Opiáceos y sus Opiáceos y sus antagonistasantagonistas

Papaverum Somniferum, también conocido como Adormidera. De ella se extrae el opio.

Un poco de historia...Un poco de historia...

En 1803 se aísla un alcaloide del opio al que se le llamó Morfina por el Dios griego del sueño "Morfeo", que es diez veces más potente que el opio y posteriormente se desarrollaron otros derivados como la Codeína que deprime la tos y la Heroína (1874), que es diez veces más potente que la morfina. Su nombre viene por ser la droga "heroica" en las guerras.

Hasta 1914 la morfina y el opio eran legales en los Estados Unidos, pero al ver que su uso producía: tolerancia, dependencia física y psicológica, y también síndrome de abstinencia cuando se suspenden bruscamente, se prohibieron definitivamente a partir de ese año.

Algunas definicionesAlgunas definiciones OpioideOpioide: Se aplica a Ag. y antag. Con : Se aplica a Ag. y antag. Con

actitividad del tipo de la morfina. actitividad del tipo de la morfina. OpiáceoOpiáceo: Droga derivada del opio. : Droga derivada del opio.

(morfina/codeína). (morfina/codeína). EndorfinasEndorfinas: Opioides endógenos: Opioides endógenos

– Encefalinas.Encefalinas.– Dinorfinas.Dinorfinas.– B-encefalinas. B-encefalinas.

ClasificacionesClasificaciones Según origenSegún origen: :

– Naturales: Morfina Naturales: Morfina (derivado de la (derivado de la planta Adormidera).planta Adormidera).

– Sintéticos: Sintéticos: Meperidina, Meperidina, Propoxifeno y Propoxifeno y Metadona. Metadona.

– Semisintéticos: Semisintéticos: Dextrometorfano. Dextrometorfano.

Según mecanismo Según mecanismo de acciónde acción: : – Ag.Puros: Morfina Ag.Puros: Morfina

y Fentanilo. y Fentanilo. – Ag-Antag: Ag-Antag:

Buprenorfina. Buprenorfina. – Antagonistas: Antagonistas:

Naloxona - Naloxona - Naltrexona. Naltrexona.

OPIÁCEOSOPIÁCEOSGrupo de fármacos que mimetizan los Grupo de fármacos que mimetizan los

efectos de la morfina, principal efectos de la morfina, principal alcaloide del opio.alcaloide del opio.

Actúan sobre 3 tipos de receptores:Actúan sobre 3 tipos de receptores: (mu)(mu) (kappa)(kappa) delta)delta)

Efecto Efecto (sigma) (sigma)

Receptores Receptores

Ampliamente distribuidos en el SNC.Ampliamente distribuidos en el SNC. Analgesia supraespinal, sedación, Analgesia supraespinal, sedación,

hipnosis, depresión respiratoria, hipnosis, depresión respiratoria, miosis, euforia o disforia, e inhibición miosis, euforia o disforia, e inhibición del peristaltismo gastrointestinal.del peristaltismo gastrointestinal.

Ligando endógeno: Ligando endógeno: -endorfinas.-endorfinas. Agonista: Morfina (y otros)Agonista: Morfina (y otros) Bloqueante: Naloxona.Bloqueante: Naloxona.

Receptores Receptores Caudado, putamen, corteza Caudado, putamen, corteza

cerebral y amigdala.cerebral y amigdala. Analgesia.Analgesia. Dos subtiposDos subtipos

1 → Asociados a receptores 1 → Asociados a receptores .. 2 → No asociados a 2 → No asociados a

receptores receptores .. Agonista endógeno: Encefalinas.Agonista endógeno: Encefalinas.

Receptores Receptores .. Distribución amplia.Distribución amplia. Analgesiaespinal, disforia, miosis y Analgesiaespinal, disforia, miosis y

depresión respiratoria.depresión respiratoria. Tres subtipos:Tres subtipos:

– K1 → Induce analgesia espinal.K1 → Induce analgesia espinal.– K3 → Provoca analgesia supraespinal.K3 → Provoca analgesia supraespinal.– K2 → Sin evidencias sobre su función.K2 → Sin evidencias sobre su función.

Agonista endógeno: Dinorfinas.Agonista endógeno: Dinorfinas.

Efecto Efecto .. Los receptores Los receptores pueden ser pueden ser

estimulados por algunos opiáceos y estimulados por algunos opiáceos y también por la ketamina.también por la ketamina.

Delirio, ilusiones, alucinaciones, Delirio, ilusiones, alucinaciones, disforia, taquipnea, midriasis y disforia, taquipnea, midriasis y taquicardia.taquicardia.

Varios receptores Varios receptores tienen efecto tienen efecto ..

MorfinaMorfina Principal alcaloide del opio. Principal alcaloide del opio. Congéneres:Congéneres:

Codeína.Codeína. Dionina.Dionina. Heroína (diacetilmorfina)Heroína (diacetilmorfina)

Todos estos congéneres se obtienen Todos estos congéneres se obtienen por cambios conformacionales en la por cambios conformacionales en la molécula de morfina.molécula de morfina.

Mecanismo de acciónMecanismo de acción– Aumento del umbral doloroso. Aumento del umbral doloroso. – Modifica componente reactivo de la Modifica componente reactivo de la

sensación dolorosa. Es mayor que con sensación dolorosa. Es mayor que con AINES y esteroides, se activa en todo AINES y esteroides, se activa en todo tipo de dolor. tipo de dolor.

Morfina- Acciones y efectosMorfina- Acciones y efectos

Sobre el SNC: Sobre el SNC: – Analgesia.Analgesia.– Somnolencia.Somnolencia.– Euforia - Disforia.Euforia - Disforia.– Obnubilación.Obnubilación.

– Es la droga patrón de lo opiáceos, frente Es la droga patrón de lo opiáceos, frente a la cual se comparan todo el resto. a la cual se comparan todo el resto.

Características de la Características de la analgesiaanalgesia

– Conserva el resto de la sensibilidad (no es Conserva el resto de la sensibilidad (no es anestésico). anestésico).

– Mejor resultado para dolor continuo y Mejor resultado para dolor continuo y sordo, pero a dosis altas bloquea aún el sordo, pero a dosis altas bloquea aún el cólico. (por esto se la recomienda en tto del cólico. (por esto se la recomienda en tto del dolor del cáncer). dolor del cáncer).

– Cambia respuesta afectiva al dolor, sigue Cambia respuesta afectiva al dolor, sigue allí, pero ya no molesta. allí, pero ya no molesta.

– Adm. Intratecal produce analgesia profunda Adm. Intratecal produce analgesia profunda sin trastorno motor. sin trastorno motor.

Morfina - Otros efectosMorfina - Otros efectos– Somnolencia: Se da en pacientes con dolor o sin Somnolencia: Se da en pacientes con dolor o sin

el. (Tener en cuenta en intoxicación).el. (Tener en cuenta en intoxicación).– Suprime fase de sueño REM. Suprime fase de sueño REM. – Euforia: Sensación de bienestar. (Mu), por inh. Del Euforia: Sensación de bienestar. (Mu), por inh. Del

Locus Coeruleus. Locus Coeruleus. – Disforia: Sentimiento desagradable. Disforia: Sentimiento desagradable. – Obnubilación mental: Apatía, disminución de la Obnubilación mental: Apatía, disminución de la

concentración, somnolencia, letargo. concentración, somnolencia, letargo. – Miosis, por estimulación del NEW. Miosis, por estimulación del NEW. – Náuseas y vómitos: Est. ZQR. (Area postrema Náuseas y vómitos: Est. ZQR. (Area postrema

bulbar).bulbar).

Morfina - otros efectosMorfina - otros efectos– Depresión respiratoria! (En Depresión respiratoria! (En

intoxicaciones llega incluso a requerir intoxicaciones llega incluso a requerir ARM). Ojo! No dar O2 en alta cc, ARM). Ojo! No dar O2 en alta cc, puesto que deprime mas! puesto que deprime mas!

– Suprime reflejo de la tos. Suprime reflejo de la tos. (Sustituyente R en c3). (Sustituyente R en c3).

Efectos a nivel sistémicoEfectos a nivel sistémico Tracto GI: Inhibe peristaltismo, Tracto GI: Inhibe peristaltismo,

constipación. Este efecto no presenta constipación. Este efecto no presenta tolerancia. Disminuye secreciones tolerancia. Disminuye secreciones gástricas y pancreáticas. Contrae gástricas y pancreáticas. Contrae esfínteres! Deprime reflejo defecatorio! esfínteres! Deprime reflejo defecatorio!

No utilizar en pacientes con diarrea No utilizar en pacientes con diarrea puesto que se evite que se eliminen las puesto que se evite que se eliminen las toxinas!toxinas!

Efectos a nivel sistémicoEfectos a nivel sistémico Aparato cardiovascular: Utilizada para Aparato cardiovascular: Utilizada para

aliviar el dolor del IAM. aliviar el dolor del IAM. Puede causar hipotensión ortostática. Puede causar hipotensión ortostática. Administrar en forma SC o IM, lentamente. Administrar en forma SC o IM, lentamente.

Aparato respiratorio:Aparato respiratorio: Rigidez de la pared Rigidez de la pared torácica. Broncoconstricción. (no dar en torácica. Broncoconstricción. (no dar en asma!). Disminuye secresiones. asma!). Disminuye secresiones.

Efectos a nivel sistémicoEfectos a nivel sistémico Aparato urinario: Aumenta el tono del Aparato urinario: Aumenta el tono del

detrusor y del esfínter, predominando detrusor y del esfínter, predominando este ultimo, lo cual, junto con la este ultimo, lo cual, junto con la disminución del deseo miccional causa disminución del deseo miccional causa la retención urinaria. la retención urinaria.

Dosis repetidas pueden producir Dosis repetidas pueden producir hipertermia. hipertermia.

Aumenta secreción de ADH. Aumenta secreción de ADH.

La morfina como droga de La morfina como droga de abuso. abuso.

Sintomas de intoxicación Sintomas de intoxicación agudaaguda

Tríada diagnósticaTríada diagnóstica– Miosis puntiformeMiosis puntiforme– Depresión respiratoria. Depresión respiratoria. – Depresión del SNC.Depresión del SNC.– Shock por bradicardia e HipotensiónShock por bradicardia e Hipotensión– Cianosis. Cianosis. – Antidiuresis. Antidiuresis. – Heroína: Placer orgásmico al minuto y dura Heroína: Placer orgásmico al minuto y dura

45’, luego somnolencia. 45’, luego somnolencia.

Morfina: Morfina: AbstinenciaAbstinencia

– Los síntomas de abstinencia son Los síntomas de abstinencia son opuestos a los efectos típicos de la opuestos a los efectos típicos de la morfina: diarrea, midriasis, morfina: diarrea, midriasis, hiperventilación, vómitos, aumento hiperventilación, vómitos, aumento de RHA, HTA, hiperglucemia y de RHA, HTA, hiperglucemia y aumento de la temperatura corporal.aumento de la temperatura corporal.

– Alcanza un máximo de intensidad de Alcanza un máximo de intensidad de 2-3 días y luego retrocede 2-3 días y luego retrocede progresivamente durante 10 días progresivamente durante 10 días aproximadamente.aproximadamente.

MetadonaMetadona Forma analgésica L-Metadona.Forma analgésica L-Metadona. Acciones farmacológicas similares a Acciones farmacológicas similares a

la morfina.la morfina. Buena absorción por VO. Unión del Buena absorción por VO. Unión del

85 % a proteínas plasmáticas. Vida 85 % a proteínas plasmáticas. Vida media b de 15 a 20 hs. media b de 15 a 20 hs. Biotransformación hepática y Biotransformación hepática y eliminación principalmente renal.eliminación principalmente renal.

Desencadena tolerancia y Desencadena tolerancia y dependencia física.dependencia física.

MetadonaMetadona Indicaciones terapéuticas: Indicaciones terapéuticas:

– Tratamiento analgésico.Tratamiento analgésico.– Tratamiento de desintoxicación Tratamiento de desintoxicación

(Sme. de abstinencia provocado por (Sme. de abstinencia provocado por otros opiáceos).otros opiáceos).

– Tratamiento de mantenimiento Tratamiento de mantenimiento (para pacientes adictos a la (para pacientes adictos a la heroína).heroína).

Congénere: D-PROPOXIFENOCongénere: D-PROPOXIFENO

FentaniloFentanilo Actividad analgésica muy potente.Actividad analgésica muy potente. Agonista predominantemente Agonista predominantemente .. Depresión respiratoria, euforia, Depresión respiratoria, euforia,

tórax leñoso.tórax leñoso. Metabolización hepática. Vida Metabolización hepática. Vida

media de 3 a 12 hs. Activo por vía media de 3 a 12 hs. Activo por vía EV, peridural, intranasal, EV, peridural, intranasal, intratecal y transdérmica.intratecal y transdérmica.

Agonistas Agonistas Parciales.Parciales.

BuprenorfinaBuprenorfina– Derivado hipnoanalgésico.Derivado hipnoanalgésico.– Agonismo parcial sobre Agonismo parcial sobre y y

antagonismo sobre antagonismo sobre ..– Efectos sobre SNC similares a la Efectos sobre SNC similares a la

morfina, pero 25 a 50 veces morfina, pero 25 a 50 veces mayor potencia anlagésica.mayor potencia anlagésica.

– Lenta disociación de los 3 tipos Lenta disociación de los 3 tipos de receptores.de receptores.