CLORANFENICOL YFOSFAMICINA

MATERIAL 13

FARMACOQUÍMICA II

CLORANFENICOL

• MECANISMO DE ACCIÓN:

Bacteriostático.

Penetración por difusión facilitada.

Fijación subunidad 50 s ribosómica.

Impide la transpeptidación.

Inhibición de la síntesis proteica bacteriana.

Puede afectar síntesis proteica en mitocondria de los

mamíferos.

CLORANFENICOL

MECANISMO DE ACCIÓN:

CLORANFENICOL

• ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Amplio. Garm (-)y (-), anaerobios, clamidias, rickettsias, micoplasmas y espiroquetas.

Resistencias frecuentes.

CLORANFENICOL:

FARMACOCINÉTICA

• ABSORCIÓN:

Absorción oral rápida y completa.

• DISTRIBUCIÓN:

Muy buena distribución tisular.

Atraviesa B.H.E y placenta y pasa a leche materna.

Niveles eficaces en líquidos pleural, sinovial, peritoneal y prostático.

Alcanza humor acuoso y vítreo, tanto tópico como por vía sistémica.

CLORANFENICOL:

FARMACOCINÉTICA

• METABOLISMO:

Intenso metabolismo hepático (90%).

Conjugación : Grucoronil-Transfer.

Circulación entero hepática.

Metabolismo hepático variable en:

Prematuros, R.N, niños pequeños.

Enfermos hepáticos (cirrosis).

Pacientes con fármacos inductores o inhibidors hepáticos.

Medir niveles plasmáticos.

CLORANFENICOL:

FARMACOCINÉTICA

• METABOLISMO:

Poderoso inhibidor citocromo P-450.

Interacciones a este nivel.

• ELIMINACIÓN:

Renal: activo (10%) y metabolitos.

t1/2 alrededor de 74 horas condicionada por la tasa de metabolismo.

CLORANFENICOL

• REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS:

Las más frecuentes y graves no contraindican su empleo.

• ACCIONES SOBRE LA MÉDULA ÓSEA:

Dosis dependientes:

Afecta ribosomas mitocondriales.

Anemia, leuco y trombocitopenia.

Previsibles, frecuentes, benignas y reversibles.

Con niveles en sangre >25mg/L.

CLORANFENICOL

Idiosincrásicas:

Anemia aplásica. Mecanismo desconocido.

1 de 200 000 tratamientos.

Imprevisible, alta mortalidad.

Leucemia postcuración.

• OTRAS REACCIONES HEMATOLÓGICAS:

Anemia hemolítica por déficit G6PD.

CLORANFENICOL

• REACCIONES ADVERSAS

SINDROME DEL RECIÉN NACIDO:

Niveles superiores a 40mg/L.

Puede ocurrir a cualquier edad.

En los R.N :

Por inmadures del metabolismo hepático.

Déficit glucoronil-transferasa

Acción tóxica sobre mitocondrias:

En miocardio, hígado y músculos.

Vómitos, taquipnea, cianosis, letargia.

Color grisáceo de la piel , coma y muerte (40%).

CLORANFENICOL

• APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

Meningitis bacteriana en pacientes alérgicos a β-lactámicos.

Infecciones por anaerobios: de reserva.

Fiebre tifoidea grave o salmonelosis invasiva: de reserva, en casos de resistencia.

Alternativa a tetraciclinas por: Resistencia, alergia o contaminación.

Infecciones oculares: Aplicación tópica. Gran difusión humor vítreo y acuoso.

FOSFOMICINA

Introducción

• fosfomicina trometamol:fármaco considerado de primera elección en el tratamiento empírico de las ITUs bajas no complicadas:

-Su elevada actividad antibacteriana-Su capacidad para inhibir la adhesión bacteriana-Su capacidad para inhibir la formación del Biofilm

bacteriano y destruir el ya formado-La baja incidencia de resistencias bacterianas de E.coli y la

ausencia de resistencias cruzadas con otros antibióticos.

-La pérdida de virulencia de las cepas de E.coli resistentes a fosfomicina

Introducción

• 1ª elección de tratamiento empírico son: fosfomicina trometamol, amoxicilina-clavulánico y cefalosporinas orales.

• fosfomicina cálcica debería descartarse.

• Deben desaconsejarse cotrimoxazol, ácido pipemídico y ampicilina/amoxicilina por su elevada tasa de resistencias.

• Las fluorquinolonas (norfloxacino y ciprofloxacino) deben descartarse como alternativa de 1ª elección en pacientes que hayan tomado recientemente estos antibióticos y en aquellas pacientes con mayor riesgo de ITU por cepas resistentes.

FOSFOMICINA

• antibiótico de estructura nucleotídicaaislado de una cepa de Streptomyces fradiae.

Mecanismo de acción

farmacocinética• La sal disódica de fosfomicina: es soluble,

administración parenteral.

• La sal cálcica: formulación oral, con una biodisponibilidad del 30%-40%.

• La sal de trometamol alcanzan una biodisponibilidad del 60%.

• T ½ es de 1,5 a 2 horas.

• La eliminación es mayoritariamente renal, sin metabolizar; una parte se elimina por vía biliar con recirculación enterohepática

INDICACIONES• fosfomicina trometamol se usa infecciones

urinarias bajas no complicadas.

• La fosfomicina por vía intravenosa se reserva como alternativa de segunda línea para el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos resistentes a meticilina y bacterias gramnegativas multirresistentes.

TOXICIDAD

• En general es un antimicrobiano bien tolerado.

• En su formulación oral puede producir intolerancia o molestias gastrointestinales.

OTROS ANTIBIOTICOS

LINCOMICINA

• Lincomicina se une a la subunidad 50S ribosomal de las bacterias grampositivas inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente de RNA.

• Lincomicina tiene actividad contra una amplia gama de gérmenes como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Clostridium perfringes.

• Lincomicina está indicada en infecciones por gérmenes grampositivos del tracto respiratorio, tracto genito - urinario, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, y en casos de sepsis

NOVOBIOMICINA

• La novobiocina es un antibiótico activo por vía oral. Se utiliza para el tratamiento de infecciones por S.aureus y para el tratamiento de infecciones urinarias resistentes a otros fármacos.

• La novobiocina es bacterióstatica e interfiere con la síntesis de la pared bacteriana.

• Este fármaco se utiliza muy poco debido que su uso está asociado a una alta incidencia de reacciones adversas y a que frecuentemente emergen cepas resistentes