manejo de los pacientes previamente tratados: beneficio de los medicamentos nuevos ann khalsa, md,...

Manejo de los pacientes

previamente Tratados:Beneficio de los Medicamentos nuevos

Ann Khalsa, MD, MSEd, AAHIVS

Centro de Salud Familiar La Fe, Centro de CARETexas-Oklahoma Centro de Educación

y Entrenamiento de SIDA

El Paso, Texas, EEUU

Mortalidad y el Uso de TARAEstudio de “HOPS”: 1994-2003

0

24

68

1012

14

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

Año

Mue

rtos

de10

0 Pe

rson

-Añ

os

00.10.20.30.40.50.60.70.80.9

Paci

ente

s co

n H

AAR

T

Patients on HAART

Deaths per 100 PY

-Palella et al, JAIDS 2006; 43:27.

Beneficios del tratamiento efectivo:Menos muertes

Pacientes con TARAMuertos por 100 P.A.

Fracaso de la terapia ARV

Definición:

CV > 400 c/ml después de 24 semanas

CV >50 c/ml después de 48 semanas

CV >400 c/ml posterior a supresión anterior de CV <400c/ml

Ocurrencia: 10-20% en pacientes no tratados previamente

20-40-60% en pacientes previamente tratados

EEUU CDC 2008 Guias de TARA

Prevalencia de la resistencia en los EEUU

01020304050607080

nRTIs NNRTIs PI's Any drug 2-3 class 3 class

1-Little et al, CROI 1999; 2- Wegner et al CROI 1999; 3-Verbiest 3rd Int.Workshop Resist. 1999; 4-Richman DD, AIDS 2004;1393-1401.

No. Tra.Prev.1 No Tra.Prev.2 No Tra.Prev.3 Con Tra. ARV4

(n=69) (n=114) (n=230) CV >500

70%78%

51%

14%

42%

31%17%

28%28%

20%14%

(63% de la población estudiada tuvo resistencia en

1998, con solo 3 años en era TARAE)

Caso B

Rég Años Meds CD4 CV Resistencia

1 92+ Todos nRTIy NNRTIs

2 ‘04 SQV-RTV <40 >100K TRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs “viejos”

3 9/04-3/07

TDF-FTCLPVr

<40 >100K Reciclaje meds viejosINEFICAZ

Luis F, 37 años, hemofílico, Dx VIH+ @ 21 años

Caso B

Rég Años Meds CD4 CV Resistencia

1 92+ Todos nRTIy NNRTIs

2 ‘04 SQV-RTV <40 >100K ITRn: resistencia contra todos meds IPt: resist. Contra todos IPs “viejos”

3 9/04-3/07

TDF-FTCLPVr

<40 >100K Reciclaje meds viejosINEFICAZ

4 4/07 RLTDRVr ETV

16 182

<48(2mes)

1 clase nueva

2 med “sensibles”

Luis F, 37 años, hemofilico, Dx VIH+ @ 21 años

Ciclo de vida del VIH y clases de medicamentos

Inhibidores

de Proteasa

Inhibidores de Transcriptas

Reversa

Inhibidores

de Entrada

Inhibidores de Integrasa

Historia del tratamiento de VIHMedicamentos nuevos

- Inh. TR Nuc- Inh. TR No-Nuc- Inh. Proteasa- Inh. Entrada- Inh. Integrasa

1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 29 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 08 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 07 1 2 4 5 6 7 8 9 0 1 3 4 5 6 7 8

Zidovudinea Nevirapina Trizivir Epzicom Didanosina Delavirdina VidexEC Truvada Zalcitabine Combivir Tenofovir Etravirina Estavudina Efavirenz Emtricitabina Lamivudina Abacavir

Saquinavir Amprenavir Tipranavir Ritonavir Lopinavir/rtv Darunavir

Indinavir Atazanavir Maraviroc Nelfinavir Fosamprenavair Raltegravir Saquinavir Enfuvirtide

Tto. solo Tto. doble Tto.Comb. Tto. Reforzado Tto. rescate

Medicamentos Antiretrovirales nuevos

NRTI. Abacavir ABC Didanosina ddI Emtricitabina FTC Lamivudina 3TC Etavudina d4T Tenofovir TDF Zidovudina ZDV

NNRTI Delavirdina DLV Efavirenz EFV Nevirapina NVP Etravirina ETV

IPs Atazanavir ATV Darunavir DRV FosamprenavirFPV Indinavir IDV Lopinavir LPV Nelfinavir NFV Ritonavir RTV Saquinavir SQV Tipranavir TPV

Inhidores de entrada Enfuvirtide T-20 Maraviroc MVC

Inhibidores de integrasa Raltegravir RAL

Mutaciones Seleccionadas por NNRTIs

Efavirenz

Etravirina

Nevirapina

X

© 2008. The International AIDS Society–USA

Beneficio de la Etravirina: Sensibilidad después de otros NNRTIs

Mutaciones Seleccionadas por IPs

Atazanavir +/-ritonavir

Fosamprenavir/ritonavir

Indinavir/ritonavir

Lopinavir/ritonavir

Darunavir/ritonavir

© 2008. The International AIDS Society–USA

Sola.1 mut.

Beneficio del Darunavir: Sensibilidad después otros IPs

NUEVA OLA de TARAE en previamente tratados

La meta ahora = CV <50c/ml Principios del tratamiento:

Repase la historia y los resultados del tratamiento

Utilice pruebas y algoritmos de resistencia para seleccionar agentes activos en la TARAE

Construya los regímenes con cuentas más altas de la sensibilidad del genotipo o del fenotipo (Con 2 agentes activos)

Utilice los nuevos ARV cuando sea posible

Consulte con el experto en resistencia

Estudios de Prev.Trat. (48 sem)

ARVMed.

CV<50Total(ITT)

CV<50( 2

Meds activos)

Duet ETVETV 60-61% 66-80%

Titan DRVDRV 61-70% 60-80%

Power TPVTPV 46% 73%

Benchmark RALRAL 65% 75%

Motivate MVCMVC 52-56% 52-61%

Victor E1 (24wk) VCVVCV 56% 67-72%

Estudios Recientes de TARAE

Walmsley Abstract 113, CROI 2008

TTCA0114-08338-11UN

Fase III TITAN análisis final a la semana 96: eficacia y seguridad de

DRVrtv contra LPVrtven pacientes previamente tratados

sin LPVrtv previo

D Bánhegyi, C Katlama, C Da Cunha, S Schneider, A Rachlis, O Romanenko, C Workman, A Vandevoorde,

F Tomaka, E de Paepe, T Vangeneugden, S Spinosa-Guzman

HIV9 2008. Abstract P22

TTCA0114-08338-12UN

TITAN: diseño de estudio fase 3

Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22

IET, interrupción estructurada del tratamiento; ROF, régimen optimizado del fondo, ≥2 ARVs (NRTIs ± NNRTIs; enfuvirtide rechazado); ARV, antiretroviral

Semana 96 Fase de tratamiento

595 previamente tratados, sin LPVr previo

Carga Viral ≥1,000 copias/mL

≥12 semanas TARAE estable o ≥4 sem. IET

DRV/r 600/100mg bid + ROF (n=298)

LPV/r 400/100mg bida + ROF (n=297)

n (%)

175 (59)0

122 (41)

Cambio de capsula → tabletaTableta solamenteCapsula solamente

LPV formulación

TTCA0114-08338-14UN

TITAN: Características iniciales

Bánhegyi D, et al. 9th ICDTHI 2008. Abstract P22

DRV/r (n=298) LPV/r (n=297)

Datos Demográficos

Varón, n (%)

Edad media, años (SD)

229 (77)

41 (9.0)

241 (81)

41 (8.6)

Caracteristicas de la Enfermedad

Carga Viral media, log10 copias/ml (SD)

Media del conteo de células CD4 /mm3 (gama)

Clase “C” de CDC, n (%)

4.33 (0.79)

235 (3–831)

101 (34)

4.28 (0.81)

230 (2–1,096)

94 (32)Interrupción estructurada del tratamiento, n (%) 64 (21) 71 (24)

Experiencia ARV Anterior, n (%)

NRTIs: ≥4

NNRTIs: ≥1

IPs: 0

IPs: 1

IPs: ≥2

156 (52)

225 (76)

94 (32)

108 (36)

96 (32)

151 (51)

229 (77)

93 (31)

115 (39)

89 (30)Numero de ITRn sensibles en ROF, n (%)a

0

1

≥2

31 (11)

69 (24)

188 (65)

42 (15)

75 (26)

171 (59)Punto Medio Geométrico FC (rango)

DRV

LPV

0.6 (0–37)

0.7 (0–74)

0.6 (0–44)

0.8 (0–74)

LPV FC >10, n (%) 29 (10) 29 (10)a Phenotypes determined by Antivirogram®

LPV, lopinavir; SD, standard deviation; CDC, Centers for DiseaseControl and Prevention; ARV, antiretroviral; ROF, régimen optimizado del fondo;IP, inhibidor de proteasa; FC, fold change in EC50 Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22

TTCA0114-08338-16UN

TITAN: Pacientes que alcanzaronCV <400 copias/ml a la semama 96 (ITT-TLOVR)

Pac

ien

tes

con

VIH

-1 R

NA

<

400

cop

ies/

mL

, %

95

% C

I

Time, weeks

a Derivado de un modelo de regresión logística incluyendo el uso de un NNRTI en el ROF y la cv de base como covariables

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Darunavir /r (n=298)

LPV/r (n=297)

67%

59%

Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para no-inferioridada

PP = 8.7% (95% CI: 0.7–16.8) P<.001Diferencia estimada de respuesta versus LPV/r para superioridada

ITT = 8.7% (95% CI: 0.7–16.7) P=.034

VL, viral load; PP, per protocol; CI, confidence interval; OBR, optimized background regimen

0

20

40

60

80

100


TTCA0114-08338-18UN

TITAN: Pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 de acuerdo al número de mutaciones

primarias de IPs y de IPs previamente usados

aChi-square test; VL, viral load; PI, protease inhibitor

N= 199 204 97 93

56

6863

38

0

20

40

60

80

100

0 ≥1Mutaciones primarias de IPs, n

Pac

ien

tes

con

CV

<50

co

pie

s/m

L,

%

P=.154a P< .0001a

DRV/r

LPV/r

5662

69

49

0

20

40

60

80

100

0 ≥1IPs previamente usados, n

N= 94 93 204 204

P=.078a P=.007a

La proporción de pacientes que alcanzaron CV <50 copias/ml a la semana 96 era perceptiblemente más alta en el brazo de DRV/r arm comparada al brazo de LPV/r entre

pacientes con ≥1 mutación primaria para IP en la línea de fondo o el uso anterior de ≥1 IP


TTCA0114-08338-20UN

TITAN: Número de fracasos virológicos a la semana 96

Menos fallas virologicas en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r

14%41/298

26%76/297

0

10

20

30

DRV/r LPV/r

Nú

me

ro d

e fa

llas

vir

oló

gic

as %

Nunca suprimido

Rebotes

P.001

FV, Falta / Fracaso Virologico Bánhegyi D, et al. HIV9 2008. Abstract P22

Análisis a la semana 48: 31 FVs en el brazo PREZISTA/r y 65 FVs en el brazo LPV/r

TTCA0114-08338-25UN

Fase III TITAN Análisis final a la Semana 96:

Desarrollo de resistencia en el fracaso virologico

DRVrtv vs LPVrtven pacientes previamente tratados

sin LPVrtv previo

S De Meyer, E Lathouwers, I Dierynck, E De Paepe, B Van Baelen, T Vangeneugden, F Tomaka,

M de Béthune, G Picchio

TTCA0114-08338-30UN

TITAN semana 96: Proporción de FVs Entre Fvs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP

35/263(13%)

60/261 (23%)

0

10

20

PREZISTA/r LPV/r

30

25/202(12%)

43/208(21%)

0

10

20

PREZISTA/r LPV/r

30

Nunca suprimido Rebotes

Linea de Fondo LPV FC 10 Uso Anterior de 1 PI

*Exact Chi-Squared Test; TITAN 96 week analysis

P.01a P.05a

aExact chi-squared testVF, virologic failure; FC, fold change; PI, protease inhibitor De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424

Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 IP

Nú

mer

o d

e fr

acas

os

viro

lóg

ico

s, %

TTCA0114-08338-31UN

TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs

0

10

20

30

IP mutaciónes primarias1 ITRn MARs1

FV

s q

ue

des

arro

llaro

n

mu

taci

on

es, %

40

PREZISTA/rLPV/r

P.05a

6/39(15%)

24/72(33%)

3/39(8%)

19/72(26%)

P.05a

aExact chi-squared testVF, virologic failure; PI, protease inhibitor; RAM, resistance-associated mutation

De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424

Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r , desarrollaron mutaciones

1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25

TTCA0114-08338-32UN

TITAN semana 96: desarrollo de mutaciónes en FVs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP

línea de fondo LPV FC 10 Uso previo de 1 PI

P.01a

P.05a16/56(29%)

1/33(3%)

2/33(6%)

13/56(23%)

IP mutacionesprimarias

ITRn MARs

0/23(0%)

10/41(24%)

2/23(9%)

8/41(20%)

IP mutacionesprimarias

ITRn MARs

P=NSa

0

10

20

30

0

10

20

30P.05a

PREZISTA/rLPV/r

aExact chi-squared test; VF, virologic failure; NS, not significant; FC, fold change;

PI, protease inhibitor; MAR, mutaciones associado con resistencia De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424

Menos FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r, entre los que tenían línea de fondo con LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 IP

FV

s q

ue

des

arro

llaro

n

mu

taci

on

es, %

TTCA0114-08338-35UN

TITAN semana 96: pérdida de susceptibilidad a ARVs en TARAE entre FVs con línea de fondo LPV FC ≤10 o uso anterior de ≤1 IP

0/33(0%)

2/32(6%)

15/43(35%)

0

10

20

30

40

IP en régimen ITRn(s) en ROF

FV

s co

n f

alta

de

susc

epti

bil

idad

a A

RV

s, %

DRV/r LPV/r

Linea de fondo LPV FC 10 Uso Anterior de 1 PI

P<.001a

17/55(31%)

0/23(0%)

1/22(5%)

11/34(32%)

0

10

20

30

40

IP en régimen ITRn(s) en ROF

9/39(23%)

P<.01a P<.05a P<.05a

Menos FVs en el brazo de PREZISTA/r que en el brazo de LPV/r con susceptibilidad perdida al IP o al NRTI en el régimen de tratamiento, entre los que tenían línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 pi

Entre pacientes con una línea de fondo LPV FC ≤10 o con el uso anterior de ≤1 pi, ninguno perdió susceptibilidad a PREZISTA/r en la FV

De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424 aExact chi-squared test; VF, virologic failure; ARV, antiretroviral; PI, protease inhibitor; OBR, optimized background regimen

FV

s co

n f

alta

de

susc

epti

bil

idad

a A

RV

s, %

TTCA0114-08338-36UN

TITAN semana 96: Conservó susceptibilidad en FV

susceptible en el punto final

0

20

40

60

80

100

DRV APV ATV IDV LPV SQV TPV

DRV/r

LPV/r

FV

s co

n s

usc

epti

bili

dad

co

nse

rvad

a d

el IP

, %

3336

2930

3132

3333

3131

3435

3131

6568

3441

3543

3855

3644

6063

3449

Mas FVs en el brazo de DRV/r que en el brazo de LPV/r conservaron la susceptibilidad a IPs

De Meyer, S et al. HIV9 2008. Abstract O424 FV, Falta Virologic; IP, inhibidor de protease

susceptible en el punto inicial

Resultados agregados a la semana 96 Estudios fase III DUET-1 y 2:

eficacidad y seguridad sostenida de ETRAVIRINA en pacientes VIH tratados

previamente

TTCA0130-09126-1UN

Benoit Trottier, Anthony Mills, Pedro Cahn, Bonaventura Clotet, Beatriz Grinsztejn, William Towner,

Steven Nijs, Johan Vingerhoets, Brian Woodfall

Semana 24

DUET: Diseño del estudio y criterios importantes de inclusión

CV >5000 VIH-1 RNA copias/ml y terapia estable por ≥8 semanas ≥ MAR por ITRnn en investigación o en genotipo historico documentado ≥3 mutaciónes primarias de IP en investigación DUET-1 and DUET-2 diferenciado solamente en la localización geográfica

DUET-1: reclutaron a los pacientes de Tailandia, de Europa y de las Américas DUET-2: reclutaron a los pacientes de Europa, de Australia, de Canadá, y de los E.E.U.U.

Análisis agregado a las 48-semanas por protocolo

TTCA0130-09126-2UN

Periodo de 48 semanas de tratamiento con extensión opcional de 48 semanas

aBR = DRV/r con ITRn optimizado y opcional ENF

ETRAVIRINA + RdFa

Placebo + RdFa

Análisis semana 96

RdF, régimen del Fondo; ENF, enfuvirtide; MAR, mutación associado con resistencia

Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148

Semana 48

DUET: Características de línea de base y ARVs de base

TTCA0130-09126-3UN

ParámetroINTELENCE+ BR

(n=599)

Placebo + BR

(n=604)

Demográficos Male, % 90 89

Caucasian, % 70 70

Características de la enfermedad

CV, log10 copias/mL, media (rango) 4.8 (2.7–6.8) 4.8 (2.2–6.5)

CD4, cells/mm3, media (rango) 99 (1–789) 109 (0–912)CDC category C, % 58 60

Uso previo de ARV NNRTIs al tamizaje, % 12 1210–15 ARVs, % 66 65

PREZISTA/r, % 4 5

Detectable mutations 3 INTELENCE MAR,1 % 18 152 NNRTI MARs,a % 70 703 PI MARs, primarias % 31 31

Régimen de base Uso de ENF (total), % 45 47Uso de ENF de novo, % 26 26Agentes activos de base = 0,b % 17 16Agentes activos de base = 1,b % 37 39

aFrom extended NNRTI RAM list2; bAssessed by PSS

RAM, resistance-associated mutation; PSS, phenotypic sensitivity score

2. Tambuyzer L, et al. Antiviral Ther, 2009;14:103-9


1. Vingerhoets J, et al. IHDRW 2008; Abstract 24

DUET-1 and -2 agregados: proporcion de patients que alcanzaron CV <50 copias/mL a la semana 96 (ITT-

TLOVR)

TTCA0130-09126-4UN

Los pacientes alcanzaron considerablemente CV <50 copias/mL en el brazo de ETRAVIRINA comparado al brazo del placebo

aLogistic regression model controlling for baseline viral load, ENF use and study number ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithm Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148

INTELENCE+ BR Placebo + BR

P<.0001a

DUET-1 y -2 agregados: pacientes con CV <50 copias/ml a las Semanas 24 y 48 que mantuvieron la

respuesta virológica a la semana 96 (ITT-TLOVR)

TTCA0130-09126-5UN

De los pacientes en el brazo INTELENCE que alcanzaron CV <50 copias/mL a las semanas 24 y 48, 83% y 91%, respectivamente, mantuvieron supresión viral a la semana 96

Pacientes con CV<50 copias/mL:Semana 24

<50 copias/mL A la semana 96

50–<400 copias/mL A la semana 96

400 copias/mL A la semana 96

Pro

po

rcio

n d

e p

ac

ien

tes

qu

e

alc

an

zaro

n

CV

<5

0 c

op

ias

/mL

a l

a

se

ma

na

96

, %

83%78%

9% 10% 8%12%

302/363

191/246

33/363 25/246 28/36330/246

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Pacientes con CV<50 copies/mL:

Semana 48

<50 copias/mL A la semana 96

50–<400 copies/mL A la semana 96

400 copias/mL A la semana 96

91% 88%

6% 7% 3%5%329/

362209/237 21/36216/237

12/36212/237

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ITT, intent-to-treat; TLOVR, time-to-loss of virologic response imputation algorithmTrottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148

Placebo + RdF

ETRAVIRINA + RdF

DUET-1 y -2 agregados: de acuerda a PSSa pacientes que sostuvieron la respuesta virológica a la semana 96 con CV

<50 copias/mL a Sem. 96 (ITT-TLOVR)

aPREZISTA considered sensitive if fold change 10; ENF counted as sensitive if used de novo; ETR not included in the PSS calculation; analysis excludes patients who discontinued except for virologic failure;PSS, phenotypic sensitivity score; ITT-TLOVR, intent-to-treat-time-to-loss of virologic response

Pacientes en el brazo de ETRAVIRINA alcanzaron tasas de respuesta constantemente más altas que pacientes en el brazo de placebo, con independencia del número de agentes activos de base; la diferencia fue más evidente en pacientes sin agentes activos de base

Pac

ien

tes

con

CV

<50

co

pia

s/m

L a

la s

eman

a 96

, %

Numero de agentes ARVs de activos de base, PSS0 1 2

46%

6%

61%

29%

76%

59%

39/84 5/81 117/191 52/181 168/222 126/215

100

90

80

70

60

50

40

30

2010

0

Placebo + RdF (n=477)

ETRAVIRINA + RdF (n=497)


TTCA0130-09126-7UN

DUET-1 y -2 agregados: de acuerdo a CV y CD4 de Base, pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL a semana 96

(TLOVR)

CV baja de base y altos CD4 de base resultaron en una mayor respuesta en los dos brazos de tratamiento; aún así la respuesta fue mayor en el brazo INTELENCE, sin importar la CV o los CD4 de base.aCD4 cell counts before or at baseline were not available for two patients (one in each group)

<30,000 30K—100K >100,000

CV: Estado Basal, copias/mL

Pac

ien

tes

con

CV

<50

co

pia

s/m

L

a la

sem

ana

96, %

100

0

20

40

60

80

100

0

20

40

60

80

CD4 Estado Basal, cells/mm3

<50 50–200 200–350 350

50%

70%

57%

34%

49%

28%

44%

21%

62%

42%

68%

48%

67%

48%

116/165

87/174

117/206

72/213

111/228

60/217

94/213

43/209

129/208

87/208

81/119

60/125

39/58

29/61

P<.0001P<.0001

P=.0001

P<.0001

P<.0001P=.0007 P=.0194

Placebo + RdB (n=604)

ETRAVIRINA + RdF (n=599)

Placebo + RdF (n=603a)

ETRAVIRINA + RdF (n=598a)

TLOVR, time-to-loss of virologic response Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148

TTCA0130-09126-8UN

0 - 2 2.5 - 3.5 4

Score genotípico ponderado INTELENCE

Pat

ient

s w

ith v

iral l

oad

<50

cop

ies/

mL

at W

eek

96, % 76%

42%

60%

33%

43%

32%

201/263 117/278 84/141 45/135 40/94 22/69

aFrom logistic regression model with log10 baseline viral load, number of sensitive NRTIs in the BR, PREZISTA FC, ENF use, INTELENCE weighted genotypic score; VF, virologic failure; FC, fold change

Higher baseline INTELENCE weighted genotypic score resulted in lower virologic response rates; responses were higher in the INTELENCE arm than the placebo arm across all weighted genotypic score categories

P<.0001a

P<.0001a

P=.0265a

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

DUET-1 y -2 agregados: pacientes que alcanzaron CV <50 copias/mL, de acuerdo a al score de base genotípico ponderado INTELENCE a la semana 96 (Poblacion no FV excluida)

1. Vingerhoets et al. IHDRW 2008. Abstract 24

Placebo + BR

INTELENCE + BR


TTCA0130-09126-9UN

DUET-1 y -2 agregados semana 96: Recuento de efectos adversos (Sin importar causalidad)

Less than 1% of patients in both treatment groups experienced new onset rash between Weeks 48 and 96

Parametro, %INTELENCE + BR

(n=599)Placebo + BR

(n=604)

Duración de tratamiento, media, semanas

96 70

Cualquier EA (cualquier causa) 97 96 Grado 3 EA 37 35 Grado 4 EA 13 12 EA seria 26 26 Muerte (cualquier cuasa) 3 4 Descontinuación por EA 9 6EAs de interés

Rash (cualquier tipo) 21a 12 Sistema nervioso 19 21 Psiquiátrico 20 21 Hepático 9b 7 Pancreatico 5 5 Cardíaco 9 8

aP<.0001 vs placebo; bP=.3370 vs placebo, Fisher’s exact test Trottier B, et al. 18th CAHR 2009. Abstract P148

TTCA0130-09126-12UN

TTCA0104-08231-1UN

Alta tasa de éxito virológico con raltegravir más INTELENCE y PREZISTA/r en pacientes

experimentados con virus multidrogo resistentes : resultados del estudio ANRS 139 TRIO

Y. Yazdanpanah, C. Fagard, D. Descamps, A.M. Taburet, B. Roquebert, I. Tschope, C.

Katlama, G. Pialoux, C. Jacomet, C. Piketty, D. Bollens, J.-M. Molina, G. Chene and

the ANRS 139 TRIO Trial Group

TTCA0104-08231-3UN

PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en TRIO diseño de estudio y criterios de

inclusión Desenlace primario: supresión

viral a semana 24 (CV <50 copias/mL)

Seguimiento hasta semana 96: en curso

Phase II non-comparative multicenter trial:

PREZISTA/r + INTELENCE + Raltegravir

+/- NRTIs y/o ENF (basado

en criterio clínico)

Criterios clave de inclusión: Falla virológica con CV >1000 /mL Naïve para PREZISTA, INTELENCE y raltegravir ≥3 mutaciones mayores para IP (lista 2006 IAS-USA1), pero susceptible a PREZISTA:

≤3 MARs a PREZISTA : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V and L89V

≥3 mutaciones a NRTI (lista 2006 IAS-USA 1) Falla virológica previa con NNRTIs, pero susceptible a INTELENCE

<3 mutaciones a NNRTI entre A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F

VL, viral load; ENF, enfuvirtide; cART, combination antriretroviral therapy; PI, protease inhibitor

1. Johnson et al. Topics in HIV Med 2006; 14(3):125-130

Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406

TTCA0104-08231-4UN

PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO:

disposición de pacientes

170 Pacientes tamizados 67 ineligibles

(67% criterio genotípico, 19% VIH RNA < 1000/mL)

103 Pacientes elegibles 2 descontinuaron

- una perdida en el seguimiento- un EA grado 4

101 Pacientes completaron semana 24

AE, adverse event Yazdanpanah Y, et al. 17th IAC 2008. Abstract THAB0406

TTCA0104-08231-5UN

PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO

Media (IQR) N=103

Edad, años 45 (41 – 52)

Masculino, % 88

CV, log10 copias/mL 4.0 (3.6 – 4.6)

CD4, cels/mm3 255 (132 – 350)

CD4 nadir, cels/mm3 79 (25– 169)

Duración en ART previa a la inclusión, años 13 (11 – 15)

Número de mutaciones al tamizaje

Mayor IP 4 (3 – 5)

NRTIs 5 (4 – 6)

NNRTIs 1 (0 – 2)

Pacientes con 0 / 1 / 2 / 3 mutacionesa, %

PREZISTA 4 / 31 / 30 / 35

INTELENCE 34 / 31 / 31 / 3

aFor PREZISTA: 2006 list of PREZISTA RAMs; for INTELENCE: NNRTI mutations among A98G, L100I, K101Q/P/E, K103H/N/S/T, V106A/M, V108I, E138G/K/Q, V179D/E/F/G/I, Y181C/I/V/C/H/L, Y188C/H/L, G190A/C/E/Q/S, P225H, F227C/L, M230I/L, P236L, K238N/T and Y318F; IQR, interquartile range; ART, antiretroviral therapy; RAM, resistance-associated mutation


TTCA0104-08231-7UN

38

PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: proporción de pacientes

con CV <50 copias a la semana 24 (M=f)

Tiempo , semana

Res

po

nd

ers,

% ±

95%

CI

VL, viral load; M=F, missing=failure; CI, confidence interval

90%


TTCA0104-08231-12UN

PREZISTA/r, INTELENCE y Raltegravir en pacientes experimentados en estudio TRIO: resultados de los ensayos clínicos en pacientes

experimentados con MDR HIV

PREZISTA/r+ BR

304 103 454 N = 131

Control+BR

124 295 235Pat

ient

s w

ith V

L <

50 o

pies

/mL,

%

308 296

INTELENCE+ BR

Control+ BR INTELENCE

+ BR

Control+ BR

Raltegravir+ BR

Control+ BR

45

62 63

90

12

39 4433

56

0

20

40

60

80

100

POWER 1&21

24 semanas

DUET 12

24 semanas

DUET 23

24 semanas

BENCHMRK 1 & 24

48 semanas

TRIO

24 semanas

MDR, multiple drug resistant; VL, viral load

PREZISTA/r + INTELENCE +

Raltegravir+ BR


1. Clotet B, et al. Lancet; 369:1169-782. Madruga J, et al. Lancet 2007; 370:29-383. Lazzarin C, et al. Lancet 2007; 370:39-48

4. Steigbigel R, et al. NEJM 2008; 359:339-54

manejo de los pacientes previamente tratados: beneficio de los medicamentos nuevos ann khalsa, md,...

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