manejo farmacológico del paciente con cáncer de próstata ii cátedra de farmacología
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Manejo Farmacológico del paciente con Cáncer de
Próstata
II Cátedra de Farmacología
Incidencia
• Cancer más probable en el hombre
• 2º causa muerte por cancer
• Incidencia 20% en >50 años y casi 90% en hombres 90 años
Diagnóstico
• Sospecha Clínica (ya es avanzado)
• Dosaje PSA
• < 4 ng/ml es normal
• > 4 y <10 ng/ml dudoso
• >10 ng/ml indica biopsia directa
Gradación y Estadificación• Gradación es con la escala de Glisson•Estadificación ClínicaI : No hay tumor en tacto o imagen
II : Tumor dentro de prostata
III : Altera estructuras vecinas
IV: Metástasis
Estadios I y II
• Prostatectomía radical
• 10 sesiones de Radioterapia
• Da una sobrevida de 15 años
• Puede ser CURATIVO
Estadios III y IV
• Bloqueo Androgénico Combinado
• Quimioterapia, Ketoconazol
• Radioterapia para Metástasis Oseas
• ES PALIATIVO
(Antiandrógeno + Análogo GnRH)
Antiandrógenos
• Inhibidores del receptor de Andrógenos
• Pueden ser:• No Esteroideos (Flutamida, Nilutamida,
Bicalutamida)
• Esteroideos (Ciproterona, Megestrol)
No Esteroides• Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo.•Alteran el feedback negativo a nivel SNC
• No inhibe secreción Gonadotrofinas•Aumenta Andrógenos y Estrógenos
Esteroideos
• Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales
• Agonistas progestacionales en SNC
• Inhiben secreción Gonadotrofinas
• Disminuyen Andrógenos
Esteroideo vs No Esteroideo
• Inhibe LH/FSH
• Disminuye andrógenos
• Altera función sexual
• No inhibe LH/FSH
• Aumenta andrógenos
• No altera función sexual
AAWR Anti-Androgen Withdrawal
Response • Causa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos.
• Respuesta al retiro de Antiandrógenos:es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.
Agonistas GnRH
• Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH.
• Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH
• Esto lleva los Andrógenos a valores de castración
• Otros (Triptorelina, Buserelina)
Tratamiento• Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparadoComplementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.
•Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo .
• Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes.
• Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)
Consideraciones
Tumores resistentes a hormonas
• Puede ser útil la Quimioterapia
• Ketoconazol en altas dosis e Hidrocortisona
• Radioterapia para metástasis y tratamiento del dolor con opiáceos.
Quimioterapia
• Se utiliza cuando el tumor se hace resistente a hormonas.
• Mitoxantrona 12 – 14 mg/m2 cada 3 semanas
Mitoxantrona• Análogo de Doxorubicina
• Mec. De acción: rotura del ADN mediado por la Topoisomerasa II e intercalación en la cadena de ADN.
• Forma menos radicales que la Doxorrubicina.
• Mielosupresión aguda
• Toxicidad Cardíaca (mayor que la Doxorrubicina)
• Mucositis
• Mayor alteración de la glucemia y alopecía que la Doxorrubicina
Efectos adversos
Ketoconazol e Hidrocortisona• Ketoconazol inhibe la producción de esteroides dependiente de Cit P450
• Disminuye andrógenos y corticoides
• También inhibe gp170 (MDR), por lo que puede combinar con quimioterapia
• Comienza con 200 mg Ketoconazol c/8 hs y la segunda semana aumenta a 400 mg.
• Administrar 20 mg Hidrocortisona, 2 veces por día.
• La respuesta se mantiene 8-12 meses
Esquema
• Ketoconazol inhibe Citocromo P450 y tiene interacción con diversos fármacos.
• Ketoconazol es hepatotóxico y puede llevar a fibrosis, mensualmente hacer control de función hepática.
Ketoconazol
RECORDAR QUE EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ES SOLO PALIATIVO!!
• En 1-2 años aparece resistencia al bloqueo androgénico completo
• En 8 – 12 meses al bloqueo con Ketoconazol
• La quimio solo retrasa el avance del tumor
IMPORTANTE