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Los laboratorios de Bioquímica en el CCR
Fernando Izquierdo Laboratorio de bioquímica
Hospital de Galdakao Usansolo
JORNADA DE ACTUALIZACIÓN EN CRIBADO DE CÁNCER COLORRECTAL: ¿SON EFECTIVAS NUESTRAS PRÁCTICAS?
Cruces, 7 de marzo de 2013
Marcadores de CCR
Marcador fecal
Mecanismo Marcador Fuente Liberación Potencial discriminante
Filtrado Hemoglobina Circulación Intermitente bajo
Secreción Mucina anormal
Neoplasia Continua bajo
Exfoliación DNA Alterado Neoplasia Continua alto
Obtención por procedimiento mínimamente invasivo
Fácil cumplimiento para el paciente Coste efectivo Sensibilidad y especificidad apropiadas Automatizable Poder discriminante para estadificación del
cáncer
Características del marcador
Parámetros de cribado
Sangre en heces Métodos químicos Métodos inmunológicos
Moleculares Hipermetilación del gen septin 9 DNA en heces Metilación del DNA Tumor M2-PK
Medición de hemoglobina en heces Inmunoanálisis turbidimétrico a 660 nm Reacción Ac-Ag con un látex sensibilizado con Anticuerpos IgG
antihemoglobina humana Ao Capacidad de análisis hasta 240 dets/hora.
Programa de cribado de CCR en la CAV
Identificación exclusiva de programa de cribado
Recogida del espécimen por el propio paciente
Rango de medida (50 (30)-1000) ng/mL) + postdiluciones
Imprecisión interdía en material de control de calidad (<3%)
Chequeo prozona (evita falsos negativos por exceso de antígeno)
Selección de valor de corte (100 ng/mL)
Características del procedimiento
Características de la toma de muestra
Cantidad de muestra recolectada. Si hay poca materia se puede obtener un resultado falso negativo, si hay mucha un falso positivo. El colector incluye zona de filtrado, donde se queda el material en exceso.
Zona de toma de muestrarecomendado toma de muestra por “peinado” de la varilla distintas porciones de las heces, para evitar la distribución irregular de la sangre, actualmente se considera que la sangre suele quedar en la parte exterior de las heces, que es la que está en contacto con la pared intestinal.
Tiempo transcurrido entre toma de muestra y análisis. Si el tiempo es muy escaso puede no haber interactuación suficiente con el tampón, y producir resultado falso negativo.
Ventajas del método frente a otros basados en el guayaco
No interfieren Hb distintas a la humana No interferencia en el test por presencia de:
bilirrubina (25 mg/dL) lipemia (0,6% intralipid) ascórbico (40 mg/dL) proteína (2,5 g/dL de albúmina) glucosa (4000 mg/dL)
No afecta la presencia de contrastes sulfato de bario (25 mg/dL)
No afectan sustancias reductoras No afecta la toma de determinados medicamentos Más específico que otros métodos para el sangrado
de colon.
Localización del sangrado gastrointestinal y detección
Situación clínica a valorar
Sangrado Menstrual (en cribado menor importancia por edad de colectivo afectado)
Tacto rectal previo Hemorroides activas Prácticas sexuales de riesgo Parasitosis intestinales Extracción y/o manipulación dental previa
Posibles causas de error
Dilación elevada entre recolección y análisis. Reducción de la sensibilidad con el tiempo. por degradación de la hemoglobina por acción de las bacterias y enzimas. Se puede congelar o refrigerar.
Temperatura y humedad anómalasAlta temperatura y /o elevada humedad favorecen la degradación de la hemoglobina. Para minimizar la pérdida, los contenedores de muestra suelen incluir una solución tampón, que aumenta el período de conservación.
Uso de desinfectantesLa limpieza con agentes desinfectantes del contenedor de muestra y/o inodoro puede producir degradación de la hemoglobina y producir resultado falso negativo.
CRC (n=6)
Advanced Adenomas(n=28) All adenomas
(n=113)
Sensitivity = 76.5%Specificity = 95.3%
Vilkin et al, Am J Gastroenterol 2005
Curva ROC del procedimiento
Relación entre grado de sangrado y gravedad
Zohar Levi, MD; Paul Rozen, MBBS; Rachel Hazazi, BSc; Alex Vilkin, MD; Amal Waked, BSc; Eran Maoz, MD; Shlomo Birkenfeld, MD; Moshe Leshno, MD, PhD; and Yaron Niv,
MD. A Quantitative Immunochemical Fecal Occult Blood Test for Colorectal Neoplasia. Ann Intern Med. 20 February 2007;146(4):244-255
Levi Z, Rozen P, Hazazi R, Vilkin A, Waked A, Maoz E, Birkenfeld S, Leshno M, Niv Y. A quantitative immunochemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia. Ann Intern Med. 2007 Feb 20;146(4):244-55.
Curva ROC para neoplasia clínicamente significativa (cáncer y pólipos avanzados) vs Nº de muestras.
Resultados PCCR año 2012
FASE III - AÑO 2012 Población invitable Participación Positivos Nº
colonoscopiaAdenomas riesgo medio
Adenomas alto riesgo Carcinoma
U.A.P. GERNIKA 4329 2923 69,33% 188 6,43% 178 94,68% 50 28,09% 39 21,91% 12 6,74%
U.A.P. GERNIKALDEA 1979 1309 66,99% 97 7,41% 87 89,69% 21 24,14% 15 17,24% 6 6,90%
U.A.P. MARKINA-XEMEIN 1541 1098 72,00% 46 4,19% 44 95,65% 9 20,45% 11 25,00% 2 4,55%
H. GALDAKAO 7849 5330 69,27% 331 6,21% 309 93,35% 80 25,89% 65 21,04% 20 6,47%