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Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD ,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar La Fe El Paso, Texas, EEUU Adaptado de

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Page 1: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH

Ann M. Khalsa, MD ,MSEd, AAHIVSCentro de Salud Familiar La Fe

El Paso, Texas, EEUU

Adaptado de

Page 2: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

CONTEXTOCONTEXTO

La Importancia en el VIH

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular

Tratamiento con antirretrovirales: la evidencia

Evaluación del riesgo de infartos del miocardio

Reducción del riesgo de infarto del miocardio

Page 3: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

Reducción de muertes por SIDA:Los Beneficios del Tratamiento Efectivo

Page 4: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

2002

NIVELES DE MUERTES POR VARIAS CAUSAS en personas que tienen 25-44 años, E.U., 1987-2002

Accidentes

Cancer

Enferm. Cardíaca

Suicidio

Homicidio

Enfermedad por VIH

Enferm. del hígado, Cr.

Evento cerebrovascular

Diabetes

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Resultados inconsistentes: estudios de mayor riesgo de Enfermedad cardíaca

en pacientes VIH+ con tratamiento ARVEstudio N Tipo Evento ARV Efecto Riesgos Tradicional

VA1 36,766 R 1,207 CHD

Trat. De ARV o Inh.Prot.

NO No evaluado

HOPS8 1807 P 84 CV events

ARVs specificos

NO Edad >40 a, diabetes, Alta Presión

SMART9 5472 p 63 CHD

Trat. De ARV intermitente

NO: complicacionescon parando trat.

Edad

Kaiser3 4408 R 86 MI Inh. Prot. SI: VIH+ vs. VIH-NO: Inh. Prot.

No evaluado

Medi-Cal4 28,513 R NA Trat. De ARV SI: en 18–33 años No evaluado

DAD2 23,490 P 345 MI Trat. De ARV y Inh. Prot.

SI Fumar, edad, género, alta res., diabetes

French5 34,976 R 49 MI Inh. Prot. SI Edad

Johns Hopkins6

2671 Case control

43 CHD

HIV+ vs. HIV- SI Edad, alta pres., diabetes

Frankfurt7 4993 R 29 MI Trat. ARV SI Edad >40

1. Bozzette SA, New Eng J Med. 2003;348:702–102. Friis-Møller N, 13th CROI, Denver 2006, #1443. Klein D,13th CROI, Denver 2006, #737

7. Rickerts V, Eur J Med Res. 2000;5:329–338. Lichtenstein K, 13th CROI, Denver 2006, #7359. El-Sadr W, et al. 13th CROI, Denver 2006, #106LB

4. Currier JS, JAIDS. 2003;33:506–125. Mary-Krause M, AIDS. 2003;21:2479–866. Moore RD, 10th CROI, Boston 2003, #132

Page 6: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

CONTEXTOCONTEXTO

La Importancia en el VIH

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular

Tratamiento con antirretrovirales: la evidencia

Evaluación del riesgo de infartos del miocardio

Reducción del riesgo de infarto del miocardio

Page 7: Actualización en complicaciones metabólicas y enfermedad cardiovascular en adultos infectados por VIH Ann M. Khalsa, MD,MSEd, AAHIVS Centro de Salud Familiar

Riesgos tradicionales contribuyen de manera importante a la enfermedad cardiovascular en VIH

Infección por VIH

Trat. ARV

?

--

*sindrome metabólico

Colesterol*

Historia Familiar Obesidad

AltaPresión

Tabaquismo

Diabetes

Inactividad,y Dieta

Edad

Naranja = Modifiable

Verde = No-Modifiable

Género

Riesgosde Enferm.Cardiovasc

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Posibles causas no asociadas a colesterol, del riesgo de ECV en pacientes tomando IPs

Disfunción endotelial

Permeabilidad endotelial aumentada

Resistencia a la insulina

Acumulación acelerada de lípidos en la pared vascular

Inflamación

Respuesta disminuida a la lesión vascular

Estres oxidativo aumentado

Lipoatrofia / adiponectina reducida

M/ Dube, AAHIVM-AHA CVD Conference Chicago June 2007

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Prevalencia de Factores de Riesgo para enfermedad cardiovascular en la Cohorte del Estudio de D:A:D

Friis-Moller N, et al. AIDS. 2003;17:1179-1193.

% de D:A:D cohorte total

0 10 20 30 40 50 60

Hipertrigliceridemia

Colesterol total elevado

Diabetes mellitus

Obesidad

Hipertensión

Fumar

ECV previa

Historia Familiar de ECV

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Estudio “HOPS” (VIH+):infarto cardíaco = asociación con riesgos tradicionales >8000 pacientes externos desde 1993 con HIV (HOPS) Resultados: 84 infartos en 57 pacientes:

– No asociado con clases de ARV, cambios de ARV, CD4 de base, CD4 durante de TARV, obesidad, CV máxima, niveles máximos de colesterol total o LDL o trigliceridos.

– Riesgo reducido con tratamiento para hipercolesterolemia

Lichtenstein K, et al. 13th CROI, Denver 2006, #735

MV logistic regression analysisof risk factors for CVD: (n=1807)

p<0.001 p<0.001 p=0.024 p=0.059 p=0.004

**

0.97

1.731.95

3.243.31

0.1

1

10

Edad >40 Diabetes Colesterolelevado

Presion alta

HDL Col.<40*

Od

ds

Rat

io a

just

ado

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Complicaciónes metabólicasde la terapia antirretroviral

Adiposidad central– Crecimiento abdominal (liposucción no funciona)

– Joroba de búfalo

– Crecimiento de senos en hombres y mujeres mujer

– Acumulación grasa arriba de la clavícula

Resistencia a la Insulina / Diabetes

Problemas de Colesterol

– Aumento del nivel de triglicéridos

– Niveles bajo de colesterol “HDL”

Síndrome metabólico

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“Joroba de Búfalo”

Adiposidad Central

Acumulación de grasa visceral

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Sindrome metabólico “X”

Definición: Medida de Cintura: > 102cm H, > 88cm M

Nivel de triglicéridos: > 150

Colesterol HDL: < 40 H, < 50 M

Nivel de glucosa en sangre: > 110

Presión arterial: > 130/85 mm Hg

Complicaciónes: Aterosclerosis (infartos cardíacos y cerebrales)

Diabétes (ceguera, diálisis, amputaciones)

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Prevalencia de Diabetes en infección por VIH

California Medi-Caid

Julio 1994–Junio 2000

7,101,180 personas-año:

– 7,219 VIH+ (61% hombres)

– 2,792,971 VIH- (30% hombres)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Inci

den

cia

de

Dia

be

tes

Inci

den

cia

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Dia

be

tes

(po

r 10

0 p

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a-a

ño

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or

100

pe

rso

na

-añ

o)

18- 25- 35- 45- 55- 65+ 24 34 44 54 64

Grupos de Edad

Currier JS, et al. 9th CROI. Seattle, 2002. Abstract 677-T.

VIHVIH

No VIHNo VIH

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Factores de Riesgo de Diabetes

Resistenciade Insulina

• Obesidad Central• Inactividad Física• Genético

– Historia famiiar

– Raza/etnia• Edad (más viejos)• Dislipidemia

• Lipoatrofia• Grasa del higado y

musculos• Testosterona baja• Infección de HCV• Inhibidores de proteasa• Estres oxidativo• Citokinas elevadas • Adiponectina baja

Riesgos VIH-asociados

Riesgos clásicosde Diabetes tipo-2

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CONTEXTOCONTEXTO

La Importancia en el VIH

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular

Tratamiento antirretroviral: la evidencia

Evaluación del riesgo de infartos del miocardio

Reducción del riesgo de infarto del miocardio

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clinicaloptions.com/hiv

Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Relación entre el infarto del miocardio y el TARAE

El-Sadr W, et al. 12th CROI. 2005. Abstract 745.

RR 1 1.8 1.9 2.3 3.1 3.2 3.1 4.4

RR cada año de TARATotal 1.17Hombres 1.14Mujeres 1.38

0

2

4

6

8

Ninguno

Inci

den

cia

de

I.M

. P

or

1000

PA

10

< 1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 > 6

Exposición a TARAE (años)

Todos los individuos

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Estudio “D:A:D”: infarto cardíacoen pacientes VIH+ tratados con ARV

En General: BAJA INCIDENCIA DE IAM: (3.7/1,000 pac.-años)

Riesgo de IAM ASOCIADO AL USO DE IPs [RR: 1.17/años de exposición; 95% CI 1.12–1.23]

99/00 01 02 03 04/050.25

0.5

1

2R

R (

95%

CI)

Friis-Møller, et al. 13th CROI, Denver 2006, #144

Riesgo general (RR)Controlado por: genero, edad, historia de enfermedad del corazón, historia familiar, tabaquismo, obesidadControlado por niveles de colesterol

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clinicaloptions.com/hiv

Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Factores de Riesgo para infarto de miocardio en el estudio D:A:D

El-Sadr W, et al. 12th CROI. 2005. Abstract 745.

Tasa ajustada de infarto del miocardio (95% CI)Modelo multivariado de Poisson

Por año adicional de TARAE

Edad > de 5 años

Sexo masculino

ECV previa

Fumar

Historia Familiar

0.1 1 10 100

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Niveles de Colesterol antes y después de la infeccion por VIH y del tratamiento con antirretrovirales

Riddler SA, et al. JAMA 2003;289:2978–82

0

50

100

150

200

250

0 2 4 6 8 10 12 14

Years

Med

ia m

g/d

L

CT

LDL

HDL

Pre-HAART

Preseroconversion HAART

values no en ayunas

Recommended NCEP values[ Estduio de “MACS” ]

Antes de Infección por VIH

Antes de TARAE

TARAE

AñosNiveles normales de “NCEP”

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Dislipidemia – Factores de Riesgo

Pts con colesterol anormal (%)

Colesterol

mmol/L(mg/dL)

Total > 6.2

(> 240)

LDL > 3.4

(> 130)

HDL < 0.9 (< 35)

No tratados previamente

7 31 23

ITRn solamente 9 37 22

ITRn + IP 26 58 23

ITRn + ITRnn 22 54 16

ITRn + IP + ITRnn 43 68 22

Niveles estables después de 3-6 meses de terapia ARV También asociado con el aumento de la edad y lipodistrofia

Friis-Moller, Van Leth et al. AIDS. 2003;17: 1179-1193.

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los “No-IPs”

* NVP tiene menos efecto sobre los lípidos que EFV

Lípidos Glucosa

NRTIs TC + TG con d4T ± ddI resistencia de insulina con lipoatrofia

EFV TC + HDL, TG no sensibilidad de insulina

NVP* TC + HDL, TG ? no ENF no no

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los “No-IPs”: Tenofovir vs Estavudina

Staszewski S, et al. 10th CROI. 2003. Abstract 564b.

TDF+3TC+EFV

d4T+3TC+EFV

P < .001

LDL Directo HDL

P = .032

10

20

30

Med

ia (

95%

CI)

cam

bio

a

la

sem

ana

96 (

mg

/dL

)

P < .001

Colesterolen ayunas

40

50

60

*0

0.25

0.5

0.8

1.0

1.3

1.5

0

Med

ia (95% C

I) camb

io a

la seman

a 96 (mg

/dL

)

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Arribas JR, et al. 18th International Conference Antiviral Res, Barcelona 2005; Gallant J et al. N Eng J Med 2006;354:251–60; Podzamzscer D, et al. 12th CROI, Boston 2005, #587 S

Diferentes cambio en lípidos entre los NRTIs

Estudio Gilead 934 Colesterol total en ayunas

Semana de estudio

-10

0

10

20

30

40

0 4 16 24 32 48

Med

ia d

e ca

mbi

o de

sde

líne

a de

bas

e(m

g/dL

)

p<0.001

21

36

TDF + FTC + (EFV)

ZDV + 3TC + (EFV)

0

0.5

1

1.5

2

TG TC LDL-C HDL-C

TDFd4T

p<0.001 p<0.001

p<0.001

p=0.003

Estudio Gilead 903 d4T vs. TDF (3TC + EFV)

Para convertir mmol/L de HDL o LDL a mg/dl – multiplique por 39

Para convertir mmol/L de TG a mg/dl - multiplique por 89

Med

ia d

e ca

mbi

o de

sde

líne

a de

bas

e(m

g/dL

)

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los IPs

Lipidos Glucosa

RTV TC/TG resistencia a insulina

LPV TC/TG resistencia a insulina

IDV TC/TG resistencia a insulina

NFV LDL/TG, HDL no sensibilidad de insulina

APV/FPV TC/TG no sensibilidad de insulina

TPV TC/TG ?

SQV no no sensibilidad de insulina

ATV no no sensibilidad de insulina

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los IPs: Lopinavir/r vs Nelfinavir Ensayo aleatoriozado fase 3 de pacientes naïve

97

60 5953

Cam

bio

des

de

línea

de

bas

e h

asta

la s

eman

a 24

(m

g/d

L)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Triglicéridos Colesterol total

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0

0.11

0.23

0.34

0.45

0.56

0.68

0.79

0.90

1.02

1.13 Ch

ang

e Fro

m B

aseline

to W

eek 24 (mm

ol/L

)

0

0.26

0.52

0.78

1.03

1.29

1.55

1.81

2.07

2.33

2.59

LPV/r NFV LPV/r NFV

Walmsley et al. N Engl J Med. 2002;346:2039-2046.

Cam

bio

des

de

línea

de

bas

e h

asta

la s

eman

a 24

(m

g/d

L)

Cam

bio

desd

e línea d

e b

ase hasta la sem

ana

24 (mg

/dL

)

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clinicaloptions.com/hiv

Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los IPs: Lopinavir/r vs Atazanavir/r BMS-045: ensayo aleatorizado de pacientes con 2

fracasos en la TARAE

Johnson et al, AIDS 2005

C. total HDL-CLDL-C† TG†

*P < .0001 vs LPV/r; †valores en ayunas.

-8*

6

-7

2

-10

1

-4*

30

-15

-5

5

15

25

35

Cam

bio

des

de

lín

ea

bas

e h

asta

sem

ana

48

(%)

ATV/r

LPV/r

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Estudio KLEAN: FosAmprenavir (FPV) + RTV vs. Lopinavir/r SGC (+ Abacavir [ABC] / Lamivudine [3TC]) :No diferencia en niveles de lípidos entre los brazos de estudio

Estudio abierto, de no-inferioridad: 878 ART-naive, pacientes VIH+ aleatorizados a FPV + RTV 700 mg/100 mg BID o LPV/r (SGC) 400 mg/100 mg BID

Desenlaces primarios: proporción de pacientes que alcanzaron CV <400 c/mL a la semana 48 y terminación del tratamiento por evento adverso

Eron R, et al. Lancet 2006;368:476–82

0

50

100

150

200

250

TC LDL-C HDL-C TG

Fas

ting

lipid

leve

ls (

mg/

dL)

FPV + RTV at BL FPV + RTV at Wk 48 LPV/r at BL LPV/r at Wk 48

Niveles de lípidos en ayunas a la semana 48

Lexiva/rtv Kaletra

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los IPs: Atazanavir vs Efavirenz BMS-034: ensayo aleatorizado de pacientes naïve

Squires K, et al. JAIDS. 2004;36:1011-1019.

P < .0001, ATV vs EFV a la semana 48

Med

ia (

mg

/dL

)

6.00

5.00

4.00

3.00

2.00

1.00

0

Med

ia (mm

ol/L

)

ATV EFV ATV EFV ATV EFV0

40

80

120

160

200

240

130 mg/dL

200 mg/dL

40 mg/dL

BL Wk 48

C. Total LDL-C HDL-C+2% +21% +1% +18%Media % +13% +24%

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Efectos metabólicos de los IPs: Atazanavir vs Efavirenz

Squires K, et al. JAIDS. 2004;36:1011-1019.

ATV

* P < .0001, ATV vs EFV a la semana 48† P < .04, cambio desde línea base hasta semana 48

Trigliceridos* Glucosa Insulina

0

50

100

150

200

EFV

–9% +23%

Med

ia (

mg

/dL

)

ATV EFV0

20

40

60

80

100

Med

ia (

mg

/mL

)

0

2.0

1.5

1.0

0.5

Med

ia (mm

ol/L

)

0

4.0

3.0

2.0

1.0

5.0M

edia (m

mo

l/L) M

edia

(U

/mL

)

0

5

10

15

ATV EFV0

80

60

40

20

100

Med

ia (pm

ol/L

)

+3% +4% +9% +14%†Mean % :

BL Wk 48

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Estudio 2NN: efectos lipídicos de los NNRTIs Efavirenz vs. Nevirapina Estudio 2NN

– Análisis prospectivo en pacientes naïve

– Perfiles lipídicos

Tratamientos aleatorios

– Efavirenz (n=289)

– Nevirapine (n=417)

– Todos– 3TC + d4T

5%†

49%†

34%*

40%

31%

-4%

20%

43%

35%

27%

-10

0

10

20

30

40

50

60

Me

an

ch

an

ge

fro

m b

as

elin

e (

%) EFV arm

NVP arm

*p<0.05 and †p<0.001 vs. NVP arm

Cambios en lípidos a las semana 48

van Leth et al. PLoS Med 2004;1:64-74

• Pacientes ayunaron por 3 horas antes

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CONTEXTOCONTEXTO

La Importancia en el VIH

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular

Tratamiento antirretroviral: la evidencia

Evaluación del riesgo de infartos del miocardio

Reducción del riesgo de infarto del miocardio

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Comparación de índices observados de infarto del miocardio en D: A: D a las tasas previstas usando la ecuación de riesgo de Framingham

Law MG, et al. 11th CROI. 2004. Abstract 737.

MI

po

r 10

00 a

ño

s

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Duración de TARAE en años

< 1 1-2 2-3 3-4 4+0

Observados: 126 casos totales

Predichos

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Evaluación cardiovascular: ecuación de riesgo de Framingham

http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp

(5.74 mmol/L)(1.3 mmol/L)

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Evaluación Cardiovascular

Estimar el riesgo cardíaco total:

– Pruebas en ayunas:

– Colesterol total, HDL, y LDL, triglicéridos, y glucosa

– Antes de comensar o cambiar la terapia ARV, Cada 3 a 6 meses despues, yCada año durante terapia ARV estable

– Prueba de tolerancia a glucosa oral en esos en peligro de Diabetes tipo 2 o con lipodistrofia severa

Determine el resto de los factores de riesgo cardiacos modificables :

– Presión arterial

– Fumar

Schambelan, et al. JAIDS. 2002;31:257-275.Dube, et al. CID. 2003;37:613-627.Grinspoon and Carr. N Engl J Med. 2005;352:48-62.

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Daño vs beneficio: riesgo de SIDA o muerte a 3 años con 1er regimen de TARAE

http:// www.art-cohort-collaboration.org

Estadio CDC

A/B

< 50Edad NoUDI

< 50 50-99 100-199 200-349 > 350

Conteo CD4

% 20.3 15.8 16.1 12.5 12.1 9.3 6.1 4.7 4.4 3.4

>5 <5 >5 <5 >5 <5 >5 <5 >5 <5

Log VIH-1 ARN

Pre

% 10.6 7.5 11.2 7.9 7.7 5.4 4.5 3.1 3.4 2.4

BD <10K BD <10K BD <10K BD <10K BD <10K 6/12 mo

Línea base:

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Daño vs beneficio: riesgo de la persona VIH + promedio VIH: hombre 39 años, CDC B, no UDI, pre-ART CD4 220, CV

70000; NRTI+PI ART CD4 380, CV indetectable después de 6 meses; LD+

Riesgo ECV: fumador, colesterol total 5.6 mmol/L (220 mg/dL), HDL-C 1.0 mmol/L (40 mg/dL), PA 125/75, no diabetes (OGTT)

Grinspoon and Carr. N Engl J Med. 2005;352:48-62.

Riesgo de ECV estimado a 10 años

No intervencion 10%

Fibratos 8-9%

Estatina (TC 4.1, HDL 1.0) 7%

IP ABC / ATV / NNRTI 6%

No fumar 2%

No fumar y cambio de IP 1%

Riesgo estimado de SIDA a 10 años No conocido, pero a 3 años:

Sin TARAE 40%

TARAE cualquier desenlace 6.1%

TARAE ARN indetectable 6/122.4%

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CONTEXTOCONTEXTO

La Importancia en el VIH

Prevalencia y factores de riesgo de enfermedad

cardiovascular

Tratamiento antirretroviral: la evidencia

Evaluación del riesgo de infartos del miocardio

Reducción del riesgo de infarto del miocardio

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Intervenciones cardiovasculares

Adapted from Grinspoon and Carr. N Engl J Med. 2005;352:48-62.

Si el riesgo cardíaco estimado (ecuación Framingham) es significativo en relación

al riesgo estimado de SIDA (ecuación ACC)

Dejar de fumar, ejercicio,

peso,control PA,

control diabetes

colesterol

Estatin (pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin)

CAMBIA TARAE

triglicéridos

Fibratos

HDL-C

??

Fibratos

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Managing Metabolic Issues and Cardiovascular Risk in HIV-Infected Patients

Estimación de beneficios y riesgos

El riesgo cardiovascular no debe influenciar el momento de inicio de la TARAE, a menos que se trate de un paciente en riesgo fatal extraordinariamente alto

El riesgo cardiovascular SI debe influenciar el tipo de TARAE con que se inicia

Dado que la TARAE es de por vida, es mejor modificar el riesgo cardiovascular temprano por medio de la elección de tratamiento, evitando la necesidad posterior de hipolipemiantes

Evitando y tratando el riesgo de ECV se deben reflejar enla disminución de:

– Riesgo de progresión del VIH y ECV

– Riesgo de cambio de TARAE ― Riesgo de intervención

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Dislipidemia: cambio de Nelfinavir a Atazanavir

Wood, et al. JAIDS. 2004;36:684-692.

Colesterol TotalLDL-C HDL-C TGs

Semana 0

Semana 12

Niv

eles

de

líp

ido

s (

mg

/dL

) 6.00

5.00

4.00

3.00

2.00

1.00

00

40

80

120

160

200

240 Niveles d

e lípid

os (m

g/d

L)

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ACTG 5186: Aceite de pescado y Fenofibrato

Fitchenbaum, et al AACTG CROI 2006, Denver Abstract # 146

Sujetos aleatorizados a recibir de manera abierta aceite de pescado o fenofibrato por 8 semanas (n=100):

– Capsulas de aceite de pescado 3 g b.i.d. con comidas

–Cada capsula de 1 g contiene 500 mg de EPA más 310 mg de DHA (Advanced Nutritional Technology, Inc)

– Fenofibrateo 160 mg q.d.

• Conclusión

La combinación de aceite de pescado y fenofibrato fue bien tolerada y resultó en una posterior disminución en los trigliceridos séricos en ayunas, por encima de lo alcanzado con un solo agente. Por lo tanto, esta estrategia podría ser una opción en el tratamiento de la hipertrigliceridemia.

1500

1400

1300

12001100

1000900800

700600

500400300200100

0Pre-fish oil Post-fish oil Pre-fenofibrate Post-fenofibrate

665

362

694

* *

tri

gli

ceri

des

(m

g/d

L)

338

Media (SD) de niveles en ayunas de trigliceriddos (ITT) – Paso 1

377

*

Media (SD) de niveles en ayunas de trigliceriddos (ITT) - Paso 2

700

tri

gli

ceri

des

(m

g/d

L)

600

500

400

300

200

100

0Single Drug Fish oil+Feno Group A Group A combo Group B Group B combo

279

369 280414

279

*

*

Group A – Aceite de pescado después se añadio fenofibrato;

Group B – Fenofibrato después A. de pescado.

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AACTG 5087: Adultos VIH+ con LDL-C > 4 mmol/L (> 155 mg/dL) + TGs > 2.2 mmol/L (> 195 mg/dL)

Dislipidemia: Pravastatina vs Fenofibrato

Parametro Fenofibrato (n = 60) Pravastatina (n = 63)

Cambio promedio, %

LDL -5% -8%

HDL 17% 6%

TG -45% -25%

Non-HDL -21% -16%

Proporcion de exito en la meta, %

NCEP 7% 3%

LDL 13% 14%

HDL 67% 56%

TG 60% 44%Aberg J, et al. 11th CROI. 2004. Abstract 723.

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Dislipidemia: Hipolipemiantes vs cambio de IP a NNRTI

Calza L, et al. AIDS. 2005;19:1051-1058.

PravastatinaBezafibrato

Med

ia C

ole

ster

ol

To

tal

(mg

/dL

)

7.76

6.46

5.17

3.88

2.59

129630

300

250

200

150

100

Meses

EFVNVP

50 1.29

-10%

-27%

-46%

-38%

Med

ia Co

lesterol T

otal

(mg

/dL

)

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Agentes hipolipemiantes e IPs: interacciones

* AUC ↑↑↑ con darunavir

FibratosFluvastatina

Pravastatina*Ezetimibe

Aceite de pescado

Uso con precaución Uso con precaución

Estatina + FibratoAtorvastatinaRosuvastatina

Niacina

LovastatinaSimvastatina

ContraindicadoContraindicado

Bajo potencial de Bajo potencial de interaccióninteracción

1. Fichtenbaum CJ, et al. AIDS. 2002;16:569–77; 2. Hsu A, et al. AAC. 2001;45:3445–50; 3. Gerber J, et al. 2nd IAS 2003, #870; 4. Carr RA, et al. 40th ICAAC, Toronto, 2000. #1644; 5. Telzir Package Insert 2003; 6. Gerber JG, et al. 11th CROI. 2004. # 603; 7. Reyataz Package Insert 2005; 8. Aptivus Product Label 2005

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Intervenciónes para la Resistencia a la Insulina

Dieta: No hay estudios aleatorizados

Metformina y ejercicio[1]

– Ambos disminuyen resistencia a la insulina, presión arterial. Razón cadera cintura

– Reducen grasa visceral, pero también reducen grasa subcutanea

– No parecen alterar lípidos

Rosiglitazona[2,3]

– Mejora la resistencia a la insulina

– Empeora LDL-C y trigliceridos

– ¿Benefico para la lipoatrofia?

1. Driscoll, et al. AIDS. 2004;18:465-473. 2. Carr, et al. Lancet. 2004;363:429-438.3. Hadigan, et al. Ann Intern Med. 2004;140:786-794.

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HDL

Inflamación

Función

endotelial

LDL, TGA

Sensibilidad Insulina

Grasa Visceral

Balanza de la terapia ARV