1 - tetraciclinas y sulfonamidas
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Tetraciclinas y SulfonamidasTRANSCRIPT
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA MEDICINA
MISIÓN
Formar un médico general para prestar atención integral de salud
individual, familiar y comunitaria, con sólidos conocimientos
científicos, tecnológicos, éticos, de investigación, definido sentido de
gestión de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las
instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de
Desarrollo.
VISIÓN
Ser una carrera acreditada en la formación de médicos para la
atención integral de salud del ser humano aplicando las herramientas
del proceso enseñanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos
tecnológicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de
Desarrollo.
Fecha de Entrega: Jueves 23 de Julio del 2015
Periodo: Mayo – Septiembre 2015
– Sulfonamidas y Tetraciclinas–2do Parcial – Periodo Mayo – Septiembre 2015
INTEGRANTES
1. Zamora Macías Fernanda Beatriz
2. Acosta Romero Karla Valeria
3. Jalca Kenia Mercedes
4. García Zambrano Danny
5. Zambrano Zambrano Geovanny
6. Anzules Moreira JoséEstudiantes de la Carrera de
Medicina 5to Nivel Paralelo “A”
FARMACOLOGÍA BÁSICA I
DOCENTE: DR. JOSÉ ANTONIO SERRANO DÍAZ
Son solubles en pH alcalino que en pH ácido.
FÁRMACOS ANTIFOLATOS: SULFONAMIDAS
Aspectos químicos
A los grupos amido (–
SO2–NH–R) o amino
(–NH2) del núcleo de
la sulfanilamida.
Se obtienen
sulfonamidas
con propiedades
Físicas
Químicas
Farmacológicas
Antibacterianas
Al añadir
sustituyentes
Se pueden preparar como sales de sodio y se
administra por vía intravenosa.
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD
Antimicrobiana
Los microorganismos no pueden usar el folato exógeno
Deben
sintetizarlo
a partir de
PABA
VÍA - Para producción de purinas
- Síntesis de ácidos nucleicos
Sitios de Acción
Inhiben a la dihidropteroato sintetasa y
la producción de folato.
Bacterias grampositivas y
gramnegativas:
Nocardia sp, Chlamydia trachomatis.
Protozoarios.
Bacterias entéricas como:
Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Salmonella, Shigella y
Enterobacter sp.
DEFICIENTE
- Ricketsias.
- No son inhibidas, su
crecimiento se estimula.
- Su actividad es deficiente
contra los anaerobios.
- Pseudomonas aeruginosa es
resistente.
ACTIVIDAD SINÉRGICAInhabilitación secuencial de la
síntesis de folato.
SulfonamidaInhibidor de la
dihidrofolato
reductasa
RESISTENCIA
Las células de
mamíferos dependen de
fuentes exógenas de
folato
Puede ocurrir resistencia a estas
últimas como resultado de
mutaciones que:
1) causan sobreproducción de
PABA
2) ocasionan la producción de
una enzima de síntesis de ácido
fólico que tiene poca
3) alteran la permeabilidad .
Dihidropteroato Sintetasa
Sistema Nervioso
Central
Líquido
Cefalorraquídeo
Placenta
Feto
FARMACOCINÉTICA
Se pueden dividir en tres
grupos principales:
Orales absorbibles Orales no absorbibles Tópicas
Se pueden clasificar
Acción breve,
intermedia y
prolongada
Se absorben del
Se distribuyen Tejidos y líquidos
corporales
Disminución De Dosis
Pacientes con
insuficiencia renal
significativa
Su unión a proteínas varía de 20 a más de 90%.
Las concentraciones sanguíneas terapéuticas se
encuentran
40 a 100 μg/ml
Concentraciones
Sanguíneas Pico
Máximo 2 a 6
h después Una porción
del fármaco
absorbido
se acetila glucuroniza en el hígado
Se excretan
después
en la orina por filtración
glomerular
Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii).
Neumonía por toxoplasmosis.
Nocardiosis.
Otras infecciones bacterianas.
Aplicaciones clínicas
Las sulfonamidas
Meningococos
Neumococos
Estreptococos
Estafilococos
Gnococos
La combinación de fármaco trimetroprim-
sulfametoxazol
A. Fármacos orales absorbibles
B. Fármacos orales no absorbibles
C. Fármacos tópicos
A. Fármacos orales absorbibles
EL SULFISOXAZOL Y EL
SULFAMETOXAZOL
Fármacos de acción breve a intermedia que se
utilizan casi en forma exclusiva para tratar
infecciones de vías urinarias
DOSIS HABITUAL EN
ADULTOS
1 g de sulfisoxazol cada 6 h o 1 g de
sulfametoxazol cada 8 o 12 h
Sulfadiacina
+
Pirimetamina
Tratamiento ideal
para la
toxoplasmosis aguda
Potente inhibidor de la
dihidrofolato reductasa
Bloquean pasos
secuenciales en la
vía sintética del
folato
Ácido Folínico
1 g cada 6 h
2da LÍNEA DE
TRATAMIENTO
B. Fármacos orales no absorbibles
SULFASALAZINA
- Colitis ulcerosa.
- Enteritis.
- Patologías Inflamatorias
C. Fármacos tópicos
SULFACETAMIDA SÓDICA
OFTÁLMICA O EN
UNGÜENTO
- Conjuntivitis bacteriana
- Tracoma
ACETATO DE MAFENIDA
- Prevención de Quemaduras
- Causa Acidosis Metabólica
- Síndrome de Stevens-Johnson.
- Estomatitis, conjuntivitis.
- Alteraciones hematohematopoyéticas
- Hepatitis.
- Poliarteritis nudosa y psicosis.
REACCIONES ADVERSAS
SULFONAMIDAS, INCLUIDOS SULFAS ANTIMICROBIANAS, DIURÉTICOS,
DIAZÓXIDO Y LOS FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES DE TIPO
SULFONILUREA
- Capacidad alergénica parcial cruzada
- Fiebre
- Exantema
- Dermatitis exfoliativa
- Fotosensibilidad
- Urticaria
- Náusea
- Vómito
- Diarrea
- Sintomatología a las vías urinarias.
A. TRASTORNOS DE LAS VÍAS URINARIAS
Se precipitan en la orina
en un pH neutro o ácido
con:
Producción de cristaluria, hematuria, o incluso
obstrucción
SULFADIACINA
- Si la ingestión de líquidos es escasa, provoca
cristaluria.
CRISTALURIA
Se trata con
bicarbonato de sodio,
para alcalinizar la
orina, y líquidos para
aumentar el flujo
urinarioDiversos tipos de nefrosis y en la nefritis
alérgica
Las sulfonamidas durante el embarazo
aumentan el riesgo en los recién nacidos.
B. TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS
PUEDEN CAUSAR
- Anemia hemolítica o aplásica.
- Granulocitopenia.
- Trombocitopenia o reacciones leucemoides.
Provocar afecciones
hemolíticas en
pacientes con
deficiencia de la
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
KERNICTERUS
Trimetoprim y mezclas de Trimetoprim – Sulfametoxazol
TRIMETOPRIM Antibiótico bacteriostático derivado de la trimetoxibenzilpirimidina
SULFAMETOXAZOL A. Bacteriostático. sulfonamida de acción intermedia.
Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida
Mecanismo de acción
TRIMETOPRIM TRIMETOPRIM – SULFAMETOXAZOL
COTRIMOXAZOL
Inhibe
Inhibe
S
I
N
E
R
G
I
S
M
O
A.
A.
A.
A.
A.
A.
Pirimetamina, otra benzilpirimidina, inhibe
selectivamente a la ácido dihidrofólico reductasa de
protozoarios
Bloqueo en
síntesis de folato
Resistencia
Disminución de la permeabilidad capilar celular
Sobreproducción de la dihidrofolato reductasa
Producción de una reductasa alterada con unión de fármaco disminuida, por mutación en la
codificación de plásmidos de las dihidrofolato reductasa resistentes a través de los transposones
que contribuyen a la diseminación rápida y amplia de la resistencia.
Farmacocinética
VO: solo o en combinaciones
con sulfametoxazol,
VI: combinación con
sulfametoxazol.
> Vol. Distribución Trimetoprim
> liposolubilidad que
sulfametoxazol
Absorción:
intestino delgado.
Distribución.
LCR
Relación 1:5, 1 mg de
Trimetoprim; 5 mg de
sulfametoxazol.
Asociación:Concentración
plasmática
máxima
1:20
30 a 50%
50 a 60%
Trimetoprim
Sulfonamida
Excreción
renal
Metabolitos activos
> líquido prostático y vaginal (ácidos)
Aplicaciones clínicas
Trimetoprim IVUS agudas: 100 mg c/12h
Trimetoprim –
Sulfametoxazol
Adultos:
1 tableta de doble concentración (160 mg de Trimetoprim +
800 mg de Sulfametoxazol): prostatitis e IVUs.
Mitad de comprimido c/d 3 sem: profilaxis
Comprimido de doble dosis c/d 12 h: Shigella y Salmonella.
Niños:
8 mg/kg de Trimetoprim y 40 mg/kg de Sulfametoxazol c/d
12h.
Infecciones por P. jiroveci:
15 a 20 mg/kg
Inmunodepresión:
Doble dosis diaria o 3 veces por semana.
Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida
O
R
A
L
Neumonías
por P.
jiroveci
Shigelosis
I. sistémicas
por
Salmonella
IVU
SARM (>)
Neumococo
Haemophilu
sp
Moraxella
catarrhalis
Klebsiella
pneumoniae
(no
Mycoplasma
pneumoniae).
Aplicaciones clínicas
Trimetoprim –
Sulfametoxazol
Adultos:
Mezcla de 80 mg de Trimetoprim más 400 mg de
sulfametoxazol por 5ml diluida en 125 ml de solución
glucosada al 5% en agua por infusión IV durante 60 a 90 min.
Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida
I
N
T
R
A
V
E
N
O
S
A
Neumonías por P. jiroveci
Shigelosis
Fiebre tifoidea
IVUs
Septicemia por Enterobacter o Serratia
Pirimetamina oral con
sulfonamida
Leishmaniasis
Toxoplasmosis
Paludismo por P. falciparum
Reacciones adversas
Anemia megaloblástica
Leucopenia
Granulocitopenia
Náusea y vómito
Fiebre
Vasculitis
Daño renal , alteración del SNC.
Pacientes neumonía por P. jiroveci y SIDA:
fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, aumento
de aminotransferasa hepática, hiperpotasemia e
hiponatremia.
INHIBIDORES DE LAS GIRASAS DE DNA
Fluoroquinolonas
La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del
grupo de las fluorquinolona caracterizadas por tener un grupo
fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
MECANISMO DE ACCIÓN
RESISTENCIA
Estafilococos, pseudomonas y serratias
mutaciones puntuales en la región de unión de quinolonas de la
enzima por un cambio en la permeabilidad del microorganismo
RESISTENCIA POR PLASMIDOS
FLUROQUINOLONAS
INHIBIDORES DE LAS DNA GIRASA
Farmacocinética
se absorben bien y se distribuyen en forma
amplia en los líquidos y tejidos corporales
La vida media serica varía de 3 a 10 h
La absorción oral se altera por la presencia de
cationes divalentes y trivalentes
antiácidos
fluoroquinolonas orales deben administrase 2 h
antes o 4 h después de cualquier producto que
contenga esos cationes
Las concentraciones sericas del fármaco
administrado por via intravenosa
Se elimina por mecanismo renal
Aplicación clínica
Las fluoroquinilonas (excepto la moxifloxacina) infecciones urinarias producidas
por diversos microorganismos
P. aeruginosa
eficaces para la diarrea bacteriana
causada por
Shigella, Salmonella, E. coli.
Las fluoroquinolonas (excepto la norfloxacina)usado en infeccione de
tejidos blandos,
huesos y articulaciones,
asi como en las del aparato
respiratorio e intraabdominal
La ciprofloxacina profilaxis y tratamiento del carbunco.
La ciprofloxacina,
la levofloxacina
la moxifloxacina
tratamiento de la tuberculosis y la
infecciones por micobacterias atípicas
La levofloxacina
Gatifloxacina
gemifloxacina
moxifloxacina
las infecciones de las
vías respiratorias altas y
bajas.
Efectos adversos
nausea, vomito y diarrea.
En ocasiones cefalea, mareo, insomnio,
exantema o anomalías de las pruebas de
función hepática
fotosensibilidad lomefloxacina
pefloxacina
prolongación del intervalo QT Gatifloxacina
Levofloxacina
gemifloxacina
moxifloxacina
dañar el cartílago en
crecimiento y causar
artropatía
fluoroquinolonas
Las tetraciclinas son sustancias cristalinas con baja solubilidad,
disponibles en forma de clorhidratos, que son más solubles.
Las tetraciclinas quelan iones metálicos, divalentes, los que
puede interferir con su absorción y actividad. Un nuevo
análogo aprobado de tetraciclinas, es una glicilciclina, derivado
semisintetico de la monoclina.
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro
que suprimen la síntesis de proteína. Las tetraciclinas entrar a los
microorganismo en parte por difusión pasiva y en parte por un proceso
de transporte activo dependiente de energía.
La actividad antibacteriana de casi todas las tetraciclinas es similar,
salvo porque las cepas resistente a este fármaco pueden ser susceptible
a la doxiciclina, minociclina y tigeciclina, todas las cuales son malos
para la bomba de expulsión que media la resistencia.
Se han descrito tres mecanismos de resistencia a los análogos de las tetraciclinas
alteración de entrada o incremento de
la salida por la bomba proteínica de
transporte activo
protección de ribosomas por la
producción de proteínas que
interfieren con la unión de
tetraciclinas al ribosomas
inactivación enzimática. Los más
importantes son la producción de una
bomba de salida y la protección de
ribosomas
Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la
administración oral y su eliminación.
Luego de la ingestión, la absorción es de casi 30% para la
clortretaciclina; 60 a 70% para tetraciclina, oxitetraciclina,
demeclociclina y metaciclina; 95 a 100% para doxiciclina y
minociclina. La tigeciclina se absorbe mal por vía oral y se debe
administrar por vía intravenosa.
La absorción tiene lugar sobre todo en la porción superior del intestino
delgado y se altera por la presencia de alimentos (excepto doxiciclina y
minociclina que son tetraciclinas de segunda generación).
Las dosis orales de 500mg cada 6 horas de clorhidrato de
tetraciclina u oxitetraciclina producen concentraciones
sanguínea máxima de 4 a 6 ug/ml.
Las tetraciclinas que se inyectan por vía intravenosa aportan
cifras un poco mayores, pero solo de manera temporal. Se
alcanza concentraciones máximas de 2 a 4ug/ml con una dosis
de 200mg de doxiciclina o minociclina.
Las tetraciclinas se excretan sobre todo en la bilis y la orina.
Una parte del fármaco eliminado en la bilis se resorbe en el
intestino (circulación enterohepática), lo que puede contribuir
al mantenimiento de la concertación sérica.
Las tetraciclinas se clasifican como de acción breve (clortetraciclina,
tetraciclina, oxitetraciclina), acción intermedia (demeclociclina y
metaciclina), o acción prolongada (doxiciclina y minociclina)
tratamiento de las infecciones por rickettsias es una tetraciclina.
infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas
espiroquetas.
se pueden utilizar en diversas infecciones por bacterias
grampositivas y gramnegativas, incluidas especies de vibriones,
cuando el microorganismo no es resistente
Una tetraciclina, combinada con otros antibióticos, está indicada para la peste, tularemia
y brucelosis.
incluyen el tratamiento del acné, las exacerbaciones de bronquitis, neumonía extrahospitalaria, enfermedad de Lyme,
fiebre recurrente, leptospirosis y algunas infecciones micobacterianas diferentes de la tuberculosis
dosis de 200 mg por vía oral diarios durante cinco días, puede erradicar el estado de portador de meningococos,
pero a causa de sus efectos secundarios y resistencia de muchas cepas de meningococos se prefiere la
rifampicina
inhibe la acción de la hormona antidiurética en el túbulo renal y se ha utilizado para el tratamiento de la
secreción inapropiada de hormona antidiurética o péptidos similares por ciertos tumores .
Son susceptibles los estafilococos negativos a la coagulasa y Staphylococcus aureus,
incluidas las cepas resistentes a la meticilina,
las de resistencia intermedia a la vancomicina y las resistentes a ésta;
los enterococos, incluidas las cepas resistentes a la vancomicina; los bacilos
grampositivos
No obstante, las especies de Proteus y P. aeruginosa son intrínsecamente resistentes.
Las especies de Enterobacteriaceae; las cepas resistentes a fármacos múltiples de
Acinetobacter
los anaerobios grampositivos y gramnegativos; las rickettsias, especies de clamidias y Legionella
pneumophila;
y las micobacterias de crecimiento rápido.
administración intravenosa, se aplica con
una dosis de carga de 100 mg; y después 50
mg cada 12 h.
Es excreción rápida, equivalente a la del clorhidrato de tetraciclina, es de 0.25 a 0.5 g cada 6 h para adultos y 20 a 40
mg/kg/día para niños (de ocho años y mayores).
las infecciones sistémicas graves está indicada la dosis más
alta, al menos durante los primeros días.
La dosis diaria de demeclociclina y metaciclina es de 600 mg, la de doxiciclina de 100 mg una o dos
veces al día, y la de minociclina de 100 mg cada 12 h.
La doxiciclina es la tetraciclina oral de elección porque puede administrarse dos veces al día y su
absorción no se altera en forma significativa con los alimentos.
Se dispone de varias tetraciclinas para inyección intravenosa a dosis de 0.1 a 0.5 g cada 6 a 12 h
(similares a las orales),
pero la doxiciclina es el fármaco usual que se prefiere a dosis de 100 mg cada 12 a 24 h.
No se recomienda su inyección intramuscular porque produce dolor e inflamación en el sitio de
aplicación.
REACCIONES ADVERSAS
La mayor parte de los efectos adversos se debe a toxicidad directa del fármaco o alteraciones de la flora
microbiana.
Efectos adversos gastrointestinales
náusea,
anorexia y
diarrea
Las tetraciclinas alteran la flora gastrointestinal normal, suprimen a los patógenos coliformes susceptibles
y posibilitan el crecimiento excesivo de
Pseudomonas, Proteus, estafilococos, coliformes resistentes,
clostridios y Candida
se controlan con la administración del fármaco con los alimentos o
carboximetilcelulosa,
disminución de la dosis o su interrupción.
Estructuras óseas y dientes
. Cuando se administran durante el embarazo pueden acumularse en los dientes fetales y causar
fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte veteado de dientes
se pueden depositar en el hueso provocando osteítis, donde producen
deformidad o inhibición del crecimiento.
las tetraciclinas pueden alterar la función hepática, en especial durante el embarazo, en pacientes con
insuficiencia hepática previa y cuando se administran en dosis altas por vía intravenosa. Se ha comunicado
necrosis hepática con dosis diarias de 4 g o más por vía intravenosa
La inyección intravenosa puede causar trombosis venosa. La inyección intramuscular produce irritación local
dolorosa y debe evitarse
Bibliografía
Gennaro, A. (2003). Remington Farmacia. Agentes Farmaceúticos y
Medicinales.Tetraciclinas, Volumen II, pp.1833-1837. Argentina: Ed. Médica
Panamericana.
Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A. (s.f.). Farmacología Básica y Clínica. Capítulo 44.
Tetraciclinas. Capítulo 46. Sulfonamidas. Trimetropim y Quinolonas, 12ava Ed.,
pp. 810-822; 832-837. China: Mc Graw Hill.
Mendoza Patiño, N. (2008). Farmacologia medica. Sulfonamidas. México D.F, México:
Ed. Médica Panamericana.