antibioticos iii farm107 - · pdf fileproducción de cloranfenicol acetiltransferasas...
TRANSCRIPT
1
Florfenicol, tianfenicol
CLORANFENICOL
Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a subunidad 50S y peptidiltransferasa
2
Características generales
• Liposoluble
• Bacteriostático (bactericida a altas dosis)
• Buena absorción GI
• Amplia distribución en tejidos y fluidos
• Cruza la barrera hematoencefálica y placenta
• Biotransformado con ac glucorónido en hígado
• Eliminación: renal (secreción tubular metabolito glucorónido)
• No combinarlos con penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos. Tampoco con antibióticos que se unen a 50S
Espectro de acción: Amplio: G +, G -, anaerobios
3
Indicaciones terapéuticas
Meningitis bacteriana, infecciones por anaerobios, salmonelosis (primera elección)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Producción de cloranfenicol acetiltransferasas (constitutiva en G -inducible en G +)
Bloqueo de la permeabilidad
INTERACCIONES
Con fármacos metabolizados por citocromo P-450 (ej.Anticoagulantes orales, ciclofosfamida, ciclosporina A, fenitoína)
RAM
• Depresión de la médula ósea:
Irreversible: independiente de la dosis(anemia aplásticafatal)
Reversible: dependiente de la dosis (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica)
• Toxicidad en el feto (no utilizar en último tercio del embarazo, parto y primer mes)
• Síndrome del niño gris (cianosis, hipotensión, vómitos, distensión abdominal, color gris-azulado de la piel)
• Desordenes GI (náuseas, vómitos)
• Inmunosupresión
5
Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de proteínas. Se unen al sitio
A del ribosoma (30 S)
(Parenteral son severamente nefrotóxicos y
ototóxicos)
**
**
* Amplio espectro (septicemias)
Gentamicina
tobramicina
kanamicina bacilos G - aerobios
netilmicina
amikacina
6
CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Bactericidas (rápido efecto letal)
• Son cationes fuertemente polares, escasa absorción GI
• Se inactivan a pH bajo
• Vías de administración: IM, IV, (oral*)
• Escasa unión a albumina plasmática
• Amplia distribución
• Alta concentración en corteza renal y oído interno
• LCR 10% llegando a 25% cuando hay inflamación de las meninges
• Acumulación en plasma fetal y líquido amniótico. Pérdida auditiva
(estreptomicina).
• Eliminación: renal (inalterados)
• RAM: nefrotoxicidad (neomicina > estreptomicina)
ototoxicidad
bloqueo neuromuscular
Mecanismos de resistencia
Enzimas metabolizadoras de aminoglicósidos(enterococos)
Incapacidad del fármaco para penetrar en la membrana
plasmatica (anaerobios)
mutaciones de proteinas ribosomales; estreptomicina ( E. coli)
7
Sitios de actividad de enzimas metabolizadora-inactivadoras de aminoglicósidos
Estreptomicina
Uso en combinación con otros antibióticos
poco activa contra bacilos G – aerobios
Vías de administración: IM, IV
Aplicaciones: endocarditis bacteriana
(estreptomicina/gentamicina + penicilina)(* no mezclar
penicilina y aminoglicosidos, inactivación de las segundas)
tuberculosis
Neomicina
Amplio espectro (G -: E.coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella
pneumoniae y Proteus vulgaris) (G +: S. auerus, E. faecalis). M.
tuberculosis
Vías de administración: oral y presentación local
Aplicaciones: local (heridas, quemaduras)
RAM: similar a otros, hipersensibilidad
9
Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 30S)
•Buena absorción vía oral
•Son quelantes de iones (Ca, Mg, Fe, Al), formando complejos no absorbibles (no administrar con leche)}
•No alcanza niveles terapéuticos en LCR
•Eliminación: orina
•RAM: trastornos digestivos (nauseas, vomito, diarrea)
Se depositan en huesos y dientes (quelantes de calcio)
Fetotóxico, hepatotoxico, fototoxico.
Dosis elevadas inhiben síntesis de proteínas en el huésped
10
• ESPECTRO DE ACCIÓN
Rickettsiae, spirochetes (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi),
Helicobacter pylori, Vibrio sp, Yersinia pestis, Francisella tularensis,
Brucella sp, Bacillus anthracis, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum,
Mycoplasma, y Chlamydia y Chlamydophila
• APLICACIONES CLÍNICAS
Primera elección para: rickettsias, micoplasmas, clamidias.
Útiles en infecciones mixtas del sist respiratorio y acné.
CONTRAINDICACIONES
Niños
Embarazadas
• INTERACCIONES
Reducen eficacia de inhibidores de síntesis de pared bacteriana.
Bicarbonato de sodio
Digoxina: aumento en suero
Barbituricos, carbamacepinas (aumentan metabolismo hepático): reducen niveles en suero
Warfarina: episodios de sangrado
12
OTROS ANTIBIÓTICOS
POLIMIXINAS
Escasamente utilizados en la actualidad debido a su nefrotoxicidad
Bactericidas. Interactúan con fosfolípidos de la membrana, desestabilizando su permeabilidad.
Efectivas para G –
Formas farmacéuticas: oftálmica, ótica y local (solución o pomada)
Sinergia con sulfas, tetraciclinas
Eliminación renal
13
BACITRACINAS
Interfieren en funciones de la membrana, suprimen la formación de pared celular, inhiben síntesis de proteínas
Espectro de acción: G +. (escasamente sobre G-)
Uso tópico (pomadas oftálmicas, dermatológicas, polvo)
Bactericidas
Uso en combinación con neomicinas y polimixinas.
RAM: nefrotoxicidad (vía parenteral). La aplicación local puede causar hipersensibilidad.
VANCOMICINA
Inhibe la síntesis de pared celular (se une a los enlaces D-alanil-D-alanil)
Efectivo para G +
Baja absorción vía oral
Administración parenteral: sólo IV (nunca IM)
Amplia distribución (en LCR cuando hay inflamación de meninges)
Eliminación: renal
RAM. Fiebre, hipersensibilidad, ototoxicidad (altas dosis)
Aplicaciones: sólo en infecciones graves. Colitis pseudomembranosa(vía oral), endocarditis (en alérgicos a penicilina).
Resistencia: alteración del blanco
14
METRONIDAZOL
Mecanismo de acción: Alteración y daño al DNA bacteriano a través de sus metabolitos
Efectivo sólo contra anaerobios
Aplicaciones terapéuticas: infecciones abdominales por anaerobios e infecciones al SNC
Buena absorción vía oral
RAM: menores.
Interacciones:
Barbituricos: reducen eficacia de metronidazol
Cimetidina: reducción de metabolismo en hígado
Incremento de niveles de warfarina en sangre
Mecanismo de resistencia: alteración de actividad nitroreductasa
15
RIFAMICINASRifampicina
Interfieren en la síntesis de RNA, a través de la unión a la RNA polimerasa bacteriana
Espectro de acción: G +, algunos G-
ACCIÓN CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES
Se administran en combinación con penicilinas, eritromicina
Metabolización en hígado (metabolito activo), circulación enterohepática
Vías de administración: oral, IM, IV
Unión a proteínas plasmáticas (75-80%)
Amplia distribución en tejidos y fluidos (incluido LCR)
Cruza la placenta
Eliminación: bilis. Orina
RAM
Desordenes GI, fiebre. Hepatotoxicidad. Inducción enzimática. Disminución de la eliminación del medio de contraste utilizado para visualizar la vesícula
Aplicaciones: “combinada” en el tratamiento de la tuberculosis.
Como profilaxis en la meningitis (por H. influenzae).
Resistencia: rápida, alteración de la RNA polimerasa
16
Isoniazida
Mecanismo de acción: inhibe síntesis de la pared micobacteriana(ácido micólico)
Profármaco
Aplicación: tratamiento de tuberculosis
RAM: rash, fiebre, neuritis
*In HIV-infected patients, the substitution of rifabutin for rifampin minimizes drug interactions with the HIV protease inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Minocycline; moxifloxacin or gatifloxacin; clarithromycin; ethionamide
Dapsone + rifampin ±clofazimine
M. Leprae
Trimethoprim-sulfamethoxazole; clarithromycin; minocycline; doxycycline
Rifampin + ethambutolM. Marinum
Cefoxitin; rifampin; a sulfonamide; moxifloxacinor gatifloxacin; clarithromycin; trimethoprim-sulfamethoxazole; imipenem
Amikacin + doxycyclineM. fortuitum complex
Trimethoprim-sulfamethoxazole; ethionamide; cycloserine; clarithromycin; amikacin; streptomycin; moxifloxacin or gatifloxacin
Isoniazid + rifampin* + ethambutol
M. Kansasii
Rifabutin; rifampin; ethionamide; cycloserine; moxifloxacin or gatifloxacin
Clarithromycin or azithromycin + ethambutol with or withoutrifabutin
M. avium complex
Moxifloxacin or gatifloxacin; cycloserine; capreomycin; kanamycin; amikacin; ethionamide; clofazimine; aminosalicylic acid
Isoniazid + rifampin* + pyrazinamide + ethambutol orstreptomycin
M. Tuberculosis
ALTERNATIVE AGENTSFIRST-LINE THERAPYMYCOBACTERIAL SPECIES
Table 47-1. Drugs Used in the Treatment of Tuberculosis, Mycobacterium avium Complex, and Leprosy