mecanismos de resistencia a antibióticos micro i clas… · 1990 enterococcus spp. multiresistente...
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Mecanismos de Resistencia a
los Antimicrobianos
ß-lactámicos y Glicopéptidos
Dra Daniela Centrón
UBA/CONICET
Parte 2
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Resistencia a los glicopéptidos
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Resistencia natural del género Enterococcus spp.
ß-lactámicos
TMS
Aminoglucósidos
Viejas Quinolonas
VAN
E. faecium IMI
AKN
E. faecalis CLIN
E. gallinarum
E. casseliflavus
E. flavescens
Propia de Género Propia de especie
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1990
Enterococcus spp. multiresistente es declarado patógeno
emergente por el CDC
1993
2002
EVR aislado en
pacientes de
la comunidad
Primer aislamiento de Staphylococcus aureus resistente a la
vancomicina portador del determinante de resistencia de los
EVR
EVR
Problemática de la multirresistencia adquirida
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1990
1993
2002No se halla resistencia a la vancomicina
en Suecia porque no se administran
glucopéptidos con propósitos no médicos
EVR
El origen de la resistencia a glucopéptidos en enterococos
(Endtz H, et al., J Clin Microb, 1997)
Uso de avoparcina como aditivo de la alimentación de aves
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• Fenotipos:
EL ALFABETO VAN
(Casellas JM, 1997; Corso A, 2001; Courvalin, 2006; Lopardo HA, 2000; Lopreto C, 2002; Marín, E, 1998; Podestá OS, 1997; Targa L, 1997)
VAN A VAN B VAN C VAN EVAN D VAN G VAN F
VAN A VAN B
•Argentina:
Se reportan más casos de Enterococcus faecium VanA
Fenotipos de Resistencia a los Glicopéptidos
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L-Ala-D-Glu-L-Lys
Carrier de lípidos
N-acetilglucosamina
acido N-acetilmuramico
Citoplasma
L-Ala
racemasa
D-Ala
ligasa Ddl
MurF
+
D-Ala-D-Ala
UDP
UDP
pentapéptido
tripéptido
MembranaPared
celular
carboxipeptidasa
transpeptidasa
transglicosilasa
vancomicina
Mecanismo de Acción de la Vancomicina
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Varios genes involucrados en la Resistencia a la Vancomicina
VanA
regulación proteínas
accesorias
genes requeridos para la
resistencia a glicopéptidos
vanX vanY vanZ
dehidrogenasa
ligasa
dipeptidasacarboxi-peptidasaregulador
sensor
vanHvanR vanS
Operón de Resistencia a la vancomicina
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MGMG
+
+
vanA
ddlvanX
D-AlaD-Lac
Vancomicina no puede
unirse al D-Ala-D-Lac
piruvato
vanH
Mecanismo de Resistencia a la Vancomicina
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MGMG
El dipéptido D-Ala-D-Lac sirve de sustrato para
la síntesis de la pared bacteriana
Mecanismo de Resistencia a la Vancomicina
Pared
celular
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Citoplasma
Membrana
VanS
P-VanS
ATP ADP
Activación
PHPRvanAvanH vanXvanR
P-VanR VanR
vanS
VanR
Mecanismo de la Resistencia inducible a la vancomicina
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Mecanismo de diseminación de los genes de resistencia
a la vancomicina
VanA
Estructura de Tn1546
transposición regulación proteínas
accesorias
genes requeridos para la
resistencia a glicopéptidos
vanR vanS vanXORF1
IRL
vanY vanZ
IRR
orf2
transposasa
resolvasa
dehidrogenasa
ligasa
dipeptidasacarboxi- desconocidopeptidasaregulador
sensor
vanH
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(Weigel, L.M., et al., Science, 2003)
- Primer reporte de VRSA en 2002.
- Mecanismo de resistencia: S. aureus con Tn1546 en el
plásmido pLW1043 de 53kb
Conjugación entre cocos Gram-Positivos
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Estos mutantes sólo serán viables cuando, en presencia de
vancomicina, se induzca la síntesis del dipéptido alternativo D-alanina-
D-lactato.
Además......enterococos dependientes de la vancomicina!!
(Endtz H, et al., J Clin Microb, 1997)
Mutaciones que inactivan la síntesis del dipéptido D-alanina-D-alanina
en cepas con fenotipo VanA o VanB
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25
31
0
5
10
15
20
25
30
35
po
rcen
taje
s d
e a
isla
mie
nto
1996-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010
años
EVR
Otros
E.faecium
E.faecalis
Primer aislamiento
E. faecium vancomicina
resistente
Primer aislamiento
E. faecalis vancomicina
resistente
Enterococcus spp. en H1
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En nuestras manos, las medidas de
control de infecciones….