ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

Facultad de Medicina - Universidad de Cartagena

SISTEMA NERVIOSO

SNP

SNA

SIMPÁTICO

PARASIMPÁTICO

SNS

SNC ENTÉRICO

NO COLINÉRGICO- NO ADRENÉRGICO

ASPECTOS GENERALESCONDUCCIÓN NERVIOSA: Fenómeno eléctrico, cambios de permeabilidad de la membrana neuronal, disminución del potencial de reposo de la membrana, despolarización. Potencial de acción al terminal axónico Liberación de un mediador químico. (NEUROTRANSMISOR)

ACETILCOLINA:

Fibras autónomas preganglionares.

Parasimpáticas posganglionares.

Inervan Médula Suprarreal.

Inervan el Músculo Esquelético.

Fibras posganglionares simpáticas de las Glandulas sudoríparas y algunos vasos sanguíneos del Musc. E.

Fibras nerviosas

colinérgicas

Capaces de sintetizar, almacenar y liberar acetilcolina,

que van a interaccionar con los

receptores colinérgicos.

ÓRGANOS RECEPTORES

Actividad ParasimpáticaÓRGANO ACCIÓN RECEPTOR

OJOMúsculo circular de irisMúsculo ciliar

ContracciónContracción

M3

M3

CORAZÓNNodo sinusalContractilidad

DesaceleraciónDisminución (aurículas)

M2

M2

VASOS SANGUÍNEOSEndotelio Relajación M3, M5

Músculo liso de bronquiolos Contracción M3

TUBO DIGESTIVOMúsculo lisoParedesEsfínteresSecreción

ContracciónRelajaciónIncremento

M3

M3

M3

MÚSCULO LISO DE VÍAS GENITOURINARIASPared de la vejigaEsfínterÚtero en el embarazoPene

ContracciónRelajaciónContracciónErección

M3 M3

M3

M

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MURCARÍNICOS

FÁRMACO GRUPO

ATROPINAANTIMUSCARÍNICOSESCOPOLAMINA

HIOSCINA + METRILBROMURO (BUSCAPINA)

DIFENHIDRAMINA

ANTIHISTAMÍNICOSDIFENHIDRINATO

CLEMASTINA

CLORFENIRAMINA

CLORPRAMAZINA

ANTIPSICÓTICOS

FLUFENAZINA DECANOATO

PIPOTIAZINA

LEVOMEPROZAMINA

TRIFLUORPERAZINA

HALOPERIDOL

AMITRIPTILINA ANTIDEPRESIVO TRICÍCLICO

FLAVOXATO RELAJANTE DEL MÚSCULO LISO DE VÍAS

URINARIASCLORURO DE OXIBUTININA

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Antimuscarínicos Parasimpaticolíticos

Receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4, M5

ATROPINAEsteres alcaloides de aminas

terciarias del ácido trópico.Obtenidos d la Bella DonaNaturalmente en forma l-

hiosciamina. Comercializada como d,l-hiosciamina.

Estructura similar a antipsicóticos, antidepresivos y antihistamínicos.

Bella Dona

FARMACOCINÉTICA

Buena absorción en intestino y conjuntivas.

Fase rápida: 2 horas; fase lenta: 13 horas. FESC 50%

Tiempo de vida media: 2 – 3 horas

Eliminada completamente por la orina

Experimenta hidrólisis en plasma con la formación de metabolitos inactivos de ácido trópico y tropina.

Cmax: 13min IM: 10 min SC

FUPP: 2 – 40%

Vol de Distribución: 2 – 4 L/Kg

SNC Sedación En dosis tóxicas produce excitación,

agitación, alucinaciones y coma. Reduce los temblores del Parkinson.

OJO (M3) Midriasis Cicloplejía Disminución del lagrimeo.

APARATO RESPIRATORIO (M3)Broncodilatación moderadaDisminuye la secreción en glándulas

secretoras de la vía aérea.

VÍAS GENITOURINARIAS (M3)Relaja el músculo liso de los

uréteres y la vejiga.

GLÁNDULAS SUDORÍPARASSuprime la sudoración con

fines de termorregulación.

CARDIOVASCULAR (M2) Dosis bajas: Bradicardia. Dosis moderadas/altas: Taquicardia. En nodo auriculoventricular: Acorta el intervalo PR Concentraciones tóxicas: Bloqueo de conducción

interventricular. Bloquea la dilatación parasimpática de las arterias

coronarias. En dosis tóxicas: vasodilatación cutánea en la mitad

superior del cuerpo.

TUBO DIGESTIVO (M3)Disminuye notablemente la motilidad intestinal

y la secreción delas glándulas intestinales.XerostomíaGrandes dosis de atropina disminuyen la

cantidad de ácido gástrico, pepsina y mucina.

FARMACODINÁMICABloqueo reversible de acciones colinomiméticas en receptores muscarínicos.

No diferencia entre M1, M2, o M3.

Se une al receptor muscarínico en inhibe la liberación de trifosfato de inositol y la Adenililciclasa.

Agonista inverso

DOSIFICACIÓN

Tabla válida solo para personas en condiciones fisiológicas normales. Las dosis en tratamiento pueden varias según el estado del paciente

APLICACIONES CLÍNICAS

CARDIOVASCULAR

TRATAMIENTO ANTIARRÍTMICO

• Bradicardia sinusal sintomática, aumento del tono vagal por estimulo visceral

• Atropina ampolla• BSS: 0.5-1mg IV , con dosis bajas

de puede dar respuesta paradójica(bradicardia). Se repite la dosis cada 2-3 min hasta obtener la respuesta deseada o la dosis acumulada de 0.04mg/kg

TUBO DIGESTIVOÚtiles para tratar diarreas ligeras junto

a un antidiarreico opioide.

Tratamiento de trastornos de hipermotilidad.

Atropina 0.025mg + Difenoxilato 2.5mgLOMOTIL

PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS

Utilizado para contrarrestar la hipersecreción bronquial producida por anestésicos.

INTOXICACIÓN POR COLINÉRGICOS

Constituye una urgencia médica

Común en áreas rurales donde se utilizan insecticidas que contiene inhibidores de la colinesterasa.

Inhibidores de la colinesterasa como “gases neurotóxicos” en guerras bioquímicas.

EFECTOS ADVERSOS

Tratamiento con atropina dirigido a un órgano casi siempre tiene efectos adversos sobre otro.

Xerostomía TaquicardiaPiel caliente e hiperémica Agitación DelirioHipertermia

Los niños y lactantes son muy sensibles a las altas dosis, en especial por la hiperemia que causa.

“Seco como un hueso, ciego como un murciélago, rojo

como una remolacha y loco como una cabra“

CONTRAIDICACIONES

Contraindicaciones relativas

Personas con glaucoma de ángulo cerrado.

Ancianos (uso con cautela) en especial si hay hiperplasia prostática.

Pacientes con úlceras gástricas

ESCOPOLAMINA (l-hioscina)

Es un alcaloide natural con estructura de éster orgánico de un ácido

aromático, el ácido trópico y una base nitrogenada terciaria, la escopamina.

USOS

•Enfermedad de Parkinson, cinetosis, SNC

•Prevenir y tratar el mareo, las náuseas y los vómitos provocados por los diferentes medios de locomoción.

Tubo digestivo

•Midriasis y ciclopejia en exámenes de fondo de ojo y exploración de la retina.Ojo

Usado para aliviar dolor gastrointestinal, urinario, biliar. Uso únicamente sintomático (con Dx)

Ileo paralítico, trastornos transitorios de la acomodación, intoxicación atropínica

Glaucoma de angulo estrecho. Hipertrofia prostática sintomática. Insuficiencia renal y falla hepática.

Obstrucción intestinal. Megacolon. Primer trimestre del embarazo. Hipersensibilidad

INDICACIONES

EF. COLATERALES

CONTRAINDICACIONES

N-BUTILBROMURO DE HIOSCINA

N-BUTILBROMURO DE HIOSCINA

• Buscapina• Buscapina compositum (Hioscina N-butil bromuro + paracetamol)

Nombre comercial

ANTIHISTAMÍNICOS H1 DE PRIMERA GENERACIÓN

Muchos agentes de la primera generación en particular los de los

subgrupos de la etanolamina (difenhidramina, dimenhidrinato,

clemastina) pueden antagonizar a la acetilcolina liberada en los nervios

periféricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina.

Terapéutica

Antinauseosas y

antieméticas.

Sedación Efectos

antiparkinsonianos

Cinetosis

DIFENHIDRAMINAPresentación:

S. inyectable 100mg/10ml.Jarabe: 12.5 mg/5 ml. Capsula: 50 mg.Dosis:Para adultos 25 a 50 mg v.o. o i.m. En niños: 1 a 2 mg/kg/dosis.

DIMENHIDRINATOPresentación:

MareoI tab. 50 mg.Dramamirie. tab. 50 mg.fco. amp. 50mg/l

mL,jbe. 12,5 mg/4 mL.

Dosis:Adultos: 50 mg cada

8 horas.Niños 2 a 6 años:

12,5 a 25 mg cada 8 horas. MANITOL

Presentación:Osmotrol®,

Osmorin: frasco de 500 mL de solución

al 20% para uso intravenoso.

Dosis:Medicamento de uso

hospitalario exclusivamente y

controlada poranestesiólogo.

HIDROXICINAPresentación:

Hiderax: tab. 25 mg, amp. 100 mg/2mL, jbe. 12,5mg/5 mL

Dosis:1 ó 2 mg/kg de peso 1 ó 2 horas antes de

la cirugía.

CLEMASTINA Presentación:

Tavegyl: amp. de 2 mL con 2 mg, comp. de 1 mg (caja x 20).

Dosis:niños: 0,025

mg/kg/día dividido en 2 dosis i.m.; en

adultos: 1 amp.i.m. o i.v. cada 12

horas.

CLORFENIRAMINAPresentación:

Jarabe: 2 mg/5 mlTableta: 4 mg

Dosis: Adultos y niños <

12 años: 1 comprimido (4mg)

cada 6 a 8 h.Niños de 6 a 12

años: ½ comprimido cada 6 a 8 h.

Reacciones adversas

Excitación y convulsiones

xerostomía, hipersecreción bronquial

visión borrosa, cefaleas, taquicardia

Retención urinaria, estreñimiento y reflujo gástrico

ANTIPSICÓTICOS

Dopamina y acetilcolina tienen una relación estrecha en la vía nigroestriada. En condiciones normales la dopamina inhibe la secreción de acetilcolina a este nivel. Cuando la persona recibe bloqueadores de receptores D2 esta inhibición se libera, propiciando un tono colinérgico elevado responsable de los efectos extrapiramidales observados. Por esta razón se utilizan medicamentos anticolinérgicos para controlar este tipo de efectos secundarios.

Los antipsicóticos bloquean a nivel central los receptores dopaminérgicos D2. En concentraciones terapéuticas bloquean también los receptores de serotonina 5-HT2 y, con diferente sensibilidad, algunos otros subtipos de receptores noradrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos. Por tanto, además de la acción antipsicótica, poseen otras acciones farmacológicas

La mayor parte de los antipsicóticos clásicos y algunos de los atípicos exhiben una importante afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos (M).

du7

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOSLos antidepresivos tricíclicos se desarrollaron a partir de los derivados fenotiazínicos de la clorpromazina y, como su nombre indica poseen una estructura molecular de tres anillos. Inhiben la recaptación neuronal de la norepinefrina en el S.N.C.; Los antidepresivos tricíclicos poseen también afinidad por los receptores  histamínicos y MUSCARÍNICOS en grado diverso.

DOSIFICACIÓN DE AMITRIPTILINAPresentaciónTryptanol: tab. 10 y 25 mg (caja x 25). Psiquium: tab. 10 y 25 mg (caja x 30).DosisDosis habitual: 75 a 200 mg/día. Dosis diarla extrema: 75 a 300 mg/día. Para enuresis: 10 a 50 mg/día. Dependiendo de la edad y contextura del paciente, estos medicamentos actúan en 2-4 semanas y el tratamiento debe durar mínimo un mes más, después de desaparecidos los síntomas.Niños: hiperactividad: 0,5-1 mg/kg/día en dosis c/6 horas. Enuresis: 1-1,5 mg/kg dosisúnica en la noche.

Contraindicaciones: Pacientes con retención urinaria, hiperplasia prostática o estreñimiento crónico, glaucoma de ángulo cerrado y el feocromocitoma. 

Efectos colaterales: Sequedad de boca, estreñimiento íleo paralítico, retención urinaria, visión borrosa y trastornos de la acomodación, incremento de la presión intraocular e hipertermia.

FLAVOXATO

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada gragea contiene:Clorhidrato de flavoxato........ 200 mgExcipiente, cbp..................... 1 gragea

ANTIMUSCARÍNICO CON ALTA SELECTIVIDAD POR LAS VÍAS URINÁRIAS

Antiespasmódico del tracto genitourinario que relaja las fibras del

músculo liso de las vías urinarias.

Actividad analgésica en cólico renal agudo.

Se usa como terapia profiláctica antes de cistoscopia de vías urinarias bajas.Indicado en el alivio de los síntomas de

disuria, urgencia, nicturia, dolor suprapúbico, micción frecuente e incontinencia, por cistitis, prostatitis,

etc. Compatible con

los antiinfecciosos utilizados para el tratamiento de estas afecciones. Alivio

sintomático.Contra espasmos vesicouretrales causados

tratamientos traumáticos

INDICACIONES

TERAPEÚTICAS

CONTRAINDICACIONES:

En pacientes con alteraciones obstructivas

obstrucción pilórica o duodenal.

lesiones intestinales obstructivas o íleo paralítico

Acalasia

pacientes con hemorragia gastrointestinal

uropatías obstructivas seriamente descompensadas de las vías urinarias bajas

Glaucoma, de ángulo cerrado Ojo… puede causar somnolencia

Reacciones adversas

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No reportados a la fecha

Medicamento anticolinérgico utilizado para aliviar la vejiga urinaria, la micción frecuente, y la incapacidad de controlar la orina . Reduciendo espasmos de

músculos de vejiga. También tiene efectos espasmolíticos directos en la vejiga del músculo liso como un antagonista del calcio

Se antagoniza competitivamente los subtipos M1, M2, y M3 del receptor de acetilcolina muscarínico

CLORURO DE OXIBUTININA

MODO DE ADMINISTRACIÓNVía oral.

- Comprimido de liberación inmediata. - Comprimido de liberación prolongada. -Debe tragarse entero con ayuda de líquido y no debe masticar, dividir ni fragmentar.

Vía transdérmica.

- Parche transdérmico: aplicar sobre la piel seca y sana, en el abdomen, cadera o nalgas, inmediatamente después de retirarlo del embalaje protector.

DOSIS:Mutum CR 5mg o Mutum CR 10mg. Mayores de 5 años 5 mg cada 12 ó 24 h. Precauciones En ancianos, neuropatía, enfermedad hepática y renal.

Sequedad de boca.

Dificultad para orinar

Estreñimiento

Visión borrosa

Somnolencia y mareos.

REACCIONES ADVERSAS

Induce delirio Dependientes de

la dosis, puede ser grave.

Contraindicaciones

Pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento y en pacientes con ángulos estrechos de la cámara anterior sin tratar.

Obstrucción parcial o total del tracto gastrointestinal

Hernia de hiato

Enfermedad de reflujo gastroesofágico

Colitis ulcerosa

Colitis severa

Miastenia gravis

GRACIAS