIS DE RIESGOS Identificacin Cuantificacin (estimacin) ( ) Evaluacin DATOS

TOMA DE DECISIONES

DECISIONES

GESTIN DE RIESGO Minimizacin y prevencin Mi i i i i Comunicacin Evaluacin de la efectividad de las medidas

ACCIONES

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MODOS DE ACTUACIN EN FVMEDICAMENTO EN EL MERCADO

La farmacovigilancia puede planificarse

FARMACOVIGILANCIA PROACTIVA11

Resumen1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de p gestin de riesgos 3.3 - Normativa de referencia12

POR QU EN LA PUESTA EN EL MERCADO?- Limitacin de la informacin sobre seguridad: id d N pacientes reducido de EC Poblacin restringida (edad, sexo, etnia) Informacin sobre comorbilidad Datos sobre medicacin concomitante Condiciones de uso diferentes Duracin corta de la exposicin y seguimiento

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LA FV PUEDE PLANIFICARSE Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo de la informacin que se conoce. Identificar las reas donde la informacin es ms escasa. Proyectar estudios para identificar y/o caracterizar los riesgos sobre una b i b base ms cientfica. i tfi

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FUNDAMENTOS La farmacovigilancia p g puede comenzar ( trabajarse) (a j ) antes de la autorizacin de un medicamento y continuar durante toda su vida. La farmacovigilancia debe ser una tarea compartida, por tanto debe haber una colaboracin efectiva entre Compaas farmacuticas Agencias reguladoras / Autoridades sanitarias Investigadores y profesionales sanitarios

L planificacin d l f La l ifi i de la farmacovigilancia es i il i susceptible de estandarizacin.15

Plan de Gestin de RiesgosConjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseadas para identificar, caracterizar, y prevenir o minimizar los riesgos de los medicamentos y evaluar la efectividad de dichas intervenciones

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ANTECEDENTESEn diciembre de 2004, el Comit Directivo de ICH recomend para su adopcin la Gua ICH E2E. p El CHMP lo adopt en el mismo mes: Note for guidance on pharmacoviglance planning activities (CHMP/ICH/5716/03)

Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products of Human Use: El CHMP lo adopt el 14 de noviembre de 2005 Entrada en vigor: 20 noviembre de 2005 Volumen 9 A Captulo 1.3

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Plan de Gestin de Riesgos g Situaciones en las que ser necesario Solicitud de autorizacin Nueva sustancia Producto biolgico Medicamento genrico si el de referencia est sometido a actividades de minimizacin de riesgos g

Solicitud de autorizacin de comercializacin en pediatra. pediatra Medicamento autorizado en el que se producen cambios significativos (nueva dosis nueva va de dosis,administracin, etc)18

Plan de Gestin de Riesgos Situaciones en las que ser necesario S uac o es e as se ecesa o A requerimiento de la autoridad competente A instancias del TAC En algunas circunstancias, la necesidad de un PGR q p tendr que ser discutida con la autoridad competente si no es obligatoria (principios activos conocidos, combinaciones fijas, etc).

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Cundo se presenta?Ensayos clnicos Informacin disponible di ibl CTD - Dosier de registro Evaluacin Autorizacin

Especificaciones de seguridad

Comercializacin

Plan de farmacovigilancia

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Cundo se modifica? Siguiente IPS. IPS En los 60 das siguientes a los hitos importantes especificados en el plan. Cuando se conozca un problema de seguridad importante que modifique las especificaciones de seguridad seguridad. Siempre q lo requiera la autoridad p que q competente.21

CONTENIDO DEL PGR P t I: Parte I Especificaciones de seguridad Plan de FVICH E2E

Parte II: Evaluacin de la necesidad de actividades de minimizacin de riesgos Plan de minimizacin de riesgosVOLUMEN 9A

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CONTENIDO DEL PGR

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Parte I:

CONTENIDO DEL PGRICH E2E

Especificaciones de seguridad Plan de FV

Parte II: Evaluacin de la necesidad de actividades de minimizacin de riesgos Plan de minimizacin de riesgos Evaluacin de la efectividad de las medidas tomadasVOLUMEN 9A

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad Riesgos identificados importantesEvidencia adecuada de la asociacin con el medicamento

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad Riesgos identificados importantes Riesgos potenciales importantesBase para la sospecha pero no hay confirmacin fi i

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad Riesgos identificados importantes Riesgos potenciales importantes Poblaciones de riesgo (o potencialmente de riesgo)

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad Riesgos identificados importantes g p Riesgos potenciales importantes P bl i Poblaciones a riesgo ( potencialmente a i (o t i l t riesgo) Informacin importante no disponible Situaciones relevantes insuficientemente estudiadas Li it i Limitaciones d l b de la base emprica para h i hacer predicciones sobre la seguridad del medicamento di t28

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.1 Elementos no-clnicos (pre-clnicos) Problemas de seguridad identificados en las pruebas no clnicas y que no se han resuelto en el desarrollo clnico. Por ejemplo: clnico Toxicidad (genotoxicidad, carcinogenicidad...), farmacologa (vgr. prolongacin del QT) (vgr QT), interacciones... Poblaciones especiales: informacin especfica (efecto de las disfunciones renales o hepticas)

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.2 Elementos clnicos Limitaciones de la base de datos clnica de seguridad Tamao de la poblacin investigada Dosis, duracin Edad, sexo, raza Indicaciones

Experiencia en poblaciones especiales Criterios de inclusin y exclusin Experiencia post-comercializacin Exposicin post-comercializacin Riesgos identificados Acciones reguladoras llevadas a cabo31

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.3 Poblaciones no estudiadas en la fase p preautorizacin: Nios Ancianos Embarazadas o lactantes Comorbilidades, insuf hept, renal o cardiaca Gravedad distinta a la estudiada en el EC

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.4 Experiencia post-comercializacin: 14E i i t i li i Datos esperados de uso Datos actuales de uso Acciones reguladoras tomadas

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.5 Riesgos identificados/potenciales g pProblema de seguridad Gravedad/Desenlace / Severidad Frecuencia de la RA/AA e IC95% Incidencia basal del problema Grupos de riesgo Mecanismos potenciales Posibilidad de prevencin Impacto en salud pblica Fuente de informacin35

Trminos MedDRA % mortales... Grados

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridadDiccionario MedDRA: Di i i M dDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) Es un diccionario de terminologa mdica utilizado para clasificar los acontecimientos p adversos asociados con el uso de medicamentos. Codifica estos datos con trminos MedDRA que permiten a las autoridades sanitarias y a las compaas p farmacuticas un intercambio y anlisis de datos homogneo. g36

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.6 Interacciones FC/FD 16I t iSustancia con la que interacta y trminos MedDRA Fuente de informacin Posibles mecanismos Riesgo potencial para la salud Discusin38

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.6 Interacciones FC/FD 16I t i

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PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad1.7 Epidemiologa 1 7 E id i l Indicacin/Poblacin diana Incidencia de la indicacin Prevalencia de la indicacin Mortalidad en la poblacin diana Perfil demogrfico de la poblacin diana Co-morbilidad en la poblacin diana C bilid d l bl i di Listado de enfermedades relevantes Incidencia, Incidencia prevalencia y mortalidad Riesgos identificados o potenciales en la poblacin no expuesta al producto Incidencia, prevalencia y mortalidad del problema40

Variaciones regionales

Distribucin sexo/edad

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.7 Epidemiologa d l i di 1 7 E id i l de las indicaciones: ipara cada indicacin se discute la incidencia, prevalencia, mortalidad y perfil demogrfico de la poblacin diana:

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.8 Efecto farmacolgico de clase: gSe recogen los riesgos identificados que se cree que son comunes a la clase farmacolgica. Si se cree que un riesgo que es comn a la clase farmacolgica no es un riesgo para el principio activo que se est evaluando, se debe justificar y aportar la evidencia que lo demuestre.42

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad1.9 1 9 Requerimientos adicionales: Potencial de sobredosificacin. P t Potencial para l t i l la transmisin d agentes i i de t infecciosos. Potencial para el uso ilegal. Potencial para uso fuera de especificaciones p p de ficha tcnica. Potencial para uso peditrico fuera de especificaciones.43

PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad 1.10 TABLA DE RESUMEN: Riesgos identificados identificados. Riesgos potenciales. Informacin importante no disponible.

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PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad TABLA DE RESUMEN:

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad TABLA DE RESUMEN:

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CONTENIDO DEL PGRParte I: P t I Especificaciones de seguridad Plan de FVICH E2E

Parte II: Evaluacin de la necesidad de actividades de minimizacin de riesgos Plan de minimizacin de riesgosVOLUMEN 9A

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia Conjunto de actividades de farmacovigilancia que se proponen para aportar la informacin necesaria sobre los riesgos identificados o potenciales sealados en las especificaciones de seguridad El plan de farmacovigilancia no incluye acciones con el fin de reducir o prevenir riesgos48

PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia Para productos que no presenten especiales problemas bastar con actividades ordinarias de farmacovigilancia (aquellas sealadas como obligatorias en la legislacin) P Para productos que presenten riesgos i d i importantes identificados o potenciales o de los que no se disponga de informacin de seguridad importante importante, debern especificarse las investigaciones que se van a llevar a cabo El plan deber actualizarse cuando surja un riesgo importante o se alcancen los hitos prefijados49

PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia2.1 Actividades d f 2 1 A ti id d de farmacovigilancia ordinarias i il i di i (aquellas sealadas en la legislacin) Si t Sistemas y procesos en marcha para asegurar que h toda la informacin de seguridad comunicada es registrada en un lugar accesible g g Preparacin de los informes para las autoridades reguladoras Notificacin expeditiva Informes peridicos de seguridad

Seguimiento de la seguridad de los productos Generacin de seales, evaluacin de los problemas, actualizacin de las fichas tcnicas...

Otros requerimientos fijados en la legislacin50

PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f i il i2.2 Resumen de los problemas de seguridad: Ri Riesgos id tifi d identificados Riesgos potenciales Informacin importante no disponible

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia2.2 Resumen de los problemas de seguridad:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f i il i2.3 Plan de accin detallado:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f2.4 2 4 Resumen de las acciones e hitos:Accin Hitos (tiempo Hitos (tiempo Estado del ( p ( p de exposicin) de calendario) estudioExposicin que permitira la identificacin o caracterizacin de los riesgos o su refutacin Cuando se estima que se alcanzar

Los hitos pueden fijarse conforme a los tiempos de los requerimientos reguladores ordinarios (IPS, revalidaciones..)

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia2.4 Resumen de las acciones e hitos:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia Mt d Mtodos: Vigilancia p g pasiva Notificacin espontnea Notificacin estimulada

Vigilancia activa Centros centinelas Prescription event monitoring Registros De expuestos De casos56

PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia Mtodos: Estudios observacionales comparativos Estudios de corte transversal Estudios de cohorte Estudios de casos y controles

Ensayos clnicos Otros estudios (descriptivos) Epidemiologa de la enfermedad Estudios de utilizacin de medicamentos57

PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia M d Mtodos: Estudios de campo Entrevistas Historias clnicas Impulso de redes de investigadores

B Bases d d t automatizadas de datos t ti d Enlazadas (record linkage) Integrales (vgr. GPRD, BIFAP) Apoyo institucional p p y para su desarrollo58

CONTENIDO DEL PGRParte I P t I: Especificaciones de seguridad Plan de FVICH E2E

Parte II: Evaluacin de la necesidad de actividades de minimizacin de riesgos Plan de minimizacin de riesgosVOLUMEN 9A

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3. 3 Evaluacin de necesidad de medidas de minimizacin Medidas ordinarias (ficha tcnica, prospecto) M did adicionales ( t i l educativo, Medidas di i l (material d ti programas de entrenamiento para prescriptores, farmacuticos y pacientes o programas d f ti i t de acceso restringido). Potencial para errores de medicacin Nombre Presentacin (ej. diferenciacin entre dosificaciones) Instrucciones de uso60

3. Evaluacin de necesidad de medidas de minimizacin

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CONTENIDO DEL PGRParte I P t I: Especificaciones de seguridad Plan de FVICH E2E

Parte II: Evaluacin de la necesidad de actividades de minimizacin de riesgos Plan de minimizacin de riesgosVOLUMEN 9A

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4. Plan de minimizacin de riesgos i Describe las actividades de minimizacin de riesgos para cada problema de seguridad detectado: Medidas ordinarias Medidas adicionales

Un problema de seguridad puede requerir ms de una medida. Una misma medida puede abordar ms de un p problema de seguridad. g Listados de los problemas de seguridad y acciones propuestas. p p63

4. Plan de minimizacin de riesgosProblema Accin propuesta Objetivo de la accin propuesta Justificacin de la propuesta Supervisin dentro de la compaa p p Hitos para la evaluacin y notificacin 64

4. Plan de minimizacin de riesgos i

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Actividades

4. Plan de minimizacin de riesgos i Ficha tcnica y prospecto Material educativo adicional (DDL, guas)

Informacin

Condiciones de autorizacin (H, DH, ECM) Control de la dispensacin Control del tamao del envase (validez de la ( prescripcin) Solicitud del consentimiento informado Programas de acceso restringido Registros de pacientes66

5. 5 Resumen del PGR

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Resumen1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de gestin de i d riesgos 3.- Normativa de referencia

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3.- NORMATIVA DE REFERENCIA LEGISLACIN EUROPEA: EUROPEA Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004 Entr en vigor a partir del 20 de noviembre de 2005

Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004 Los EM deben incorporarla a su ordenamiento interno69

3.- NORMATIVA DE REFERENCIA LEGISLACIN NACIONAL: Ley 29/2006 de Garantas y Uso Racional de y medicamentos y productos sanitarios RD 1344/2007 de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

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3.- NORMATIVA DE REFERENCIA Guas:

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Guas:

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Guas:

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Muchas gracias por su atencin!

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