manipulaciÓn inmunologica. aplicaciones de la manipulaciÓn inmunolÓgica inmunomodulación...
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MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA
APLICACIONES DE LA MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA
Inmunomodulación Inmunoestimulación Inmunosupresión Inmunización activa
(Vacunación) Inmunización pasiva Desensibilización Trasplante
Inmunomodulación y Adaptógenos
Acción reguladora del sistema inmune por drogas naturales o sintéticas
Su acción puede ser sinergística, regulando las actividad aumentada, mejorando la actividad disminuida o induciendo actividad adaptógena
Ejemplos de inmunomoduladores: Baptisia, Brócoli, Calahuala, Equinácea, Uña de gato
Ejemplos de adaptógenos: Ginseng, Rhodiola, Withania
Concepto de Adaptógeno
El estrés es un estado de homeostasis deteriorada en el que el organismo se ve obligado a desplazar su equilibrio.
Es un estado de tensión aguda del organismo obligado a reaccionar frente a una amenaza o agresión (traumática, tóxica, infecciosa, psicológica).
Respuesta del orga-nismo fue estudiada por Seyle, quien formuló la teoría del síndrome de adaptación general a partir de experimentación en animales, la cual se manifiesta indepen-dientemente del tipo de agente estresante y se define en tres fases
MODELO DE ESTRÉS DE SEYLE(Síndrome de adaptación general)
MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA
InmunoestimulaciónAumento de la respuesta
inmune humoral contra un Ag (microorganismo) específico (inmunización)
Aumento de inespecífico de mecanismos inmunes
Aumento pasivo de Ig preformadas en animales o humanos
Ingestión de factores preformados
InmunosupresiónDisminución de los
procesos inflamatorios e inmunes por el uso de glucocorticoides
Eliminación de inmunidad por drogas inmunosupresoras en transplantes
Destrucción celular por procesos físicos o químicos
Fármacos inmunosupresores
Acción EjemplosDestrucción selectiva de familias celulares
Citotóxicos: Antagonistas de folato (metotrexato), análogos de purina (6-MP, azatioprina), agentes alquilantes
(ciclofosfamida)Bloqueo de la síntesis
de purinasMicofenolato mofetilo
Inhibición de síntesis de pirimidinas
Leflunomida
Interferencia en las vías de señalización
Ciclosporina, tacrolimo, sirolimo
Fármacos antiinflamatorios
Fármaco Acción EjemplosCorticosteroidesGlucocorticoides
Hormonas esteroides que se
unen a receptores de alta afinidad
Cortisol, cortisona, prednisona,
prednisolona, triamcinolona, dexametasona
Antiinflamatorios no esteroidales
Inhiben la cicloxigenasa,
bloquea la producción de PG
ASA, ibuprofén, naproxén
Supresores de reacción de
hipersensibilidad
Inhibe la liberación de mediadores a partir de células
cebadas
Cromoglicato sódico, IgE
monoclonales, antihistamínicos
Colchicina Evita polimerización Colchicina
Efectos de los glucocorticoides
Metabolismo de los carbohidratosCaptación y uso de glucosa, gluconeogénesis Metabolismo de lípidos lipólisis, depósitos de grasa Metabolismo proteicoInhibe síntesis, degradación, aminoácidos libres Metabolismo de ácidos nucleicos Metabolismo de líquidos y electrolitos Metabolismo óseo y del calcio
Efectos secundarios del Tx con glucocorticoides
Muy comunes y deben esperarse en todo pacienteBalance negativo de Ca, apetito, obesidad,
infecciónObservados con frecuenciaMiopatía, necrosis vascular, hipertensión, piel
frágil, hiperlipidemia, intolerancia a la glucosaNo muy comunes, pero importantes identificarGlaucoma, hipertensión intracraneal benigna,
perforación intestinal, úlcera péptica alcalosisPoco frecuentesPancreatitis, hirsutismo, amenorrea secundaria,
impotencia, alergia a esteroides sintéticos
Efectos de la inmunosupresión
Aumenta la susceptibilidad a infeccionesVirus (CMV, herpes, zoster)Bacterias, hongos y parásitosOportunistasAparecimiento de autoanticuerposTS está reprimidaAumenta incidencia de tumores5-20% en trasplante renal, aumenta con el tiempo.
Razón: Red de señales, activación policlonal, predisposición genética, factores físicos y químicos
Piel, linfoma y otros cánceres
TERAPIA INMUNOSUPRESORA
RadiaciónTotal/LocalExtracorpórea
6 semanas pre-trasplantePancitopenia general/localizadaAdministración de radioisótopos
Inmunosupresores6-mercaptopurinaAzatioprinaCiclofosfamidaCorticosteroidesActinomicina DAzoserinaCiclosporina A
Inhiben síntesis de purina y pirimidina en ADN y ARNInhibe síntesis en linfocitosLinfocitólisis, estabiliza membranasInhibe d-ARN m-ARNInhibe la síntesis proteicaBloquea receptor IL-2 con TH
Suero anti-linfocitarioGlobulina anti-timocito
Inhibe linfocitos T y SREInhibe linfocitos T
Drenaje ducto torácico Eliminación de linfocitos
INMUNOPROFILAXIS E INMUNIZACIÓN
ObjetivosPrevención de la
enfermedad en un individuo
Erradicación de infección en una población
Principales logrosDisminución de casos de
polio, difteria, tos ferina, tétanos y sarampión
Erradicación de la viruela
Activa
Ag de agente infeccioso modificado
Toxoide
Pasiva
Antisuero
Células sensibilizadas
Tipos de inmunización
ActivaInducción de respuesta
celular (linfos, MØ)Producción de Ac Antitoxinas Opsoninas Lisinas Neutralizantes Antiadhesinas
Factores
Edad
Período (exposición)
Ruta
Refuerzos
Estado del paciente
Agentes combinados
INMUNIZACIÓN – Tipos/Riesgos
TiposVirus o bacterias
atenuadas (protección)Microorganismos
muertosProducto microbiano
inactivadoComponente específicoSegmento de ADN
recombinante
Riesgo/BeneficioTodas son seguras y
efectivasReacciones son
menoresNO durante el embarazoRiesgo en los
inmunocomprometidosReacciones adversas:
alergia, exantema, neurovirulencia, encefalitis.
Materiales para inmunización activa
TIPO VIRAL BACTERIANA o PARASITARIA
Viva atenuada Polio, sarampión, paperas, rubéola, varicela, hepatitis,
rotavirus, fiebre amarilla, dengue
Tuberculosis (BCG), tifoidea, cólera,
shigellosis, lepra
Microorganismos muertos
Polio, influenza, rabia, encefalitis, hepatitis A
Petussis, tifoidea, cólera, Helicobacter
Toxoide Difteria, tétanos, shigellosis, ECE
Conjugado S. pneumoniae
ADN HIV, influenza, herpes, rabia, hepatitis,
encefalitis
Malaria, leishmaniasis,
schistosomiasis
Reacciones adversas que deben reportarse
Vacuna/Toxoide Evento Intervalo de tiempo
DPT, DPT/Polio Anafilaxia, shock, encefalopatía, convulsiones
Inmediata7 días
Variable
Sarampión, paperas, rubeola
Anafilaxia, encefalopatía
Inmediata15 días
Polio oral Poliomielitis paralítica
Inmunocompetente: 30 dInmunodeficientes: 6 m
Polio inactivada Anafilaxia Inmediata
INMUNIZACIÓN PASIVA Ig HumanaFraccionamiento
alcohólico de “pooles” de plasma
IgG con Ac que reflejan estado inmune adulto
Tipos: Inmunoglobulinas i.m. e i.v. contenido en Ac
Ig i.v. más rápida acción, complejos de PM eliminados, se puede administrar mayor dosis, 5 veces más cara
Otras preparacionesDonadores hiperinmunes o
lotes de suero seleccionadosEj.: Difteria, CMV, Hepatitis A
y B, Rabia, inmunización Rh, varicela, tétanos
Sueros animales y antitoxinas Mayor riesgo de anafilaxia Origen: caballos o conejos PeligrosReacción a proteína extrañaEnfermedad del sueroRiesgo de infección viral
MATERIALES PARA INMUNIZACIÓN PASIVA
ENFERMEDAD PRODUCTOBotulismo Antitoxina polivalente (IM,IV)
CMV Ig CMV (IV)Difteria Antitoxina diftérica equina (IM)
Hepatitis A Ig (IM)Hepatitis B HBIg (IM)
Hipogammaglobulinemia Ig (IM,IV)Isoinmunización Rh Ig Rh0 (D) (IM)Mordedura de víbora Antiveneno antiofídico equino (IV)
Picadura de araña viuda Antiveneno equino (IM,IV)Rabia Ig contra rabia (IM)
Sarampión Ig (IM)Varicela VZIg (IM)
DESENSIBILIZACIÓN DE ALERGIAS
MétodosInyección SC de cantidades gradualmente
mayores de alergenos 1-2 veces por semanaInmunoterapia rápida: Administración diaria o
cada hora hasta una dosis máxima tolerada (generalmente 100,000 veces)
Los beneficios clínicos prolongados continúan después de interrumpir la inmunoterapia y duran 3-4 años; pueden administrarse refuerzos durante 3-5 años.
La administración debe individualizarse.
Eficacia y seguridad de la desensibilización
EficaciaEn estudios doble-
ciego ha demostrado eficacia en
Rinitis alérgica estacional
Asma alérgicaLa desensibilización
inmune puede curar del fenómeno alérgico específico.
SeguridadPuede producir
reacciones anafilácticas inmediatas localizadas y sistémicas
Riesgos: Asma, errores de dosificación, infecciones, lesión mecánica.
No se conocen secuelas tipo III o tardías
TRASPLANTESTipos, recursos y complicaciones
ÓRGANOS Corazón Intestino Riñón Hígado Pulmón Páncreas OTROS Piel Córnea Hueso Médula ósea Células madre Venas Sangre
RECURSOS Donantes Modulación Cirugía Radioterapia Quimioterapia Vigilancia Prevención
COMPLICACIONES Rechazo (hiperagudo,
agudo, crónico) Infección Malignidad Enfermedad GVH
INMUNOTERAPIA
Activación Cáncer
Inmunoterapia basada en células dendríticas
Inmunoterapia adoptiva basada en células T
Vacunación Supresión
Tolerancia inmune Alergias
Tipos de trasplantes sólidos
Autotrasplante: Tejido de uno mismo, hay suficiente cantidad o puede regenerarse. Ej.: Piel, venas, células tronco, sangre
Alotrasplante: De un miembro genéticamente no idéntico de la misma especie, como la mayoría de trasplantes humanos.
Isotrasplante: De un donador a otro genéticamente idéntico, como los gemelos, garantizándose una respuesta inmune común
Xenotrasplante: De una especie a otra; generalmente son bastante peligrosos. Ej.: válvulas de corazón porcino, o tejido pancreático de primates no humanos; muy comunes y exitosos.
Trasplante de células madre hematopoyéticas
Las células madre hematopoyéticas son las células de las que derivan todas las células de la sangre.
Son residentes de la médula ósea, de donde se obtienen para trasplante. Sin embargo, una pequeña cantidad de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que se obtienen por tecnología de recombinación de ADN, libera a la sangre gran cantidad de células que pueden colectarse.
Se usa para tratar enfermedades como: mieloma múltiple, drepanocitosis, cáncer de células plasmáticas, varias leucemias y algunos tipos de cáncer.
En 2006 se realizaron unos 50,000 trasplantes.
Enfermedad trasplante vrs. huésped
Fenómeno de agresión producido por células inmunocompetentes trasplantadas a pacientes deficientes o inmunosuprimidos.
Se realiza en tres etapas:
Acondicionamiento del tejido dañado del recipiente
Activación de células T del donador
Reacción de rechazo