parasimpaticolíticos

Parasimpaticolíticos

Introducción

Impiden efectos de la acetilcolina al

bloquear receptores colinérgicos

muscarínicos.

Actúan a nivel de:

Uniones neuroefectoras del SN

parasimpático

Ganglios autónomos

SNC

A dosis altas bloquean receptores

nicotínicos.

Introducción

Se dividen en:

Alcaloides naturales

Escopolamina

Atropina

Derivados terciarios

sintéticos

Homatropina

Pirencepina

Diciclomina

Tropicamida

Benzatropina

Se dividen en:

Derivados de amonio

cuaternario

Clidinio

Metilescopolamina

Trospio

Ipratropio

Tiotropio

Glucopirrolato

Introducción Alcaloides naturales

Derivados terciarios sintéticos

El representante mas grande

de este grupo es la atropina

(hioscina).

La atropina es un fármaco

anticolinérgico extraído de la

belladona y otras plantas de la

familia Solanaceae. Es un

alcaloide, producto del

metabolismo secundario de

estas plantas y se ocupa como

medicamento con una amplia

variedad de efectos.

Farmacocinética Alcaloides naturales

Derivados terciarios sintéticos

Alcaloides naturales y antagonistas muscarínicos con nitrógeno terciario son más liposolubles que los de amonio cuaternario.

Buena absorción por tubo digestivo y amplia distribución.

Atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y aparecen en la leche.

Actualmente se administra escopolamina por vía transdérmica. Absorción y

Distribución

Farmacocinética Atropina

Metabolismo

y Excreción

• 2 horas

Fase rápida

• 13 horas

Fase lenta

La mitad de la dosis de atropina

se excreta sin modificaciones

en su forma original por la orina.

El resto por la misma vía en

forma de productos de hidrólisis

y de conjugación

Atr

op

ina

Se une de forma reversible a los receptores muscarínicos

Inhibe la secreción de IP3 y de la adenilciclasa

No selectivo (M1, M2 y M3), en altas dosis también nicotínicos

Farmacodinámica Atropina

Mecanismo

de acción

Farmacodinámica Atropina (Efectos)

SNC: menos efectos que la

escopolamina, se usó junto con la levadopa como primer

tratamiento para el Parkinson

Ojo: Inhibe la contracción del

músculo de la pupila, lo cual produce midriasis. Puede producir

cicloplejía, no hay acomodación y

el ojo no enfoca objetos cercanos


Ap. Cardiovascular:

Principal efecto de la Atropina es el

aumento de la frecuencia cardíaca.

Bloqueo de receptores M3:

aumenta automoticidad del nódulo

sinusal y velocidad de conducción del

nódulo aurículoventricular.

Bradicardia de corta duración por

bloqueo de receptores M1.

Ap. Respiratorio:

Relajación de musculatura lisa

bronquial por bloqueo de

receptores M3.

Resultan eficaces en la

broncoconstricción producida

por parasimpaticomiméticos.

Disminución de secreciones

nasales, faringe, laringe, tráquea,

bronquios ejm catarros comunes

durante anestesia general.


Tubo Digestivo:

Disminución de secreciones

La motilidad del músculo liso digestivo resulta

afectada desde el estómago hasta el colon.

Reducción del tono, frecuencia y la amplitud de

ondas peristálticas.

Enlentecimiento del vaciamiento gástrico y del

tránsito intestinal.


Dosis Atropina

Cuando se usa preoperatoriamente como

antisialogogo en el adulto la dosis usual es de 0.4-0.6 mg, en niños 0.01 mg/kg (máximo 0.4

mg), en infantes 0.04 mg/kg (infantes < 5 Kg)

o 0.03 mg/kg (infantes > 5 Kg). Esta dosis

puede repetirse cada 4-6 horas si es

necasario.

En el adulto la dosis promedio para la

bradicardia por reflejo es de 0.4-1.0 mg, con

un intervalo 1-2 horas. En niños las dosis IV

oscilan entre 0.01 a 0.03 mg/kg.

Vías Atropina

Oral

Parenteral

Oftálmica

Gotas

Pomada

Efectos Secundarios

• Sequedad de boca, relajación del esfínter esofágico inferior, disminución de la motilidad gástrica, disminución de la secreción gástrica

Digestivos

• Relajación del músculo liso bronquial

Respiratorios

• Taquiarritmia, disociación AV, fibrilación ventricular

Cardiovasculares

• Sedación, coma, hipertermia, amnesia

Neurológicos

• . Midriasis y cicloplejia. Hipertension ocular

Oculares

Intoxicación por atropina

Anticolinergico

central

Anticolinergicos

perifericos

Efectos adversos

Intoxicación por atropina:

Signo de parálisis y abolición de secreción en los órganos inervados

por nervios parasimpáticos.

Se confirma con la reversión de los síntomas mediante la

administración de Fisostigmina 1mg IM.

Efectos adversos

Niv

el

pe

rifé

ric

o Primer grado

Sequedad de boca

Inhibición de las secreciones traqueobronquial y sudorípara

Hipotensión

Segundo grado Midriasis

Visión borrosa

Alteración de la acomodación

Anormalidades en conducción cardíaca

Tercer grado Retención urinaria

Ileo adinámico

Efectos adversos


Efectos adversos


Niv

el C

en

tra

l Primer grado Cambios de humor

Ataxia

Alteraciones de la marcha

Segundo grado Dificultad de la atención

Pérdida de memoria

Tercer grado Desorientación

Alucinaciones

Efectos adversos


•Por instilación conjuntival la cual atraviesa conducto nasolagrimal, pasan a la circulación sistémica desde mucosa nasal o intestino en caso de haberlos deglutido.

Intoxicación infantil por Atropina

Intoxicación por antidiarreicos

Intoxicación por preparados transdermicos con escopolamina para cinestosis

Intoxicación infantil por Atropina: Tx sintomático, se inicia con lavados

gástricos para limitar absorción intestinal y administración de fármacos

anticolinesterásicos que atraviesen BHE.

Se emplea fisostigmina IV lenta de 1-4mg en adultos y 0,5-1 mg en niños y

repetir 1-2 h después por su rápida metabolización.

Intensa excitación se usa diazepam para producir sedación y controlar

convulsiones, evitar dosis elevadas porque puede coincidir con la depresión

central también dada por la atropina

Efectos adversos


Los efectos tóxicos están

relacionados con la dosis y son

frecuentes, sobre todo en niños Efectos adversos

Con 0,5 mg

• Sequedad ligera de nariz y boca, bradicardia, inhibición desudoración (puede conducir a fiebre).

Con 1 mg

• Sequedad definida de nariz y boca, sed, aceleración del corazón (posiblemente precedida por enlentecimiento), midriasis ligera.

Con 2 mg

• Marcada sequedad de boca, taquicardia, palpitación,midriasis, visión cercana borrosa, piel ruborizada y seca

Con 5 mg

• Incremento de los síntomas anteriores, más alteración del habla, dificultad al tragar, dolor de cabeza, piel caliente y seca

Más de 10 mg

• Síntomas anteriores aumentados, ataxia, excitación,desorientación, alucinaciones, delirio y coma.

Intoxicación

Sed, distensión abdominal,

estreñimiento.

Midriasis, visión borrosa, dolor en el

globo ocular.

Taquicardia, hipertensión,

colapso circulatorio.

Fiebre alta, sequedad y

enrojecimiento de la piel.

Excitación, delirio, alucinaciones, trastornos de la

marcha y palabra. Depresión y coma

Hipersensibilidad

Hiperplasia prostática

íleo paralítico

Estenosis pilórica

Glaucoma de ángulo estrecho

Retención urinaria

Contraindicaciones

Lactantes y niños más sensibles

a efectos tóxicos, con parálisis

espástica o lesión cerebral.

Advertencias y

precauciones

• Disminuye el metabolismo. Insuficiencia

hepática

• La disminución de la excreción puede aumentar el riesgo de los efectos adversos.

Insuficiencia renal

• Los anticolinérgicos pueden inhibir la lactancia. La atropina se excreta en la leche materna.

Lactancia

•Asma

•Rinitis aguda

Respiratoria

•Bloqueo AV, bradicardia

• Infarto agudo de miocardio

Cardiovasculares

• Incontinencia urinaria

Tracto urinario

•Prevención de secreciones

•Prevención de laringoespasmo

Anestésico

• Intoxicación órgano fosforado

• Intoxicación setas muscarinicas

Antídoto

Aplicaciones

terapéuticas

Varón de 75 años que consultó en urgencias por síncope, que se atribuyeron a un origen vasovagal, frente a accidentes isquémicos transitorios. En urgencias se documentó un electrocardiograma (ECG) con bloqueo auriculoventricular completo, ritmo de escape a 24 lpm y QRS de 120 ms. Se inició una perfusión IV de isoprenalina, y el paciente sufrió una taquicardia rítmica de QRS estrecho a 150 lpm, mal tolerada. A continuación se procedió a implantar un marcapasos transitorio. Durante el procedimiento se produjo una bradicardia extrema, con presión arterial en 80/35 mmHg y síndrome de Stokes-Adams, por lo que se administró 1 mg de atropina IV, con lo que se obtuvo una respuesta parcial, y se repitió en dos dosis IV de 1 mg cada una, a intervalos de 3 min. El paciente quedó asintomático tras lograr adecuado ritmo de marcapasos, con exploración cardiorrespiratoria normal. Unos 30 min después del procedimiento, aquejaba sequedad de boca intensa y, pasada 1 h, sufría disnea y agitación psicomotriz, que fue en aumento y precisó de 1,5 mg de midazolam IV. En pocos minutos evolucionó hasta quedar con los ojos cerrados y sin respuesta a estímulos, a pesar de estímulos dolorosos. Presentaba postura de descerebración, con reflejo cutáneo plantar extensor bilateral. Las pupilas eran midriáticas y arreactivas, con reflejos corneales y oculocefálicos conservados. Presentaba rubefacción extrema, con piel generalizadamente muy seca. La temperatura axilar era de 38°C.

Caso clinico

Nuestro paciente presentaba datos de bloqueo colinérgico intenso con peligro de muerte inminente, secundarios a una intoxicación aguda por atropina

El tratamiento de las intoxicaciones graves por atropina incluye medidas de soporte universales más la administración de agentes anticolinesterásicos como antídoto, siendo de elección la fisostigmina: 0,5-2 mg IV lentamente, seguidos a los 15 min de infusión IV a 4 mg/h o repetir dosis inicial cada 10 min según necesidad

El coma secundario a intoxicación por atropina. Se Administraron 1 gr de fisostigmina IV. Toda la semiología mediada por alteración del sistema nervioso periférico revirtió en pocos minutos, y además mejoró la situación de coma según la escala de Glasgow y se logró en 48 h una recuperación ad integrum.

Caso clinico

Antimuscarínicos sintéticos

y semisintéticos.

CARACTERISTICAS

Debido a la inespecificidad de los alcaloides de la belladona y su

acción sobre el SNC, se desarrollaron las aminas terciarias y los

compuestos con estructura de amonio cuaternario.

AMINAS TERCIARIAS

AMINAS CUATERNARIAS

Absorción rápida

Unión a pp 50 %

Tmax 1 hora

T1/2 4 horas

Parcialmente

metabolizado en

hígado > biodisponibilidad

Escasa absorción

gastroentestinal

Poca penetración al

SNC

Bloque receptores

muscarinicos

Acción más

selectiva del tubo digestivo

Aminas tercianas:

- Homatropina

- Telencepina

- Pirencepina

- Tripitramina

- Darifenacina

Aminas Cuaternarias:

Bromuro de

Ipratropio

Bromuro de Tiotropio

Metilnitrato de

atropina

Metilbromiro de

escopolamina

Metilbromuro de

homotrapina

FARMACODINAMIA

Secreciones salival, gástrica, bronquial y el sudor.

El tono muscular liso y el peristaltismo.

La actividad cardíaca.

Relajan la musculatura bronquial.

Midriasis y produce ciclopejia

HOMATROPINA

Dirigida a receptores M5.

Aplicación tópica con fines oftalmológicos. Provocan midriasis y ciclopejía, con fines de explorar el cristalino y fondo del ojo.

PIRENZEPINA

Bloquea la secreción gástrica sin necesidad de modificar la frecuencia cardíaca.

La acción bloqueante se debe al bloqueo de receptores M1, en las neuronas posganglionares, responsables de hacer sinapsis sobre las glándulas.

DARIFENACINA

Es un antagonista M3, selectivo, utilizado en el tratamiento de “vejiga hiperactiva”

IPRATROPIO Y TIOTROPIO

Compuestos de amonio cuaternario.

Selectivos para bloquear receptores M1 y M3.

Sus efectos son casi exclusivamente para vías respiratorias.

Acciones: -Broncodilatador

-Taquicardias

-Disminuye secreciones

METILBROMURO DE ESCOPOLAMINA

Es menos potente que la atropina; sin embargo, su acción es mas prolongada

• Se emplea sobre todo para enfermedades del tubo digestivo.

• La dosis oral ordinaria 2.5 mg actúa durante 6 a 8 horas

METILBROMURO DE HOMATROPINA

Es menos potente que la atropina en su actividad antimuscarinica, pero lo es cuatro veces mas como agente de bloqueo ganglionar.

• Alivia el espasmo gastrointestinal.

INDICACIONES

TERAPÉUTICAS

USO OFTALMOLÓGICO

CON FINES TERAPÈUTICOS PARA PRODUCIR MIDRIASIS Y CICLOPEJÌA

EN LOS CASOS DE QUERATITIS Y ÙLCERA DE LA CÒRNEA E IRIDOCICLITIS O UVEITIS

ATROPINA

Dosis:

Vía Oftálmica, adultos y

niños: para

midriasis, 1 a 2 gotas de

solución al 1 ó 2%

en la conjuntiva de 1 a 3

veces al día. Niños:

igual forma con solución al

0,5%.

Acciones- Usos:

La duración de la midriasis y ciclopejía que induce puede prolongarse

14 días.

También se indica para el tratamiento de los estados inflamatorios del iris

y del tracto

uveal; como midriático para la profilaxis y el tratamiento de las sinequias

posteriores

Y para la midriasis pre y postquirírgica.

HOMATROPINA Dosis:

Colirio: una gota de solución al

2%

instilada cada 10 ó 15 minutos

hasta

completar cinco dosis ó una

gota de solución

al 5% instilada y repetida a los

15 minutos.

Acciones- Usos:

Tiene diez veces menor potencia que la atropina. Se la utiliza solamente

como midriático pre y posoperatorio, como ciclopéjico para la

determinación de la refracción, y en la uveítis. Producen ciclopejía

máxima en 60 minutos. Este efecto puede persistir de 36 a 48 horas.

TROPICAMIDA

Dosis:

Vía Oftálmica, adultos y niños:

Instilar una gota de solución al 0,5-1% en la

conjuntiva, 15 a 20 minutos antes del

exámen.

Acciones- Usos:

La midriasis y ciclopejía comienzan a los 20 a 30 minutos y pueden

permanecer sólo durante 2 a 7 horas. Está indicada como midriático

para exploraciones diagnósticas. También se la utiliza para inducir

midriasis pre y posoperatoria.

CICLOPENTOLATO

Dosis:

Vía Oftálmica, adultos y niños: 1

gota

de solución al 1%, instilada una

sola vez en la conjuntiva.

Acciones-Usos:

Sustitutos de acción menos prolongada de la atropina o escopolamina se

usan cuando no es necesaria una midriasis y ciclopejía prolongadas, o

cuando estas últimas pueden significar un riesgo; uno de ellos es el

ciclopentolato de rápido inicio y relativamente corta duración (ciclopejía

máxima entre 25 y 75 minutos después de instilada, con recuperación

completa entre las 6 y 24 horas).

TRASTORNO DEL TUBO

DIGESTIVO

ÙLCERA GASTROINTESTINAL

PIRENZEPINA Y TELENZEPINA

Posología

PO. Adultos: 50 mg/12 horas,

incrementando en caso

necesario a 50 mg/8 horas,

durante 4-6 semanas, en casos

resistentes puede prolongarse

hasta 3 meses. Administrar con

el estómago vacio, 30 min

antes de las comidas

M1

Síndrome del colon irritable-

Diarrea de poca intensidad GLUCOPIRROLATO

DICICLOMINA

DOSIS:

Medicación

preanestésica:

0,004mg/kg por vía IM 30

a 60 minutos antes de la

cirugía. Intraoperativa:

0,1mg/por vía IV y se

puede repetir a los 3

minutos. DOSIS

PO Adultos: 20 mg cuatro veces

al día. Si fuese necesario a 40 mg

cuatro veces al día.

IM. Adultos: 20 mg cada 4-6 horas

durante 1 o 2 días. Se recomienda

pasar al tratamiento oral tan

pronto sea posible.

APARATO CARDIOVASCULAR

BRADICARDIA SINUSAL

IV

DOSIS INICIAL 0,5

Mg

Repetir cuando

sea necesario

hasta un total de

1,5 Mg.

VÍAS URINARIAS

INCONTINENCIA URINARIA Y ESPASMOS POSOPERATORIOS.

CÓLICO RENAL

INCONTINENCIA URINARIA Y

ESPASMOS POSOPERATORIOS TOLTERODINA

DARIFENACINA

Posología Oral. Ads. y ancianos: Comp. de liberación inmediata: 2 mg/2 veces al día. I.H. o I.R. grave: 1 mg/2 veces al día.

Cáps. de liberación prolongada: 4 mg/1 vez al día, I.H. o I.R. grave: 2 mg/1 vez al día. Ingerir enteras con o sin alimentos. Evaluar efecto en 2-3 meses

Dosis usual: vía oral,

7,5mg por día. Dosis

máxima: 15mg por

día

OXIBUTININA DOSIS:

1 a 5 años: 0,2 mg/kg/dosis, 2 a 4

veces por día, > 5 años: 5 mg cada 12

hs. Adultos: 5 mg/dosis cada 8-12 hs,

dosis máxima 20 mg/día.

SOLIFENACINA

Dosis recomendada: 5 mg/1 vez

al día, puede aumentarse a 10

mg/1 vez al día.

TROSPIO Adultos y niños mayores de 12 años: se

aconsejan 45mg diarios repartidos

cada 8 o 12 horas. En niños menores

de 12 años: 7,5mg cada 8 horas.

INTOXICACIÓN POR

ORGANOFOSFORADOS

ATROPINA

PRALIDOXIMA

Los adultos reciben como dosis inicial 1

a 2g de cloruro de pralidoxima, vía

parenteral (preferiblemente infusión en

100ml de solución fisiológica), en un

período de 15 a 30 minutos

VÍAS RESPIRATORIAS

ASMA

NEUMOPATÍA OBSTRUCTIVA CRÓNIA

IPRATROPIO

TIOTROPIO

Vía inhalatoria, ads.:

- Polvo para inhalación: 18 mcg, 1

vez/día y a la misma h. (18 mcg de

tiotropio = 22,5 mcg bromuro de

tiotropio monohidrato).

- Sol. para inhalación: 5 mcg, 1 vez/día

y a la misma h (2,5 mcg de tiotropio =

3,124 mcg bromuro de tiotropio

monohidrato).

HASTA 4 VECES AL DÍA

OTRAS APLICACIONES

COMO MEDICACIÒN PREANESTÈSICA

EN HIPERHIDROSIS

CINETOSIS

parasimpaticolíticos

Health & Medicine