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METABOLISMO DE LÍPIDOS
Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini
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¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:
✓ Triacilglicéridos
✓ Colesterol
✓ Fosfoglicéridos
✓ Esfingolípidos
✓ Vitaminas liposolubles
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DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
◼ Comienza en la boca,
con la lipasa lingual,
luego, intervendrán:
◼ Lipasa gástrica;
◼ Lipasa intestinal;
◼ Otras lipasas
(fosfolipasa,
colesterol esterasa).
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DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
◼ LIPASA LINGUAL:
◼ SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados
con ácidos grasos de cadena corta
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis del ácido graso de C3
◼ PRODUCTOS:
1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6
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ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA
GASTROINTESTINAL:
◼ A. EMULSIFICACIÓN;
◼ B. LIPÓLISIS;
◼ C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.
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A. EMULSIFICACIÓN:
◼ Es la dispersión de los glóbulos de
grasa en partículas finas por acción
peristáltica gastrointestinal…
◼ El calor gástrico es importante en la
licuefacción de la masa de lípidos de
los alimentos...
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B. LIPÓLISIS:
◼ Es la hidrólisis enzimática de los
lípidos en la interfase emulsión-agua.
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C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:
◼ Es la transformación de lípidos
insolubles en formas absorbibles:
las micelas …
H2O H2O
H2O
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DIGESTIÓN GÁSTRICA:
◼ El 30% de los triacilglicéridos de la dieta
son digeridos en el curso de la primera
hora por acción de las lipasas lingual y
gástrica;
◼ Estas enzimas son activas después de la
ingestión gracias a la acción
amortiguadora de las proteínas de la dieta;
◼ Importancia de las enzimas en el neonato.
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LIPASA GÁSTRICA:
◼ SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de
cadena corta y mediana.
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis ácido graso C3
◼ PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6
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DIGESTIÓN GÁSTRICA DE LÍPIDOS:
La grasa de la leche
contiene ácidos grasos
de cadena corta y
mediana que constituyen
un buen sustrato para
ambas lipasas...
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LIPASA PANCREÁTICA:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
◼ PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres
◼ REQUIERE: colipasa, fosfolípidos,fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres provenientes de las lipasas:
lingual y gástrica.
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ACTIVACIÓN DE LIPASA Y COLIPASA:
PRO-LIPASA PANCREÁTICA
TRIPSINA
enterostatina
LIPASA
PROCOLIPASA COLIPASA
NH2
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Lipasa
pancreática
TAG
Colipasa
Interfase lípido-
agua gotas
emulsionadas
Sales
biliares
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
LIPASA PANCREÁTICA:
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FOSFOLIPASA A2:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Fosfoglicéridos
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2
◼ PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
◼ Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
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COLESTEROL ESTERASA:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Colesterol esterificado
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3
◼ PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre
◼ Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
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ABSORCIÓN DE LÍPIDOS:
Etapas:
◼ Captación por la mucosa;
◼ Interacción con proteínas de unión;
◼ Resíntesis lipídica;
◼ Formación del quilomicrón;
◼ Excreción a la linfa...
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RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:
TAG
2-MAG TAG
1-MAG GLICEROL GLICEROL P
GLICEROL GLICEROL
LUZ
CÉLULA INTESTINAL
QM
Linfa
Vena
porta
2 acil CoA REL
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RESÍNTESIS LIPÍDICA:
◼ LISOFOSFOLÍPIDO + ACIL CoA
◼ FOSFOLÍPIDO
◼ COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA
◼ COLESTEROL ESTERIFICADO
Acil transferasa
Acil transferasa CoA.SH
CoA.SH
REL
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FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Todos los productos de la resíntesis
lipídica, especialmente triacilglicéridos,
serán ensamblados a una apoproteína
B 48 para formar el quilomicrón, que
será excretado a la linfa...
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ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:
90%
TAG
5%col
2%: fosfolípidos
1%: proteínas
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Apo B48
Quilomicrón
naciente
Lípidos
resintetizados
REG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Célula intestinal:
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FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ El ensamblaje de apolipoproteínas y
lípidos en los quilomicrones requiere
proteínas de transferencia, como la
de triacilglicéridos que incorporan la
B48 en el esqueleto lipídico de la
lipoproteína.
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FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Los quilomicrones nacientes poseen
apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de
apo C y E, que recibirán de las HDL
una vez en sangre...
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FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Los quilomicrones nacientes son
liberados a los vasos linfáticos
intestinales y de allí, por circulación
linfática llegarán al conducto
torácico donde pasarán a sangre…
LINFA
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METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
LPLHDL
CE
Qm
naciente Qm
maduro
Qm
remanente
Tejidos
extrahepáticos
Sangre:
LPL: lipoproteínlipasa
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METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
HDL
C
Hígado:
Qmr
Lisosomas
Qmr
Receptor para
apo E
Sangre:
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DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
EN EL HÍGADO
1. SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS
(LIPOGÉNESIS)
VLDL
2. BETA OXIDACIÓN
ACETIL CoA
3. CETOGÉNESIS
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LIPOGÉNESIS:
◼ La síntesis de triacilglicéridos requiere:
◼ GLICEROL P:
◼ En hígado, proviene del glicerol que vienede la lipólisis adiposa, gracias a lareacción de la glicerol quinasa;
◼ En el tejido adiposo, proviene de ladihidroxiacetona P por medio de la glicerolP deshidrogenasa;
◼ ÁCIDOS GRASOS:
◼ Síntesis endógena;
◼ Pool exógeno (lipoproteínlipasa).
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LIPOGÉNESIS:
O
CH2.OH O CH2.O.C
HO C H C O C H
CH2.OH CH2.OH
O
O CH2.O.C
C-O-C-H
CH2.O.C
O
2Acil-
Coa
CoA.
SH
Transferasa
L-glicerol
Triacilglicérido
1,2 diacilglicerol
Acil CoA
CoA.SH
Transferasa
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DESTINO DE LA GLUCOSA EN EL
TEJIDO ADIPOSO:
◼ GLUCOSA GLUCOSA 6 P
DI(OH)ACETONA P
AGL
GLICEROL P TAG
Vía de las
pentosas
NADPH2L
P
L
G
l
u
c
ó
l
i
s
i
s
PIRUVATO
ACETIL
CoA
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:Origen de acetil-CoA mitocondrial
ACETIL CoA
CITRATO
CITRATO
b-oxidación
Glucosa
Cuerpos
cetónicos
AAEtanol
ACETIL COA
Citrato
sintetasa
Mitocondria
Citrato
liasa
Citoplasma
Piruvato
AA
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CO.S.CoA CO.O- CO.O-
CH3 + CH2 CH2
CH2 H C CO.O-
CO.O- CH2
CO.O-
CoA.SH
Acetil CoA
Oxalacetato
Citrato
CITRATO SINTETASA:
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:
◼ CITRATO HO-C-CO.OH
CH2-CO.OH
◼ ACETIL COA H3C-CO.S.CoA
O
◼ MALONIL COA H3C-C-CO.S.CoA
CO2,ATP
ADP+Pi
Acetil CoA
carboxilasaBiotina
CoA,ATP
OXALACETATO,
ADP+Pi
Citrato Liasa
CH2-CO.OH
Citoplasma
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ACETIL COA CARBOXILASA:
Regulación alostérica
◼ MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO:
◼ CITRATO
◼ MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO:
◼ ACIL CoA DE CADENA LARGA
CITRATO ACIL
CoA
Acetil Coa
carboxilasa
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ACETIL COA CARBOXILASA:
Regulación por modificación covalente
ACETIL CoA ACETIL CoA
CARBOXILASA CARBOXILASA
INACTIVA ACTIVA
O-P OHH2O Pi
ADP ATP
FOSFATASA
QUINASA
INSULINA
+
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SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO
SINTETASA:
MALONIL CoA PALMITOIL CoA
◼ SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO
SINTETASA:
Transferasa –Transferasa-Sintetasa-Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-
Esterasa
NADPH2NADPH2
VÍA DE LAS PENTOSAS
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ORIGEN DE ÁCIDOS GRASOS
INSATURADOS:
◼ PALMÍTICO PALMITOLEICO (w7)
◼ ESTEÁRICO
◼ Hidroxiesteárico
◼ OLEICO (18 C,w9)
Citocromo b5
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DESATURACIÓN Y ELONGACIÓN DE
ÁCIDOS GRASOS:
◼ LINOLEICO (18:2 9,12) w6
◼ Gamma-LINOLÉNICO(18:3 6, 9,12)
◼ EICOSATRIENOILCoA (20:3 8,11,14)
ARAQUIDONIL CoA (20:4 5, 8,11,14)
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
Delta 6 desaturasa
Elongasa microsomal
Delta 5 desaturasa
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ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:
ALFA-LINOLÉNICO (18:3 9,12,15) w3
18 : 4
20 : 4
◼ EICOSAPENTAENOICO (EPA) (20:5)
22 : 5
◼ DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (22:6)
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LIPÓLISIS:
O CH2.O.C CH2.O.C
C O C H O C O C H
CH2.O.C CH2.OH
CH2.OH CH2.OH
OH C H C-O-C-H
CH2.OH CH2.OH
O O
O
Triacilglicérido 1,2 DiacilglicéridoH2O AGL
O
L-glicerol
2 Monoacilglicérido
H2O
AGL
AGL H2O
Lipasa Hormono
Sensible
Lipasa
Lipasa
A HÍGADO
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LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
◼ En el ayuno, el glucagon promueve la
actividad de la lipasa hormono sensible
(LHS), al igual que la adrenalina hace lo
propio en la contracción muscular.
◼ En la saciedad, la insulina induce la
fosfodiesterasa disminuyendo los
niveles de AMPc, de allí que su
actividad sea antilipolítica.
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LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
◼ Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina
ATP AMPc 5´AMP
PQAi PQAa
LHSa LHSi
a b g
Proteína GAdenilciclasa
TAG
DAG
H2O
AGL
GTP
Fosfodies-
terasa
R
+
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BETA-OXIDACIÓN:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la degradación de los ácidos grasos con la finalidad de obtener
energía química…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Hígado, riñón, tejido adiposo, músculoesquelético; corazón; suprarrenales.
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Matriz mitocondrial.
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BETA OXIDACIÓN:
1. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO:
Membrana externa mitocondrial
CO.OH + ATP + CoA.SH
CO.S.CoA + AMP + PPi 2 Pi
Tíoquinasa
H2OAcil CoA
Pirofosfatasa
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2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO
ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
◼ Acil CoA + CARNITINA
◼ CoA.SH + ACILCARNITINA
AcilCoA + CARNITINA
CoA.SH
CAT 1
CAT 2Matriz
mitocondrial
Membrana Interna Mitocondrial
Parte externa
Parte Interna
Malonil CoA-
Ext.
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CARNITINA: MITO Y REALIDAD
◼ La carnitina es un aminoácido no proteico
que se obtiene de la dieta o se sintetiza a
partir de la cadena lateral de lisina en una vía
que comienza en el músculo esquelético y
termina en el hígado;
◼ Las reacciones utilizan
S-Adenosil metionina y vitamina C;
◼ La mayor parte de la carnitina corporal está
en el músculo esquelético.
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3. BETA OXIDACIÓN:
CH2-CH2-CO.S.CoA
H H
C C CO.S.CoA
OH H
C C CO.S.CoA
H H
FAD
FADH2
H2O
ab
b-enoil CoA
b-hidroxiacilCoA
Acil-CoA
deshidrogenasa
hidratasa
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BETA OXIDACIÓN:
OH H
C C CO.S.CoA
H H
O
C CH2 CO.S.CoA
COS.COA + CH3 COSCOA
NAD+
NADH2
CoA.SH
b-hidroxiacilCoA
b-cetoacilCoA
n-2Acetil CoAAcil CoA
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BETA OXIDACIÓN:BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO
◼ 1*v 16 C acetil CoA
◼ 2*v 14 C acetil CoA
◼ 3*v 12 C acetil CoA
◼ 4*v 10 C acetil CoA
◼ 5*v 8 C acetil CoA
◼ 6*v 6 C acetil CoA
◼ 7*v acetil CoA acetil CoA
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¿Cuántos ATP se ganan por oxidación
del palmitato (16 C)?:◼ Son necesarias 7 vueltas para oxidar
completamente al ácido graso;
◼ Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPspor reoxidación, en cadena respiratoria, delNADH2 y del FADH2 ;
◼ Como se dan 7 vueltas para la degradación,en total se ganan 35 ATPs;
◼ Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;
◼ Por cada molécula de acetil CoA que entraal CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
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BALANCE ENERGÉTICO DE LA
BETA-OXIDACIÓN:
◼ 35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
◼ 131 – 1 ATP (gastado en la activación
del ácido graso) = 130 ATPs;
La oxidación del palmitato, generará
130 moléculas de ATP por la
beta oxidación…
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BETA-OXIDACIÓN:
ácidos grasos de cadena impar
◼ Los ácidos grasos de cadena impar
terminan su metabolización en propionil
CoA que se transformará en succinil
CoA e ingresará al ciclo de Krebs.
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CETOGÉNESIS:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la síntesis de cuerpos cetónicos, apartir de un aumento en la oxidación deácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;el betahidroxibutirato y la acetona…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Hígado (Exclusivamente)
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Matriz mitocondrial
◼ FINALIDAD:
◼ Exportar energía química..
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CETOGÉNESIS:
H3C CO.S.CoA + H3C CO.S.CoA
O
CH3-C-CH2-CO.S.CoA
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
CH2-CO.OH
OH
H3C-CO.S.CoA
CoA.SH
3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA
Acetil CoA Acetil CoA
Acetoacetil CoA
Mitocondria
HMG CoA sintetasaH2O
Tïolasa CoA.SH
HMGCoA
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CETOGÉNESIS:
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
CH2-CO.OH
O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CO.OH
OH
H3C-C-CH2-CO.OH
H
CO2 (espontáneo)
NADH2
NAD+b hidroxibutirato
deshidrogenasa
OH
O
3-Hidroxi-metil-glutaril CoA
b-hidroxibutirato
AcetonaAcetoacetato
Liasa
Mitocondria
HMGCoA
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CETÓLISIS:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la degradación de cuerpos
cetónicos, con fines energéticos…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Músculo esquelético, cardíaco
y riñón
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR;
◼ MATRIZ MITOCONDRIAL
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CETÓLISIS:
OH O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CH2-CO.OH
H
O
H3C-CO.S.CoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA
+
H3C-CO.S.CoA
Acetil CoA
Succinil CoA
SuccinatoCTC
Acetoacetil CoA
Acetoacetato
b-hidroxibutirato
NAD+ NADH2
Tíoferasa
dhg
Tíolasa
Mitocondria:
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CUERPOS CETÓNICOS:
GLUCAGON
GLUCÓGENO-LISIS HEPÁTICA
GLUCONEOGÉNESIS LIPÓLISIS CETOGÉNESIS
AGL
BETA-OXIDACIÓN
ACETIL CoA
CONSUMO DEOXALACETATO
MENOR ACTIVIDADCICLO DE KREBS
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CETÓLISIS:
◼ Durante las dos primeras semanas de
ayuno, el músculo utiliza los ácidos
grasos del adiposo y los cuerpos
cetónicos del hígado como
combustibles.
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◼ Después de tres semanas, el músculo
reduce el consumo de cuerpos
cetónicos y oxida ácidos grasos en
forma exclusiva.
◼ De esta manera, aumenta la
concentración de cuerpos cetónicos
en sangre que son aprovechados por
el cerebro...
CETÓLISIS:
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ b-Hidroxibutirato
HCAR2 FFAR3
¿Segundos mensajeros?(¿AMPC, Ca++?)
Lipólisis Tasa metabólica Tono simpático
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ Asimismo, el b-hidroxibutirato, una vez
dentro de la célula, puede generar
señales que llevan a regular la
expresión genética a través de
modificaciones de la cromatina.
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ b-Hidroxibutirato
◼ Acetil CoA
◼ Citrato
◼ Acetil CoA
Histona Histona
desacetilasas acetiltransferasas
Lipogénesis
Núcleo
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ bHidroxibutirato (bOHB):
ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
HISTONAS DESACETILASAS
HISTONAS ACETILASAS
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ Histona desacetilasas:
◼ Si bien existen cuatro grupos, tres
permanecen en el núcleo (I, II y IV) y
una (III, Sirtuina) está en el núcleo,
citoplasma y asociada a la membrana
citoplasmática.
◼ Esta última es dependiente de la
relación NAD+/NADH2.
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:◼ Mecanismo de Acción de las Sirtuinas:
◼ Nutrientes NADH2
◼ SIRTUINAS
◼ Metabolismo; Resistencia al estrés Reparación el ADN
◼ LONGEVIDAD
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BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
FOXO 3
Resistenciaal estrés
Efecto antitumoral Longevidad Salud metabólica
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ESTRUCTURA QUIMICA DEL
COLESTEROL:
Es un componente de membranas, lipoproteínas
plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y
sales biliares, hormonas esteroides y vitamina
D3…
OH 27 carbonos3
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COLESTEROL: FUENTES
◼ Los alimentos con más de 200 mg%
incluyen:
◼ Vísceras;
◼ Embutidos;
◼ Fiambres;
◼ Yema de huevo;
◼ Manteca;
◼ Quesos de alta maduración…
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COLESTEROL:
◼ Relación estructura-función:
OH
COL
MODULACION DE LA FLUIDEZ DE
MEMBRANAS…
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IMPORTANCIA BIOLÓGICA
DEL COLESTEROL:
◼ Síntesis de ácidos y sales biliares;
◼ Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
◼ Membranas biológicas;
◼ Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas
sexuales);
◼ Vitamina D3…
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Todos los tejidos;
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Microsomas
(Retículo Endoplásmico Liso);
◼ PRECURSOR:
◼ ACETIL CoA citoplasmática.
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ETAPAS:
◼ ACETIL CoA MEVALONATO
◼ MEVALONATO ESCUALENO
◼ ESCUALENO COLESTEROL
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ 2 ACETIL CoA
◼ ACETOACETIL CoA
◼ b HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
◼ MEVALONATO
tíolasa
HMG CoA sintetasa
HMG CoA reductasa
Acetil CoA
2 NADPH2
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HMG-CoA REDUCTASA:
◼ bHMG-CoA
CH3
HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA
OH
CH3
HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH
◼ MEVALONATO OH
2 NADPH2
2 NADP+
CoA.SH
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◼ FOSFATASA
HMG.CoA HMG.CoA
REDUCTASA REDUCTASA
INACTIVA ACTIVA
H2O Pi
ADP ATP
QUINASA
Pi OH
SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN
Insulina
GlucagonHormona tiroidea
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN
◼ Sobre esta enzima actúan las
estatinas, inhibidores competitivos
de la misma, las cuales tienen
relevante participación en el
tratamiento de las
hipercolesterolemias.
◼ Ej: lovastatina; atorvastatina;
simvastatina; rosuvastatina.
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓN
◼ Obsérvese la participación
de la hormona tiroidea en
esta regulación.
◼ Así, se entiende por qué
el hipotiroidismo cursa con
hipercolesterolemia, una
de las alteración lipídicas
más frecuentes en la
práctica clínica diaria…
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ MEVALONATO
◼ MEVALONATO 5 P
◼ MEVALONATO 5 PPi
◼ ISOPENTENIL PPi
ATP
ATP
CO2 + Pidecarboxilasa
quinasa
quinasa
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ISOPENTENIL PPi
◼ DIMETILALIL PPi
◼ DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi
◼ GERANIL PPi (10 C)
isomerasa
transferasa
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
◼ FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi
◼ ESCUALENO (30 C)
(primer compuesto cíclico)
transferasa
transferasa
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ESCUALENO (30 C)
◼ Epóxido de escualeno
◼ LANOSTEROL
◼ 14-desmetil-lanosterol ZIMOSTEROL
Epoxidasa
Ciclasa
decarboxilasa
decarboxilsa
2 CO2
27 C
NADPH2, FAD
(CO2)
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ZIMOSTEROL
◼ DESMOSTEROL
◼ COLESTEROL
(27 C)
isomerasa
24 reductasa
NADPH2
NADPH2
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La regulación de la síntesis de
colesterol está relacionada con el
estado metabólico del individuo…
◼ En el ayuno, el glucagon, vía AMPc,
activa un inhibidor de la fosfatasa que
promueve la inactivación de la HMG-
CoA reductasa, disminuyendo la
síntesis de colesterol...
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La síntesis de colesterol es inhibida por
el LDL-colesterol captado por medio de
los receptores para LDL (receptores
apo B100,E).
◼ También, se manifiesta una variación
diurna en la actividad de la reductasa.
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La entrada de colesterol a la célula
inhibe a la HMG-CoA reductasa,
disminuye la síntesis de receptores
para LDL y aumenta la actividad de la
ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que
es la enzima que lo esterifica para
depósito.
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SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ El número de receptores para LDL en la
superficie celular es regulado por el
requerimiento de colesterol para
membranas y para la síntesis de ácidos
biliares y hormonas esteroides.
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ COLESTEROL
◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL
◼ COLICO COLILCoA
◼ BILIS
Conjugación
con glicina o
taurina
7 alfa-
hidroxilasa
12 alfa-
hidroxilasa
NADPH2
Propionil CoA (3 C)
(27 C)
(24 C)
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ COLESTEROL
◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL
◼ QUENODESOXICOLIL CoA
◼ BILIS
Conjugación con
glicina o taurina
7 alfa-
hidroxilasaNADPH2
propionil CoA
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son
considerados ácidos biliares primarios.
◼ En intestino, se desconjugan y sufren la 7-
alfa-deshidroxilación por acción bacteriana.
◼ Entonces, se transforman en los ácidos
desoxicólico y litocólico, respectivamente
(ácidos biliares secundarios).
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CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA:
◼ Los ácidos biliares primarios y
secundarios se absorben casi
exclusivamente en el íleon, retornando
al hígado por circulación portal el 98-
99% de los secretados al intestino.
◼ El litocólico por ser insoluble no es
reabsorbido en cantidad apreciable.
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ La síntesis de ácidos biliares se regula
en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa:
◼ El colesterol de la dieta la induce;
◼ La circulación enterohepática
frena la actividad de la enzima.
◼ Existe una regulación recíproca con la
HMG CoA reductasa.
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◼ MUCHAS GRACIAS!!!