Implicaciones Implicaciones Clínicas de los Clínicas de los Medicamentos Medicamentos

GenéricosGenéricos

Ignacio Rodríguez, MDM. Interna - Farmacología Clínica

Facultad de MedicinaUniversidad de Antioquia

MarcaOriginal

TERMINOLOGÍA

GenéricoCopia

Producto de Investigación Original

Producto con el mismo principio activo

vs

Cuántos de ustedes han tenido fallas terapéuticas

por el cambio a medicamentos “genéricos”

PREGUNTAS

Qué han hecho al encontrar problemas con los

medicamentos “genéricos”

PREGUNTAS

Personal

Paciente

Institución

E.P.S.

Gobierno

Medicamentos como

causa de enfermedad Variabilidad en la

respuesta Terapéutica vs Tóxica

Desarrollo de

medicamentos Farmacovigilancia

CONCEPTOS BÁSICOS

Pacientes Incidencia % I.C. 95%

Total 62,480 15.1 12.0 - 18.1

Severas 50,519 6.7 5.2 - 8.2

Fatales 46,625 0.32 0.23 - 0.41

Incidencia de RAM

JAMA. 1998;279:1200-1205

Medicamentos como causa de enfermedad

Costos de las RAM

• EE.UU 1.000.000 de

pacientes

180.000 muertos

• US $ 136 billones por año

hospitalización 2 días

costos US $ 2000 por

paciente

Arch Intern Med 1995;155:1949JAMA 1997;277:301

DROGA

DROGA Metabolito Célula Activo (receptor)

Inactivación (Unión a Proteínas)

Metabolitos Proteínas Inactivos Plasmáticas

Distribución

Excreción

(absorción)

F

Excreción

VARIABILIDADVARIABILIDAD

Optimización de la Terapéutica

Variabilidad:Variabilidad:

Identificación - Limitación

• Genética• Por dieta • Comportamiento• Estado Clínico• Co-morbilidad• Otros tratamientos• Farmacéutica

Interés Médico

95%

- 2 sd. 2 sd

Investigación

Epidemiología

Manejo Clínico

n = 1

EstudiosIn-vitro

PruebasAnimales

EstudiosClínicos

Mercadeo

CompuestosBiológicos

Producto

SíntesisQuímica

EficaciaSelectividadMecanismo

Seguridad

PK/PD

Funciona ?

Uso clínicoSeguimiento

Fase 1

Metabolismo y seguridad

Fase 2

Fase 3

Fase 4

0 2 4 8-9 (Años)

FARMACOVIGILANCIA

“Cualquier ganancia potencial del uso de medicinas genéricas se justifica

solamente si esas formas de presentación tienen el mismo

valor terapéutico que el producto con marca

registrada”Drug and Ther Bull 1997;35 #2

Equivalencia Farmacéutica

Dos productos son considerados equivalentes farmacéuticos si contienen el mismo principio

activo, y son idénticos en forma de dosificación y cantidad de

medicamento

Biodisponibilidad

Es la proporción y velocidad con la que un medicamento es absorbido a la circulación sistémica

AUC

Cmax

Tmax

Conc

entr.

Tiempo

Bioequivalencia

Dos productos son considerados bioequivalentes si sus

biodisponibilidades no son significativamente diferentes

entre sí, cuando son administrados a dosis

equimolares

Similar Lo mismo

Similar significa diferente

MARCAS GENERICOS

Estudios Innovación Pruebas Estándares

Precio

Precio Accesibilidad Competencia

Costos indirectos Falta de estudios

Similitud entre medicamentos

+Calidad Principio

ActivoB.P.M

Biodisponibilidadcomparada con el original

BioequivalenciaTerapéutica

CALIDAD EFICACIA SEGURIDAD

Similitud entre medicamentos

1o. Evaluación técnica

• Fabricación y Materia Prima• Componentes:

- Envoltura- Vehículo- Excipientes - Principio Activo

Calidad

Pureza

Similitud entre medicamentos

1o. Evaluación técnica

• Análisis físico-químico Pureza

EstabilidadUniformidad del principio activoTasa de desintegraciónTasa de disolución

Similitud entre medicamentos

2o. Bioequivalencia

• Voluntarios sanos (n=12 - 40)- AUC- Cmax- Cmin- Tmax

• No no significa igual• PrescribilidadPrescribilidad

Decreto 6771.995

Bioequivalencia de Medias (x)

Proporción T/R

AUC: El intervalo de confianza del 90% debe estar entre 80 - 125 %

Cmax: Más variable, puede tener un margen mayor

Diferencia T - R

Tmax: Según el medicamento, importancia de liberación rápida

FDA - 1992; CPMP - 1998

Bioequivalencia de Medias (x)FDA - 1992; CPMP - 1998

I.C. 90%Nuevo / Referencia

Log0.8 1 1.25

Similitud entre medicamentosNiveles en Plasma del medicamento

Nuevo vs. Referencia

Similar Prescribible

N > R Toxicidad

N < R Falla Terapéutica

Variabilidad Eficacia yN > R Seguridad

Similitud entre medicamentos

3o. Intercambiable ???

• Bioequivalente Intercambiable• Estudios en pacientes

Legislación ?

CAMBIOS EN LA FORMULACION

Rango Terapéutico

Terapia Aguda vs. Crónica

Gravedad y Urgencia

Terapéutica

Toxicidad

Carbamazepina - SRCarbamazepina - SR

14 pacientes

Clin Drug Invest 1999;18(1): 17-26

G/R 90% CI

AUC:111% (106-118)

PTF: 91% (74 - 112)

Cmax:110% (100 -117)

CMZ

CMZ 10,11 epóxido

Clin Drug Invest 1999;18(1): 17-26

Carbamacepina de liberación lenta

Efectos AdversosEfectos Adversos

1 sujeto se retiró al cambiar a CMZ-G

Mareo, astenia, visión borrosa, nistagmus

Nuevos E.A.:

1/13 con CMZ-R7/13 con CMZ-G

Limitantes en Colombia

• Evaluación técnica• Certificado de Calidad• Estudios de biodisponibilidad• Protección de Patentes• Control de Calidad• Farmacovigilancia

• Costos

Responsabilidades

Información al públicoCasas FarmacéuticasGobierno: Regulación

VigilanciaMédicosFarmacias

Comité de Farmaciay Terapéutica

EPSI PS

Selección de la Terapéutica

Ups!!

Centro para el estudio de VIRUS

CONTAGIOSOS

“Un farmaceuta no debe comprar, vender o suministrar

ningún producto medicinal cuando exista alguna razón para dudar de su calidad y

seguridad”.Código de Etica

Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1992:7