patentes caducadas: lanzamiento de medicamentos genéricos y de

CentredePatentsdelaUB1

Barcelona,23defebrerode2011

PATENTESCADUCADAS:

Lanzamientodemedicamentosgenricosydemedicamentosbiosimilares

LdiaCasasBioqumica,colegiada

TcnicodepatentesytutoradelCentredePatentsdelaUBColaboradoradelaagenciaZBMPatents


Agenda:

Caducidaddelaprimerapatentedeunproductofarmacutico

desastreparaunos

Estrategiasparasuavizarlacaducidaddelapatente

oportunidadparaotros

Genricosybiosimilares,centrndonosenlossegundos:

Aspectostcnicos

Aspectosregulatorios

Patentes

Aspectoseconmicos

Situacinactual,problemas

Tendencias


Symbiosisofgenericsandinnovators:

Thegenericindustryreliesonthebrandindustryforitslifeblood.Itisonlythroughthebrandindustriescontinuedresearchanddevelopmentthatnewproductsultimatelybecomeavailableforthegenericindustrytodevelopandmarket.Thus,weunderstandtheneedforstrongintellectualpropertyrightsandtheimportanceofincentivestostimulatethecostlyresearchanddevelopmentthatisrequiredtobringnew,safeandeffectivedrugstomarket.

TestimonybeforetheSenateJudiciaryCommittee,August4,1999,CaroleS.GoldfineBenMaimon,MD,thenSeniorVP,Teva

http://judiciary.senate.gov/oldsite/8499csgb.htm


Industriadegenricos

Laactividaddelaindustriadegenricossepromueveporelpropiosistemadepatentes

Eslcitoydeseableexplotarunainvencincuandosupatentehacaducadoocuandonoexistelaproteccinadecuadadelainvencin

Elcopiar unproductocuandosupatentehacaducadoonoexiste,nodeberatenerunaconnotacinnegativa,puesesunaparteimportantedeldesarrollodelsistemadepatentes


1 patentedeunprincipioactivo

Mientrasest vigentelapatentedeproducto deunprincipioactivoeltitulardelapatentetieneelderechoaimpedircualquierexplotacinindustrialsobreelmismo

Nopuedesalirotroproductoalmercado

Lafechadecaducidaddedichapatenteenunpasesbsicapuesapartirdelamismahayposibilidades,noseguridad,decomercializarun productogenrico

EnEspaalamayoradelasprimeraspatentesdeproductosfarmacuticosquesecomercializansiguensiendodeprocedimientoynotieneneseniveldeproteccin

CuidadoconelADPICyconlosCCPs.


Lapatentecaduca, desastreparaunos oportunidadparaotros


LaVanguardia,28.01.2007(SuplementoDinero)

Lipitor=atorvastatinaCa(ES:Cardyl,Zarator,PrevencorAP)


Elfinaldeunaera? qu losreemplaza?

CentredePatentsdelaUB

AdministracinSanitaria

Sistemadepatentes(sueficaciadependedeltipodeproteccin:productousoproced.)

Mercadodelaempresainventora(metoos,PAscompetidores)

Empresaqueinventaunprincipioactivo(PA)degranxitocomercial

EmpresaquelanzaEFG(competenciainterior)

ExportadorparaleloqueusalabajadadelpreciodelPAdelinventor,quesiguealaEFG(competenciaenelextranjero)

(1)patenta

(2)someteinformacin

(3)autoriza(fechadereferencia)

(5a)autorizatras 10aos(dominaenES)

(4)lanzaelPAenlaUE

(5b)impidehasta 15aos (patente+CCP)

Farmacovigilancia


1992:ratiopharmlanzaenEspaaunalneade"genricosalaespaola

Hastaahora,enEspaalosnicosgenricossonrespectoalregistro

Losprimerosgenricosensentidotpicointernacional(respectoapatentedeproducto),nollegarnaEspaahastaquecomiencenacaducarlasprimeraspatentesdeprincipioactivoperse(2012)


CreacindelasEspecialidadesFarmacuticasGenricas(EFGs),enero1997

EFG =especialidadconlamismaformafarmacuticaeigualcomposicincualitativaycuantitativaensustanciasmedicinales,queotraespecialidaddereferencia cuyoperfildeeficaciayseguridadest suficientementeestablecidoporsucontinuadousoclnico.LaEFGdebedemostrarequivalenciateraputicaconlaespecialidaddereferenciamedianteloscorrespondientesestudiosdebioequivalencia.

Art.169,Ley13/1996deMedidasFiscales,Administrativasydel OrdenSocial;BOE31.12.1996)


AutorizacindeEFGs:Elrequisitodelosdiezaos

ParaserautorizadaunaEFGserequiereque:

est autorizadacomoespecialidadgenricaenunpasdelaUE enelquehubierasidoposibleobtenerproteccindeunapatentedeproductoparaelprincipioactivo,

ohayantranscurridodiezaos desdequefueautorizadaenEspaa laespecialidadfarmacuticadeinvestigacinoriginaldereferencia.

Circular3/97delaDireccinGeneraldeFarmaciayProductosSanitarios,del6.02.1997


EspecialidadesdesimvastatinaenEspaaysusprecios(PVPenEURde28comprimidosnormalesorecubiertos de20mg)

1997 2006Zocor(MSD) 35,53 Zocor(MSD) 14,21Colemin(Biohorm) 35,26 Colemin(Biohorm) 14,21Pantok(Lacer) 35,11 Pantok(Lacer) 14,21INVENTOR+2LICENCIATARIOS 4espec.conmarca 14,21

15EFGs 9,449,774EFGs 10,7211,6913EFGs 12,0713,19

LAS32EFGsSEVENDENAUNPRECIOENTRE1/3Y1/4DELORIGINALLAINTRODUCCINDELASEFGsHAHECHOQUEELINVENTOR,LOSLICENCIATARIOSYLASESPECS.CONMARCASEVENDANAMENOSDELAMITADDELPRECIOORIGINAL (nosehacorregidoporelIPC)


Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado

ParalaempresainnovadoralaexclusividaddemercadoesfundamentalpararecuperarlainversinenI+D(delocomercializadoydelofracasado),as comoparadarbeneficios.

Principalesinstrumentosjurdicos:

Patentes:Cuandocaducanonoresultaneficacespropicianlosgenricosnoimpedidosporpatente

Nuevaspatentes:

Mejorasenlamolcula(modificacin,enantimero,sal,combinaciones,etc)oenformulacin,nuevosusos.

Extensindelaproteccindepatente:CCPs,patenttermrestoration


Proteccindedatosderegistro:

Protegenlosdatosrelativosalapruebadelacalidad,eficaciayseguridaddeunainvencin(proteccindedatos)

Derechoalanodivulgacin

Cuandofinalizaelperiododeexclusividadsepropicialosgenricosnoimpedidosporregistro

Estatusdemedicamentohurfano

Exclusividadpeditrica

Instrumentosjurdicosparasuavizarelimpactodelacaducidaddelapatenteymantenerlaexclusividadenelmercado


Sistemanacional deproteccindedatosydeexclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea

genricos

(respectoalregistro)

Art.10.1Directiva2004/27/CEdel

ParlamentoEuropeoydelConsejo

(transpuestaantesdenov.2005)


Sistemacomunitario deproteccindedatosyde

exclusividadenelmercadoparaelmedicamentodereferenciafrentea

genricosnoimpedidosporregistro

Envigordesde20.05.2004(Art.14.11)


Directiva2004/27/CE:Proteccindedatosderegistro

Exclusividaddedatos:8+2+1

Sepuedehacerelregistrodelgenricoapartirdelao8delaprimeraautorizacin,peronosepuedesalirhastalos10.

Seextiendea11sienelperiodoprevioeltitulardelaautorizacinhaconseguidolaaprobacindeunanuevaindicacindelproductoconsuficienteinters


Ensayosparalaautorizacinyexcepcindeusoexperimental

EstadosUnidosyJapnnolosconsideraninfraccindepatenteEnIsraelnohayinfraccinsiesparaelpropiopasoparaunpasquelospermitaEnAustraliasiestnpermitidosdurantelasextensiones,peronodurantelavidanormaldelapatenteEnCanad nosuponeinfraccinSituacinenEuropaEnelReinoUnidoyPasesBajoshabainfraccinEnelrestolasituacineraconfusa

DisposicintipoBolarLosestudiosclnicosyotrosrequisitosprcticosparaconseguirlasautorizacionessanitariasnosuponeninfraccindepatentes


BOE27.07.2006(envigorda28)

Clausula"Bolar" enEspaa(1/2)


BOE27.07.2006(envigorda28)

Clausula"Bolar" enEspaa(2/2)


LillyIcoshancomercializadoenexclusiva(bajolamarcaCialis)unnuevoinhibidorselectivodelaPDEvdenominadotadalafiloparaeltratamientodeladisfuncinerctil.

EjemplodeprincipioactivopatentadoperseenEspaa

SildenafilodePfizerparaladisfuncinerctil.

EjemplodeprincipioactivonopatentadoperseenEspaa


Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (1/2)

lapatentedeproductocaducael19.01.2015 (alos20aosdelafechadepresentacin)


tadalafilo

Me

O

N

N

NH

O

O

O

H

R

R

Primera patente en Espaa sobre tadalafilo (2/2)

Sedebepatentareluso ytodoloposible ydetodaslasformasposibles


CCP de tadalafilo en Espaa

fechalmitedelCCP:1995>2002:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2015+2=2017

EnEspaaylosdemspasesdelaUE,esprevisiblequelosprimeros

"genricosrespectoapatente de

tadalafiloaparezcandespusde 12112017, cuandohayacaducadoelCCPde

lapatentedeproducto

2002+8+2=2012,yasepodralanzargenricorespectoalregistro


Extensionesdeladuracindelapatente

EEUU (1984) LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos

Japn (1988):hasta5aos

IT(CCPnacional,1991):hasta14aos

FR(CCPnacional,1990):hasta7aos.

UninEuropea:hasta5aos(+6mesesporrealizarestudiopeditrico)

Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos (envigordesde02.01.1993,peroconreservashastael02.01.1998enEspaa,GreciayPortugal).Refundidocomo469/2009.

Reglamento(CE)1610/96,relativoalCCPparaproductosfitosanitarios(ES,GRyPTconreservashasta02.01.1998)

Reglamento(CE)1901/2006,sobremedicamentosparausopeditrico.

(AdoptadostambinporIslandia,NoruegaySuiza)

Australia (1995):hasta5aos,etc.

27


CCP Solicitudyttulonacional

Reglamento(CEE)1768/92,relativoalCCPparalosmedicamentos

Presentadaenlosseismesessiguientesalaprimeraautorizacindelproductoenelpas

Elproductodebeestarprotegidoporunapatentebsica envigorenelpas,elegidaporelsolicitante:Patentedeproducto/uso/preparacin

Alcancedelaproteccin:

ElCCPextiendelaproteccindelapatenteelegida,perolimitndosealproductofarmacutico(noalalcancedeproteccinqueconfierelapatente)

UnapatentepuedetenermsdeunCCP(msdeunprincipioactivo)perounproducto,enprincipio,nopuedetenermsdeunCCP

Paralosnuevosproductos,laspatentesysusposiblesextensionesexpirarnprobablementealmismotiempoentodoslospasesdelaUE,loqueimplicaqueprobablementetendr lugarla aparicinsimultneademedicamentosgenricosentodosellos.

28


DuracindelCCPElcertificadosurtir efectoalaexpiracindelperododevalidezlegaldelapatentebase,porunperiodoigualaltranscurridoentrelafechadepresentacindelasolicituddelapatentebaseyfechadelaprimeraautorizacindecomercializacin enlaUE,menosunperododecincoaos.

Noobstante,laduracindelcertificadonopodr sersuperioracincoaos apartirdelafechaenlaquesurtaefecto.

JavierTorrejn.Septiembre2009


EP 463.756 B1 (1/4): de la primera familia de patentes de Pfizer sobre

sildenafilo


EP 463.756 B1 (2/4): de la primera familia de patentes de

Pfizer sobre sildenafilo

sildenafil


productoqumicointermedio(nofarmacutico)

reivindicacindesegundousoteraputicoalasuiza

reivindicacinalestiloprimerusoteraputico

Eranpatentables estostiposdereivindicacionesenEspaaantesdel8.10.1992?...parecequeNO

EP 463.756 B1 (3/4): reivs. de la primera familia de patentes de



EP 463.756 B1 (4/4): reivs. de la primera familia de patentes de


Hastael8.10.1992ESPAAYGRECIAFUERONDIFERENTES!

productoqumicointermedio(nofarmacutico)


EP 702.555 B1 (1/2): de la segunda familia de patentes de



EP 702.555 B1: de la segunda familia de patentes de Pfizer

sobre sildenafilo

proftico(sinpruebas)

intolerable!(equivaleaprotegerelmecanismodeaccin)


StatusdelapatenteeuropeaEP702.555B1sobreusodelsildenafiloparaeltratamientodelaimpotencia:REVOCADA


Validacin en Espaa de la EP 463.756 B1 (primera familia de patentes de

Pfizer sobre sildenafilo)


CCP de sildenafilo en Espaa, extendiendo la proteccin relativa

al mismo en la patente ES 2071919 hasta el 14.09.2013

(BOPI 1.03.2002)

fechalmitedelCCP:1991>1998:7aos,menos5:2aosaaadiralafechadecaducidaddelapatente:2011+2=2013

1998+8+2=2008,genricorespectoregistro


Tadalafilo

ProteccindeproductoperseenEspaaydemspases.

Salidadelgenricorespectopatente:2017.

Apartirde2012sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide

39


Sildenafilo

EnEspaa:

1 familiadepatentes:Noproteccindeproductoperse.CCPconcedidoenEspaahasta2013(proteccindeprocedimiento!)

2 familiadepatentes:Usoparaladisfuncinerctil.EPrevocada

PosiblegenricorespectoregistroenEspaaporquenohayproteccindeproductoperse,apartirde2008.

Enotrospasesconproteccindeproductoporla1 familiadepatentes:

lapatentecaducael2011.DependedelosCCPs.

apartirde2008sepodralanzarelgenricorespectoalaproteccindedatosderegistroperolavigenciadelapatenteloimpide

40


CCPpeditrico

ReglamentoECNo1901/2006

Aprobadoel12dediciembrede2006.El20dediciembreseaprobaronpequeoscambios:ReglamentoECNo1902/2006

Entr envigorel26deenerode2007

Extensinde6meses porensayosconnios

Art36,trascumplirunosrequisitos,sedar elCCPpeditricoa:

MedicamentosprotegidosporunCCPoporunapatentequepermitaobtenerunCCP.

Noseaplicarnalosmedicamentosdeclaradoshurfanos

Noseaplicar siseextiendelaexclusividaddedatos(1ao),nosepuededarelCCPpeditrico

Paraunmedicamentohurfano:seextiendelaexclusividaddedatosde10a12aos

42


ExtensionesyproteccinenEstadosUnidos

DataExclusivity:

(1984)LeydeWaxmanHatch:PatentTermRestoration: hasta5aos(dependiendofechadeaprobacindelaFDA)

Lapatentebsicatienequeestarenvigoryautorizadoelmedicamento

Exclusividadpeditrica adicionalde6meses

Elprimergenricoquesaleparaunaespecialidaddereferenciatiene6meses(180das)deexclusividad frentealosotros.

PatenteslistadasenelOrangeBook:

Listadasporeltitulardelaespecialidaddereferencia

ElsolicitantedeunANDA(AbrreviatedNewdrugapplication)tienequedeclararquenoinfringelaspatenteslistadasosilasinfringe quenosonvlidasounenforceable(procedimientollamadoChallenging).

FDAenvalainformacinaltitulardelaespecialidaddereferenciaystepodr ponerunaaccindeinfraccinbasadasloenlaspatenteslistadas.


Otrosinstrumentosdelinnovador

Genricosautorizados(otambinllamadosgenricosconmarca):genricosquelanzaelinnovador

sebeneficiadelperiododeexclusividadde180dasenUSporserelprimergenrico

soncomolosdemarcaperoreetiquetados

Anticompetitivo?

Alianzasocreacindedivisionesdegenricos

Guerradeprecios

Marketingagresivoparaquesecompreelinnovadorvsgenrico

Pleitosdeinfraccin

Cuidarlamarca:elnicoderechodepropiedadindustrialquepuedemantenerseindefinidamentesisepaganlastasas.


Lapatentecaduca, oportunidadparaotros


Top200pharmaceuticalproductsbyworldwidesales2009


Biofrmacos,medicamentosbiolgicosLabiotecnologahapermitido:

Nuevosabordajesteraputicosdeenfermedadesgravesylargasquenosonabordablesporlafarmaciaclsica:

Oncologaeslamayorrea diabetes,artritisreumatoide,insuficienciarenalcrnicay

esclerosismltiple

Sistemamseficientedeproduccindemedicamentosbiolgicos

2.500ldeorinadepacientesanmicos=dosisdeeritropoyetinadepacienteendilisisdurante1ao (E.Goldwasser)


Biofrmacos

RobertSwansonyHerbertBoyerfundaronlaprimeraempresabiotecnolgicaen1976(mstardeGenentech)cuandoempezaronautilizarlastcnicasdeingenieragenticaparaobtenerprotenasteraputicascomerciales.

Despusde30aos,lascompaasbioctecnolgicashanconseguidovariosxitos:insulinahumana,hormonadelcrecimientoyEPO.

Hoy,losbiofrmacossuponenun1015%delmercadofarmacuticomundialconunasventassloenUSde$30billones

1/3delosproductosendesarrollosonbiotecnolgicos 1decada5nuevosfrmacosesdeorigenbiotecnolgico.

Biofrmaco=productomedicinaldesarrolladomedianteunaovariasdelastcnicasbiotecnolgicas:rDNA,expresingnicacontrolada,anticuerpos.


Procedimientosbiotecnolgicos


Complejidaddelosbiofrmacos

JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009


Biosimilares

Laspatentesdelaprimerageneracindebiofrmacossonde1980,porloqueestnempezandoacaducarydalaoportunidaddesalidadebiosimilares.

CentredePatentsdelaUB53 Fuente: Patentdatenbank. A. Domnguez-Gil

EuropaEE.UU.

ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2022 2023

x 100

M d

e dl

ares

USA

Europa

EE.UU.

Hospira, 2007

ExpiracindelaspatentesdemedicamentosbiotecnolgicosenEPyUS


1500

1000

500

0

2000

Jul-2009Oct-2006 Dic-2014Abr-2012 Jun-2020Sep-2017Ener-2004Abr-2001

M d

lares

(USA

)

EE.UU.Europa

2 impulso1er impulso

Larga duracin

Anticuerposmonoclonales

Protenasrecombinantes

Infliximab

EPO ($5.4b)

EPO

Enoxaparina

IFN-

Enoxaparina

G-CSFIFN-

IFN-a

G-CSFInfliximab

RituximabTrastuzumab

PEG-IFN-a

PEG-G-CSF

Darb-EPO

Darb-EPO

PEG-G-CSFRituximab

Expiracin de la patentePharma, 2007. A. Domnguez-Gil

Biosimilares:2impulsosy3nivelesdedificultad


2701PatentTerm.35U.S.C.154

(a)INGENERAL(2)TERM.Subjecttothepaymentoffeesunderthistitle,suchgrantshallbeforatermbeginningonthedateonwhichthepatentissuesandending20years fromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled intheUnitedStates or,iftheapplicationcontainsaspecificreferencetoanearlierfiledapplicationorapplicationsundersection120,121,or365(c)ofthistitle,fromthedateonwhichtheearliestsuchapplicationwasfiled.

Apatentgrantedonacontinuation,divisional,orcontinuationinpartapplicationthatwasfiledonorafterJune8,1995,willhaveatermwhichendstwentyyearsfromthefilingdateofearliestapplicationforwhichabenefitisclaimed under35U.S.C.120,121,or365(c),regardlessofwhethertheapplicationforwhichabenefitisclaimedunder35U.S.C.120,121,or365(c)wasfiledpriortoJune8,1995.

AccordingtotheUSpatentlawapplicationsfiledbeforeJune8,1995 hasdurationof17yearsfromgrantor20yearsfromthefiling date,whicheverperiodendlast.PatentfiledafterJune8,1995hasatermbeginningonthedate onwhichthepatentissuesandending20yearsfromthedateonwhichtheapplicationforthepatentwasfiled.


Diferenciasbiofrmacovsfrmacoclsicoporsntesisqumica

Tamao.Sonmacromolculas

Afectaabsorcin,distribucin,eliminacin

Fcilmentedegradables

Proteasasubicuas(ej.estmago)

Inestables(cambiosestructurales)

Comportamientoimpredecibleerrtico

Similitudmolculasendgenas

Dificultaddeterminacinenlaboratorio

Inmunogenicidad

Calidad,Eficaciateraputica,seguridad


Biofrmacos:elprocedimientoeselproducto

Mscomplejaproduccinyestructuraquefrmacosdesntesisqumica

Laestructuradelaprotenarecombinante(elproductofinal)est muycondicionadaporelprocesoproductivoqueseaplique

Imposiblegarantizarlaproduccinde2copiasestructuralmenteidnticas(cientosdefasesirreproducibles)

Pequeasdiferenciasprocesodeproduccin=posiblegranimpactofarmacolgicoclnico:eficaciay/oseguridad

Paraunbiosimilardebegarantizarsequediferenciasreplicarinnovadornoalteranpeligrosamente eficaciayseguridad


Biosimilarvsgenrico

Genrico =rplicaexacta deunfrmacodesntesisqumicadesdeelpuntodevistaestructural.SeestudiacalidadybioequivalenciaPK.Seasumeeficaciayseguridad.

Seconsiderabioequivalentesilosanlisismuestranlamismacomposicinylosestudiosfarmacocinticosdemuestranlamismaabsorcin.Seasumequeelperfilfarmacocinticopredicelarespuestaclnica.

Estonoaplicaalosbiosimilares:

sonmacromolculascomplejasconmecanismosdeaccincomplicados

Larelacinentrelafarmacodinmicayelefectoclniconoest clara.Ademshaypocosmarcadoreseficacesestablecidos.

Losbiofrmacostienenmuchasvecesmltiplessitiosdeaccin

Nohaytcnicasexhaustivasdeanlisisdelasmolculas


Anexos especficos:aplicables acada producto

General:aplicables atodos losbiosimilares

RevisionofDirective2001/83(EnteringintoForceNov'2005)

GuasparaeldesarrollodebiosimilaresenlaUninEuropea

Biosimilar =nombredadoporlaEMEAaunbiomedicamentocomparableencuantoacalidad,seguridadyeficaciaaunbiomedicamentoinnovador,llamadofrmacodereferencia(patenteexpirada).Elprincipioactivodeunmedicamentobiosimilaresparecido aldelmedicamentodereferencia.


BiosimilaresautorizadosporlaEMEA


AspectosregulatoriosEMEA

Noesposiblelaextrapolacindedirectricesdedesarrollodegenricosabiosimilarespor: Elprocesoeselproducto Imposiblecaracterizacincompletadelbiomedicamento Probablemicroheterogenicidaddebiotecnolgicos

Procedimientocentralizado Biosimilar=formafarmacutica,dosisyvadeadministracinqueel

innovador Noesposiblelaextrapolacinentrevasdeadministracin

diferentes Elproductodereferenciadebeserelmismoparatodoeldossier y

estardisponibleenlaEU. Hayquedemostrarquesecomportanigualencuantoaeficaciay

seguridad(seanonoidnticosestructuralmente)


JavierGarrido.Sandoz.Biocat2009

Evaluacindeinmunogenicidad,calidad

Estudiosenanimales(invivo)einvitro(fasepreclnica)

Estudiosenpacientes:enfase1y3(valoracinPK/PD,eficacia seguridad)

PGR:Estudiosdefarmacovigilancia


GenricosvsBiosimilares

Identificacin:INN(InternationalNonpropietaryName)

EnelcasodelosbiosimilareselINNesinsuficienteparagarantizarsutrazabilidad

Genrico Biosimilar

Desarrollo 23aos 69aos

Ensayosclnicos


AspectosregulatoriosenUSparaFollowonBiologics(FOBs)PatientProtectionandAffordableCareActaprobadael23demarzode2010porBarackObama.IncluyetheApprovalpathwayforBiosimilarBiologicalProductslegislation:

CreationofbiosimilarityandinterchangeabilitystandardsforassessingFOBsapplications

Dataexclusivity: 12yearsofdataexclusivity forinnovatorbiologics.

CreationofapatentinformationexchangeregimepriortoFOBpatentlitigation.Nopublicpatentlistingprocess(noOrangeBook).

DefinitionofBiologicalproduct:avirus,therapeuticserum,toxin,antitoxin,vaccine,blood,bloodcomponentorderivative,allergenicproduct,protein(exceptanychemicallysynthesizedpolypeptide), oranalogousproduct,orarsphenamineorderivativeofarsphenamine(oranyothertrivalentorganicarseniccompound),applicabletotheprevention,treatment,orcureofa diseaseorconditionofhumanbeings.


Qu patenteshaydetrs.EritropoyetinaGlycoproteinMolecularmass30,000Daltons165aminoacidchainwithfouroligosaccharidesidechainsanda leaderpeptideof27aminoacidresidues.Treatmentofanemia.Epostimulatestheproductionofredbloodcells.

Epogen(erythropoietin) withoutthisproduct(andthepatents)Amgendidnotexist.Thepatentsbehinderythropoietin(Epo)provide$2.5billionayearinrevenues.

Amgenfiledalargeportfolioofpatents,thefirstcontainingDNAsequencesencodingEpo(filedattheUSPTOin1984andgrantedin1987).US4703008

ItwasapprovedbytheFDAin1989.

TheEuropeanpatentexpiredin2004anditisstillinforceinUS.


EP148605 KirinAmgen


Humangrowthhormone(hGH)producedbyrecombinantDNAtechnology.191aminoacidsandamolecularweightof22,125Dalton(aminoacidsequenceidenticaltothatofpituitaryderivedhGH)

AdministrationofhGHtohypopituitarychildrenfirstreportedmorethan40yearsago

Originallyobtainedfromcadaverpituitariesandwasavailableinlimitedquantities

Since1985recombinanthGH(rhGH,somatropin)hasreplacedhuman pituitaryderivedgrowthhormone(pithGH):availabilityandeliminationofthepithGHassociatedriskofCreutzfeldtJacobdisease

Since1987,severalmedicinalproductscontainingrhGHasactive ingredientapprovedfordailyadministration:Humatrope (EliLilly),Nutropin (Genentech),Genotropin (Pharmacia),Norditropin (NovoNordisk)orSaizen (Serono).

rhGH


rhGH

GenentechInc(US)wasthefirsttoclonehGHaround1980andin EuropehasthebasicfirstGenentechpatentfamiliesrelatingtothisexpired.

ThereisnograntedUSpatentstillinforceinthisGenentechfamily.

FamilyEP22242B1 CLONINGVEHICLE,METHODOFCONSTRUCTINGIT,METHODOFPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONEANDBACTERIATHEREFOR.FilingEP:1980

Bsquedadepatentessobresomatropin:1500documentos


US4898830.Filing1987,granted1990,expired2007Claim1:ADNAmoleculeconsistingofDNAencodingaminoacids1191 ofhumangrowthhormone.

EPandUSpatentsofthisfamilyexpired.

NOVALIDPATENTPROTECTIONONRECOMBINANThGHassuch


FormsofrhGH

Examples:

NovoNordiskhasalaterfiledfamily(EPfilingdate1986)relatingtoproductionofavariantofrhGHbyuseofaspecialDAPIaminopeptidaseenzyme.

InEurope,thisNovofamilyhaslapsed,howeverinUSthisNovofamilystillhasprotectionuntil2014

FamilyEP217814B2.APROCESSFORPRODUCINGHUMANGROWTHHORMONE.Expired2006.


ProcessesforobtainingrhGH

Examples:

EP60057A1GENENTECH.EXPRESSIONOFPOLYPEPTIDESINYEAST

TheEPpatentwasfiled1982.ItdescribesexpressionofhGHinSaccharomycescerevisiae (yeast).Accordingly,todaythattherecannotbeEPvalidbroadclaimstoexpressionofhGHinS.cerevisiae.

IfE.coli ashGHproductionhostcell

Processeswithaminopeptidases,bacterialhosts,vectors,etc.


CompositionsExamples:

FamilyofEP409870B1GENENTECH.HUMANGROWTHHORMONEFORMULATION.Filed1989,expiration2009.

US5763394

Claim1.Ahumangrowthhormoneformulationcomprising:

a)1mg/mlto20mg/mlhumangrowthhormone,

b)buffersystemprovidingpH5.5topH7,

c)0.1%w/vto1%w/vnonionicsurfactant,and

d)50mMto200mMofneutralsalt

inasterileinjectableaqueousvehicle.

Injectableformulation,powder,sustainedrelease,emulsions,watersolutions,etc


Devicesfordelivery

Examples

EP596089B1,US5435076 PharmaciaandUpjohn.Expiration:April2013 Specialdualchambersinjectiondevice

EP1034007A1,US615897 PharmaciaandUpjohn.Expiration:Nov.2018. Onedosesyringewithtwochambers


ConjugationwithPEG

Examples:

WO2004084948,EP1608408A1

Filing:2004

Patentfamilyrelatedtoconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,usefulintherapeuticapplications,comprisingactivatedbiocompatiblepolymerconjugatedtocarboxylgroupofbiologicallyactivematerial.

Claim1ofWO:

1.Aconjugateofbiocompatiblepolymerbiologicallyactivematerial,whereintheactivatedbiocompatiblepolymerisconjugatedtoacarboxylgroup ofbiologicallyactivematerialatamolarratioof1:1.


FamilyEP1715887B1PHARMACIACORP.NTERMINALLYMONOPEGYLATEDHUMANGROWTHHORMONECONJUGATES,PROCESSFORTHEIRPREPARATION,ANDUSETHEREOF

TheEPfiled2005.Granted.

TypeofPEG,MW,bindingtorhGH,conjugationprocess,etc.


AspectosatenerencuentaenIP

1. patentedeproductoElconceptodebloqueoalasalidadelgenricoporlapatentedeproducto enfarmaciaclsicanoesigualenbiotech.

1.1. Biosimilarescomercializadosactualmentetuvieronpatentedeproductoporqueenlos80,habalaposibilidaddepatentarlaproduccindelaprotenarecombinanteyelDNAquelacodifica

Ahora,porlimitacionesdeactividadinventiva>menospatentesdeproducto +Incertidumbrealcanceproteccingen

1.2. puestoqueelprocedimientohaceelproducto enbiotech,tanimportanteeslapatentedeproductocomotrasqueprotegenotrosaspectosdelproducto/procedimiento.Paracomercializarunbiosimilartienesquehacerlotodoigual queelproductodereferencia>dificultaddecircunvalarotraspatentes



2. porlascaractersticasdelproducto:Sernimportantespatentesdedispositivosparaadministraciny,patentesdemejorasenlaestabilidaddelproducto

3. pordiferenciasenlaleydepatentes,enEuropahansalidobiosimilares(Interferonalfa,Eritropoyetina)queenEstadosUnidostodavatienenpatentebsicavigente>diferenciaenlosmercados



Elinnovador:

tenerlacarteradepatentespropiabienestudiada.

tenerencuentaposiblescambiosenlamolculaquepuedenhacerloscompetidoresparacircunvalarlapatente>escribirreivindicacionesquelascubran/nuevaspatentessuccesivas

Elquesepreparaparalanzarunbiosimilar:

AnlisisFTOtemprano.Buscaryanalizarlaspatentesquepuedenafectarlasalidadelbiosimilar.Determinarelalcancedeproteccin

ConsiderarprontoopcionesdeDesignaround

Opcindelicencia


Calidadfarmacutica

Calidadfarmacutica

Seguridadteraputica

Eficaciaclnica

Bioequivalencia

Sustitucin GenricoInnovador

Calidadfarmacutica

Seguridadteraputica

Eficaciaclnica

Bioequivalencia

Calidadfarmacutica

SeguridadteraputicaEficacia

clnica

Sustitucin BiosimilarInnovador

Sustitucindegenricosybiosimilares


Nosustitucinautomtica(aplicableaoficinasdefarmacia)


Posiblesbarrerasparaelmercadodebiosimilares

Suponeninversioneselevadas

6070%reduccinprecioAPIgenrico/3035%reduccinpreciobiosimilar

LaspolticasincentivadorasdeprescripcindebiosimilaresporlaAdm.Sanitariasernclaves.

Mayoritariamentededispensacinenhospital>requiereformacindelpersonal

Procedimientosdefabricacintotalmentediferentesalosdelafarmaciaclsica>Faltadefbricasespecializadas


1. Apotex Inc. (www.apotex.com) EE.UU.2. Biokad (www.biocad.ru/biocad/public/msktime.pdf) Rusia3. BIOCHIMMAS ([email protected]) Rusia4. BioGeneriX AG (www.biogenerix.com) Alemania5. Cangene Corporation (www.cangene.com) Canad6. Dr Reddys Laboratories Inc. (www.drreddys.com/home.asp) India7. Dragon Pharmaceuticals, Inc. (www.dragonbiotech.com) Canad8. GeneMedix plc (www.genemedix.com) UK9. Ivax Corporation (www.ivax.com/jsps/index.jsp) EE.UU.10. LG Life Sciences (www.igls.co.kr) Corea11. Microbix Biosystems Inc. (www.microbix.com) Canad12. Merck KGaA (pb.merck.de/serviet/PB/menu/1001723/index.html) Alemania13. Pliva d.d. (www.pliva.hr) Croacia14. Sandoz Pharmaceuticals (www.novartis.com) Suiza15. Savient Pharmaceuticals (www.savientpharma.com) EE.UU.16. Shantha Biotechnics (www.shanthabiotech.com) India17. Sicor Inc. (www.sicorinc.com) EE.UU.18. STADA Arzneimittel AG (www.stada.de/english/home.asp) Alemania19. Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Israel20. Wockhardt (www.wockhardt.com) India

Fabricante Pas

Fabricantesdemedicamentosbiolgicos


Algunascompetenciasquenecesitanlasempresasparaentrarenelmercadodebiosimilares:

Acuerdos,fusionesconfbricasespecializadas Expertiseendispositivosdedelivery(imprescindibleseninsulinap.ej.)

Significauncambiodemodelodenegocio

JoPisaniandYannBonduelle.PricewaterhouseCoopersLLP


Laspatentessonunaherramientanecesariaparaasegurarlainnovacin lacaducidaddelaspatentes,tambin.

GaryBecker,2001,PremioNobeldeEconoma

Tendenciasquepuedenobservarsehoy:Cambiodechip:lasempresasdegenricosnoslo copiansinoquetambintienenqueinnovarCambiodemodelosdenegocioLadiferenciasentreunosyotrosnosontangrandes(nidesastrenioportunidad)Faltadeblockbustersenfarmaciaclsica>biofrmacos


grciesperlavostraatenci!!

patentes caducadas: lanzamiento de medicamentos genéricos y de

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