patologia hepatica uis 2012

5/14/2018 PATOLOGIA HEPATICA UIS 2012 - slidepdf.com

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PATOLOGIA HEPÁTICA

JORGE ANDRÉS GARCÍA VERA

MD PATÓLOGO



OBJETIVOS

Conocer la fisiopatología de la ictericia yla hepatitis.

Mencionar agentes etiológicosimportantes en la lesión hepática

Identificar y correlacionar los diferenteshallazgos morfológicos



RECORDEMOS

Anatomia-Fisiologia



ANATOMÍA

HIGADO

1400 -1600 gr

Es el órganoparenquimatoso

de mayor tamaño

Doble circulación



• 25% del gasto cardiaco.

• 60-70 % vena porta y 30-40% por la arteriahepática.

• Drenaje vena hepática

• Hilio Hepático:

– Arteria hepática

– Vena hepática

– Conducto biliar común



• Bilis-Canalículo biliar-Conductillos-Conductos

hepáticos derecho e izquierdo.



MICROARQUITECTURA

• Clásica:

– Lóbulos hexagonales



HIGADO

CONEXIÓNENTRE LA

CIRCULACIÓNSISTEMICA YESPLÁCNICA

HOMEOSTASISY ELIMINACIONDE TOXINAS

METABOLISMODE FARMACOS

SINTESIS YEXCRECCIONDE BILIS



PATRONES MORFOLÓGICOS DELESIÓN HEPÁTICA



Degeneración y acumulación intracelular

Necrosis y apoptosis

Inflamación

Regeneración

Fibrosis



Degeneración y acumulaciónintracelular

Tumefacción celular .

Pigmentos biliares,hierro, cobre, lípidos,

partículas víricas…

Colestasis



Hialina de Mallory



Mujer embarazada de 28 años, en su tercer trimestrede embarazo. Hallazgo de autopsia



HIGADO GRASO AGUDO DELEMBARAZO

• Tercer trimestre

•

ESTEATOSIS MICROVACUOLAR

• Encefalopatía

Zapata R, Higado agudo graso y Sindrome de Hellp Gastr Latinoam 2004; Vol 15, Nº 2: 150 - 157



Diagnóstico



Necrosis y Apoptosis

• Necrosis coagulativa-Isquemia.

• Apoptosis-Lesión toxica, vírica o inmunitaria

• Necrosis focal, zonal, submasiva, masiva.



• Centrolobulillar o zona 3. Isquemia

• Necrosis medio zonal. Fiebre Amarilla

• Necrosis zona 1?



Inflamación

• Aguda o crónica

• Portal

• Periportal

• HEPATITIS



Regeneración

Posterior a necrosis

Nódulos de regeneración



Si la necrosis no alcanza al tejido conectivo sepuede regenerar de forma casi perfecta laestructura del hígado



Fibrosis

Respuesta ainjuria crónica

DAÑOHEPATICO

IRREVERSIBLE.

CIRROSIS



LABORATORIOS

Integridad

delhepatocito

• Transaminasas

• LDH

Función de

excreciónbiliar

• BT-BD-BI

• FA

Función

Hepatocitaria• Albúmina sérica

• TP



ICTERICIA/ COLESTASIS



ICTERICIA

Producciónde

bilirrubina

Eliminaciónde

bilirrubina



COLESTASIS

• Obstrucción de la vía biliar intra oextrahepática



HEPATOPATIAS



Toxica

Microorganismos-infecciosas

Metabólicas

Inmunitarias

Vasculares

Neoplasias



1. Hepatopatía Tóxica

Toxicidad directaAlcohol, fármacos

Toxicidad indirectaMetabolitos,Inflamación



Toxicidad por alcohol

ENFERMEDADHEPÁTICAALCOHÓLICA

Esteatosishepática

HepatitisAlcohólica

Cirrosis



Esteatosis Hepática

MICROVESICULAR MACROVESICULAR FIBROSIS

Cambios grasos son REVERSIBLES



Hepatitis Alcohólica

Edema y necrosishepatocitos

H. de Mallory

Reacciónneutrofílica:

Fibrosis



Cirrosis alcohólica



2. Hepatopatía por microorganismos

•Citomegalovirus CMV-Mononucleosis-Virus hepatotropos

Virus

TB miliar

•Staphylococo- Salmonella

Bacterias

•Cándida

Hongos

•Malaria- Amebiasis

Parásitos



Absceso hepático amebiano

Perucca E. ABSCESO HEPÁTICO AMEBIANO EN EL EMBARAZO: REPORTE DE UN CASO. REV CHIL OBSTET GINECOL 2010; 75(1)

E. histolytica.



Hepatitis Viral



Formas Clínicas

Estado de portador

Infección aguda

Hepatitis Crónica

HepatitisFulminante

Cirrosis

Hepatocarcinoma



Virus Hepatotropos

VHA VHB VHC VHD VHE VHF VHG

Todos producen patrones clínicos y morfológicos similares de hepatitisaguda , varían en su potencial de inducir estados de portador yenfermedad crónica o fulminante.



Portador

Presencia de antígenos en suero durante

6 meses a partir de su detección

Sano o portador con enfermedad

crónica



Hepatitis Aguda

Periodo deincubaciónvariable

Fase preictéricasintomática

Fase ictéricasintomática

Convalecencia

Cualquier virus hepatotropo



Necrosis aislada o focalCuerpos de Councilman



Hepatitis Viral Crónica

• Evidencia sintomática, bioquímica oserológicos de inflamación hepática durantemás de 6 meses, sin mejoría sostenida, con

comprobación histológica de inflamación ynecrosis.

• VHB, VHC

• Predispone al desarrollo de carcinomahepatocelular



Características VHA VHB VHC VHD VHE

AGENTE ARN ADN ARN ARN ARN

HEPATITIS CRONICA No Si 5-10 % Si > 60% < 5% coinfeccción

80% superinfección

no



Hepatitis Fulminante

• Encefalopatía hepática en un plazo de 2 a 3semanas después del inicio de los síntomas.

• Vírica 12%

• Toxicad por fármacos o químicos 50%

• Mortalidad 25-90%



HEPATITIS A

Virus RNA

Trasmisión fecal-oralEstado de portador NOHepatitis Crónica NO



HEPATITIS B

• Virus DNA

• Transmisión sexual- vertical- parenteral

• Estado portador SI• Hepatitis Crónica SI

• Carcinoma Hepatocelular SI

Todos los fluidos corporales excepto lasheces



VHB

Hepatitisaguda

seguida deresolución

Hepatitis

fulminante

CoinfecciónVHD

Hepatitis

Crónica



HEPATITIS C

• Junto con la hepatopatía alcohólica es la causamás común de daño hepático crónico.

• Anticuerpos antiVHC no proporcionaninmunidad efectiva.

Uso de drogas 60%

Transmisión sexual 15%



HEPATITIS D

Virus RNA replicacióndeficiente

Necesita HBsAg

Coinfección aguda:VHB+VHC

Sobre infección: portadorcrónico VHB

Mayor riesgo de H.crónica y fulminante



HEPATITIS E

• Mortalidad en las mujeres embarazadas hastaun 20%.

• No se asocia a enfermedad hepática crónica.



ALTERACIONES METABOLICAS



HIPERBILIRRUBINEMIA



• Anemia hemolítica, hemorragias, eritropoyesis ineficaz

Exceso de producción

Reducción dela captación

• Ictericia fisiológica del recién nacido, ictérica por lactancia,Crigler-Najjar, Gilbert

Alteraciones de la conjugación

• Hiperbilirrubinemia conjugada, Síndrome de DubinJohnson, Síndrome de Rotor

Alteración excreción



HEMOCROMATOSIS

Acumulación excesiva de hierro en el cuerpo.

Hemocromatosis primaria. Mutación en HFE.Alteración en la Hepcidina (inhibe la absorción).

Hemocromatosis secundaria



• Cirrosis micronodular

•

Diabetes mellitus• Pigmentación cutánea



40 años con alteraciones neurológicas episodio



40 años con alteraciones neurológicas, episodiopsicótico. Presenta adicionalmente cirrosis



ENFERMEDAD DE WILSON

• Autosómica recesiva

• Acumulación de cobre en tejidos y órganos.

• Hígado, cerebro, ojo.

• Mutación gen ATP7B en el cromosoma 13.excreción disminuida.



Miranda M, Venegas P. El anillo de Kayser-Fleischer como signo diagnóstico en

la Enfermedad de Wilson Rev. chil. neuro-psiquiatr. v.40 n.2 Santiago abr. 2002



ENFERMEDAD DE WILSON

• Atrofia de ganglios basales

• Hígado graso

• Hepatitis crónica

•

Cirrosis



Biopsia hepática. Enfisema panacinar



DEFICIT ALFA 1 ANTITRIPSINA

• Acumulación intracitoplasmática

• Inclusiones citoplasmáticas PAS +

•

Enfisema pulmonar y alteración hepática



CIRROSIS, HIPERTENSIÓN PORTAL EINSUFICIENCIA HEPATICA



CIRROSIS



• Enfermedad crónica ,difusa e irreversible del

hígado, caracterizada por la existencia defibrosis y nódulos de regeneración queconducen a una alteración de la estructuravascular.



• PUENTES FIBROSOS SEPTALES

• NODULOS PARENQUIMATOSOS

• ALTERACIONES DE ARQUITECTURA VASCULAR

ETIOLOGIA



ETIOLOGIAEnfermedad hepática alcohólica 60-70%

Hepatitis viral 10%

Enfermedades biliares 5-10%

Hemocromatosis primaria 5%

Enfermedad de Wilson Rara

Deficit de alfa 1 antitripsina Rara

Cirrosis criptogénetica 10-15%

CLASIFICACION MORFOLÓGICA



CLASIFICACION MORFOLÓGICA

Micronodular

Macronodular

Mixta



FISIOPATOLOGÍA



FISIOPATOLOGÍA

Célula de Ito oestrellada

Colagenizacióndel espacio Disse,obliteración de

las fenestracionesdel sinusoide

Resistencia alflujo de sangre,

difusión alteradade moléculas.

Cortocircuito dela circulación

portal



Agresor

Inflamación

Fibrosis

Cirrosis

CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA



• Alcohólica

• Postnecrótica

• Biliar

• Pigmentada

•

Otras• Criptogénica

CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA

CIRROSIS ALCOHÓLICA



CIRROSIS ALCOHÓLICA

• Estado terminal de la hepatopatía alcohólica

• MICRONODULAR

•

CIRROSIS DE LAENNEC



CIRROSIS POSTNECROTICA



CIRROSIS POSTNECROTICA

• Hepatitis infecciosa

• Hepatotoxinas

• MACRONODULAR



CIRROSIS BILIAR



CIRROSIS BILIAR

• Lesión u obstrucción prolongada del sistemabiliar intrahepático o extrahepático.

• Trastorno de la excreción biliar, destruccióndel parénquima hepático y fibrosis progresiva.

• PRIMARIA

• SECUNDARIA

• Destrucción granulomatosa de



• Destrucción granulomatosa deconductillos biliares intrahepáticos.

• Mecanismo autoinmune: Acsmitocondriales

Cirrosis

biliarprimaria

• Obstrucción biliar prolongada de losconductos biliares extrahepáticos.

• Estenosis post-operatorias

• Coledocolitiasis• Neoplasias

• Atresia biliar

Cirrosisbiliar

secundaria



HTP

Aumento de la resistencia al flujo de sangre portal

CAUSAS



CAUSAS

Prehepáticas

•Trombosis de laVena porta

Intrahepáticas

• CIRROSIS

Posthepáticas

•ICC

• S. Budd-Chiari

Consecuencias Clínicas



Consecuencias Clínicas

AscitisCortocircuitosvenosos porto-

sistémicos

Esplenomegaliacongestiva

Encefalopatíahepática



Complicaciones



Complicaciones

• Síndrome hepato-renal 8%• Mal pronóstico

•

Peritonitis espontanea 10 %• Mortalidad 20 %

Cortocircuitos portosistémicos



Cortocircuitos portosistémicos

• Venas rectales y perirrectales (hemorroides)

• Unión cardioesofágica (varices esofágicas)

• Retroperitoneo y ligamento falciforme delhígado (venas colaterales periumbilicales)



Consecuencias

de lainsuficiencia

hepática

Encefalopatía hepática



Encefalopatía hepática

Rigidez Hiperreflexia

AsterixisAumento de

niveles de

amonio en sangre



Coagulopatía



Coagulopatía

• Disminución en la síntesis de los factores de lacoagulación.

• Disminución absorción VIT K

• CID



ALTERACIONES VASCULARES

diagnóstico



diagnóstico

Congestión pasiva crónica



Congestión pasiva crónica

Desordenes vasculares



Desordenes vasculares

• Trombosis de la vena porta – Síndrome de Banti

• Trombosis séptica de la porta

• Trombosis de las venas suprahepáticas



Peliosis Hepática



NEOPLASIAS



NODULOS HEPATICOS

Hiperplasia nodular focal: nódulo bien delimitado y mal encapsulado.

Mujeres en edad fértil

Hiperplasia nodular regenerativa: afecta el hígado en su totalidad.

Nódulos displasicos > 1mm en cirróticos

Displasia de alto y bajo grado



Burgos L, Silva J, Losada H, Manterola C, Guzman P. Hiperplasia focal nodular. Rev ChilCir v.62 n.2 Santiago abr. 2010



Burgos L, Silva J, Losada H, Manterola C, Guzman P. Hiperplasia focal nodular. Rev ChilCir v.62 n.2 Santiago abr. 2010

Neoplasias Benignas



p g

• Hemangiomas cavernosos

• Tamaño variable

• Importancia clínica



• Adenomas de células hepáticas

– Mujeres jóvenes que consumen ACO.

• Importancia clínica

– Dx diferencial de Mtt

– Subcapsulares riesgo de ruptura


http://slidepdf.com/reader/full/patologia-hepatica-uis-2012 130/148Tumores Malignos



• La mayoría son metástasis

• Carcinoma hepatocelular

•

Colangiocarcinoma intrahepático• Mixto

• Hepatoblastoma• Angiosarcoma

Factores de riesgo CHC



g

CirrosisNódulo

displásico

Aflatoxinas(metabolito del

hongoAspergillus)

HemocromatosisTirosinemia 40%de los afectados

Etiologia CHC



g

Infección viralVHB-VHC

Alcoholismocrónico

Contaminantesalimentos

(aflatoxinas)

CHC



• Hepatoma-Hepatocarcinoma

• 85% de los tumores primarios

• Mal pronóstico

PATOGENIA



Lesión celulary replicación

Carcinogenesis

Daño del DNA

Mutación debeta catenina

MORFOLOGIA



• Unifocal• Multifocal

• Infiltrativo

• Angioinvasión

• MTT intrahepáticas



HepPar -1 (80-90%) AFP, CEA

Clínica



•

Condición de base : CIRROSIS

• Hepatomegalia

• Ascitis (liquido hemorrágico)

• Síntomas constitucionales

• Alfafetoproteina aumentada



• Muerte por :

– Caquexia

– Varices gatrointestinales o esofágicas

– Falla hepática

– Rotura del tumor con hemorragia fatal. – Metástasis

Variante fibrolamelar



• Hombres y mujeres adultos jóvenes.• Único, firme, bandas fibroticas que lo

atraviesan

• No factores de riesgo conocidos• Mejor pronóstico


http://slidepdf.com/reader/full/patologia-hepatica-uis-2012 145/148Colangiocarcinoma intrahepático



• Epitelio de los conductos biliares

• Desmoplasia prominente

• MTT hematógenas y linfáticas

Colangiocarcinoma intrahepático



• Afecciones del árbol biliar

• Estasis biliar

• Colangitis esclerosante

• Thorotrast

patologia hepatica uis 2012

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