Mecanismos Homeostaticos

Alumna: Gmez Pea Shantale Fernanda Tutor : Dr. Germn Vargas AyalaHematologa Grupo: 3942

Mecanismos Homeostticos Introduccin Cuando un vaso se daan, el sistema de coagulacin mantiene la integridad vascular y preserva la vida al limitar la hemorragia mediante la formacin de un coagulo

HemostasiaSe activa para detener una hemorragia Vasoconstriccin Formacin de un tapn plaquetario Formacin de un coagulo

Vasoconstriccin Tras la lesin inicial se produce un breve perodo de vasoconstriccin arteriolar mediada por mecanismos neurgenos reflejos y que se potencia mediante la liberacin local de factores, como la endotelinaTransitoria

Endotelio Importante en la regulacin de la homeostasis Antitrombtica

Protrombticas

AntiagreganteAnticoagulantesFibrinolticasEfectos plaquetariosProcoagulantes AntifibrinolticosPropiedades antitrombticasLas clulas endoteliales evitan de forma activa la trombosis mediante la produccin de factores que bloquean de forma distinta la adhesin y agregacin plaquetaria, inhiben la coagulacin y lisan los cogulos.

Efectos AntiagregantesEl endotelio intacto impide que las plaquetas se unan a la Membrana Extra Celular subendotelial muy trombognica. Las plaquetas no activadas no se adhieren a las clulas endoteliales e incluso aunque las plaquetas se activen, la prostaciclina (PGI 2 ) y el xido ntrico evitan la adherencia plaquetaria. Efectos anticoagulantesVienen mediados por molculas parecidas a la heparina asociadas a la membrana endotelial, trombomodulina e inhibidor de la va del factor tisular Las molculas parecidas a la heparina actan de forma indirecta; se trata de cofactores que fomentan en gran medida la inactivacin de la trombina y otros factores de la coagulacin por la protena plasmtica antitrombina III . La trombomodulina se liga a la trombina y la convierte de su forma procoagulante en una va anticoagulante por su capacidad de activar la protena C, que inhibe la coagulacin mediante la inactivacin de los factores Va y VIIIa. El endotelio produce tambin protena S, un cofactor para la protena C, e inhibidor de la va del factor tisular (TFPI), una protena de la superficie celular que inhibe de forma directa las actividades del factor tisular-factor VIIa y del factor Xa.Efectos FibrinolticasLas clulas endoteliales sintetizan el activador del plasmingeno de tipo tisular (t-PA), una proteasa que degrada el plasmingeno para formar la plasmina; la plasmina, a su vez, libera la fibrina para degradar los trombosPropiedades Protrombticas Estado protrombtico que modifica las actividades de las plaquetas, las protenas de la coagulacin y el sistema fibrinoltico

Efectos plaquetariosLas lesiones endoteliales permiten que las plaquetas contacten con la matriz extracelular subyacente; la adherencia posterior se produce por interacciones con el factor von Willebrand (vWF) , que es un producto de las clulas endoteliales normales y un cofactor esencial para la unin de las plaquetas a los elementos de la matriz Efectos procoagulantesLas clulas endoteliales sintetizan el factor tisular, el principal activador de la cascada extrnseca de la coagulacin, en respuesta a las citocinas Adems, las clulas endoteliales activadas aumentan la funcin cataltica de los factores de la coagulacin IXa y Xa.

Efectos antifibrinolticos.Las clulas endoteliales secretan inhibidores del activador del plasmingeno (PAI), que limitan la fibrinlisis y tienden a favorecer la trombosis

Plaquetas fragmentos celulares anucleados en forma de disco, que se separan de los megacariocitos en la mdula sea. Tienen un papel central en la hemostasia normal, porque forman un tapn hemosttico que inicialmente sella los defectos vasculares y tambin porque aportan una superficiesobre la cual se reclutan y concentran los factores de la coagulacin activados.

Funcin Depende de varios receptores de tipo glucoprotena, del citoesqueleto contrctil y de dos tipos de grnulos citoplasmticos. Grnulos que contienen la molcula de adhesin P-selectina en la membrana y contienen fibringeno, fi bronectina, factores V y VIII, factor plaquetario 4 (una quimiocina factor de crecimiento derivado de las plaquetas(PDGF) y un factor de crecimiento transformante (TGF- ).Grnulos densos que contienen ADP y ATP, calcio inico, histamina, serotonina y adrenalina.

Tras una lesin vascular, las plaquetas contactan con los elementos de la MEC, como colgeno y la glucoprotena de adhesin vWF.Cuando entran en contacto con estas protenas, las plaquetas sufren:1) adhesin y cambio de forma2) secrecin (reaccin de liberacin) 3) agregacin

La adhesin plaquetaria a la MECviene mediada por interacciones con el vWF, que se comporta como un puente entre los receptores de la superficie plaquetaria y el colgeno expuesto La secrecin (reaccin de liberacin)De los dos tipos de grnulos se produce al poco tiempo de la adhesin. Diversos agonistas pueden unirse a los receptores de superficie de las plaquetas e iniciar la fosforilacin en cascada de las protenas intracelulares que culmina en la desgranulacin. La liberacin del contenido de los cuerpos densos tiene especial importancia, porque el calcio es necesario en la cascada de la coagulacin y el ADP es un potenteactivador de la agregacin plaquetaria. ADP tambin induce la liberacin de ms ADP, lo que amplifica el proceso de agregacin.La activacinPor ltimo de las plaquetas condiciona la aparicin de fosfolpidos con carga negativa (sobre todo fosfatidilserina) ensu superficie. Estos fosfolpidos se unen al calcio y actan comolugares para la nucleacin para la formacin de complejos que contienen diversos factores de la coagulacin.

Cascada de la coagulacin Es una secuencia compleja de reacciones proteolticas que terminan con la formacin del cogulo de fibrina, El cogulo se empieza a desarrollar en 15-20 seg.Se requiere de Plaquetas y de factores de la coagulacin

Factores de la coagulacin FibringenoProtrombina *Tromboplastina histica Calcio Proacelerina.Proconvertina o Factor estable *Factor antihemoflico AFactor antihemoflico B, f. de Christmas *Factor de Stuart-Prower *Factor antihemoflico C, de Rosenthal, tromboplastina plasmatica Factor de HagemanFactor estabilizador de la fibrina

*Origen hepticoVitamina K dependiente

Va Extrnseca:

Es una va rpida y entra en accin allesionarse el tejido liberando el factor III (tromboplastina histica ), quereacciona con el factor VII(proconvertina) y produce laactivacin del factor X (Stuart-Power)lo cual da paso al inicio de la vacomn. El conplejo factor III y VIIaactivan el factor IX. Este proceso esmoderado por el factor inhibidor de la va hstica .

Va intrnseca - Fase de contacto: una superficie extraa alentrar en contacto con la sangre, forma en eselugar un complejo formado por el factor XII(Factor Hageman), Calicreina y Precalicrena, este complejo es el responsable de la activacin del factor XII, conformando un proceso circular de activacin que produce la cantidad necesaria de ProteasaSerina (XIa) que va actuar en la siguiente fase:-Activacin intrnseca del factor XI: la fase de contacto culmina con la activacin delfactor XI, de sta manera el factor XIa, elfactor VIII, fosfolpidos plaquetarios y Calciofijan al factor IX y se forma un complejo(IXa + VIII + fosfolpidos + Ca++) que escapaz de ctivar el factor X.

Va comn -Al activarse el factor X (Stuart Power), que junto al factor V, Calcio y fosfolpidos plaquetarios, convierten la protrombina en trombina. Posteriormente la accin proteoltica de la trombina produce la transformacin del fibringeno en fibrina. El polmero de fibrina establece enlaces cruzados con el factor XIII (factor estabilizador de la fibrina), originandoun cogulo insoluble, y resistente hemostticamente . La retroalimentacin de la trombina activa los factores XI, V y XIII .

Pruebas de Laboratorio Tiempo de coagulacin normalTiempo de sangramiento normalTiempo de protrombina Tiempo Parcial de tromboplastinaFibringenoTiempo de coagulacin normal (de 5 a 10 minutos): Medida de la actividad del sistema intrnseco de la coagulacin de la sangre

Mtodo de Lee-WhiteDetermina el tiempo en que la sangre coagula expresando los resultados en minutos (min.) y as diagnosticar alteraciones en el sistema de coagulacin

Est prolongado en:Deficiencia en los factores intrnsecos de la coagulacin.Inhibidores de la coagulacin (Ej. Heparina)

Tiempo de sangramiento normal ( de 1 a 3 minutos):Prueba que valora la capacidad hemosttica global in vivo consistiendo en medir el tiempo transcurrido desde la realizacin de una pequea incisin cutnea hasta que cesa la hemorragiaMtodo de Duke.: Determinar el tiempo de sangrado, provocado por una puncin superficial expresando los resultados en minutos (min.) diagnosticando as alteraciones en algn factor de coagulacin Est prolongado en: Las trombopnias.Alteraciones cualitativas de las plaquetas. Enfermedad de Vomwilibram.Vasculitis por cualquier causa.

Tiempo de protrombina: Mide la va extrnseca y comn de la coagulacin. Se tira el control sobre el paciente, no debe exceder de 3 segundos. Est prolongado si: Deficiencia de los siguientes factores de la coagulacin:Factor- IIFactor- V Estas deficiencia pueden ser congnitas o adquiridas.Factor- VIIFactor - I Se sintetizan a nivel heptico.Deficiencia de vitamina K.Tratamiento con dicumarnicos.Coagulacin Intravascular Diseminada.

Tiempo Parcial de tromboplastina o Kaoln: Lo normal es de 45 a 60 segundos, y Mide la va intrnseca y comn de la coagulacin. Est prolongado si: Disminucin de los factores de la coagulacin:Factor- IXFactor- XIFactor-VIII Factor-XII (Esto puede ser congnito)Factor-VFactor-XFactor-IFactor-II

2. Inmunoglobulinas Inhibidoras (En El Lupus)

Hemofilia BHemofilia AHemofilia CNo da manifestaciones clnicas Fibringeno: Protena plasmtica que pasa de un polmero soluble a insoluble por accin de la trombina, formando el cogulo de fibrinaAumento FisiolgicaDurante el embarazoEn la menstruacin

InfecciosaInfecciones agudasInfecciones focales amigdalitis

En hepatopatas leves y en muchos casos de insuficiencia heptica

En sndrome nefrtico

En infarto de miocardio