LINEAS DE INVESTIGACION DEL LABORATORIO DE

GENETICA MOLECULAR DEL HOSPITAL DE CRUCES

Dra. Mª Isabel TEJADA

Doctora en Biología Humana

Especialista en Genética Clínica

Coordinadora de GIRMOGEN

DOS LINEAS DE TRABAJO

A) Línea de trabajo en Retraso Mental de Origen Genético.2 Sub-líneas en curso: 1 FIS sobre el SXF; 1 Coordinación de RED Estatal: GIRMOGEN, en donde estudiamos otros genes y/o causas que producen RM.B) Línea de trabajo en Cáncer Hereditario.2 Proyectos en curso: 1 sobre cáncer de mama y otro sobre cáncer de colon no polipósico.

NUESTRO TRABAJO SE ENMARCA EN EL CAMPO DE LA GENETICA CLÍNICA

COMPRENDE EL ESTUDIAR: La Etiología La Fisiopatología Los mecanismos hereditarios El Diagnóstico (clínico y de laboratorio) El pronóstico y el riesgo de recurrencia (Consejo genético) La prevención: Diagnóstico Prenatal, de portadores, Cribados poblacionales

Síndrome del Cromosoma X Frágil (SXF)

Causa principal de RM heredado (1/2.500

varones a 1/6000 y 1/8.000 mujeres). Herencia: ligada al X, dominante, con

penetrancia incompleta. Entre los años 1977 y 1979 se descubre un

sitio frágil en Xq27.3. Fenotipo “sugerente” en adultos. En el año 1991 se descubre el gen FMR1. El mecanismo molecular ha marcado un

modelo

PACIENTES CON EL SXF

ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO

(15 Años: 1991-2005)

Casos índices no emparentados:1.585

Pacientes “normales” para el SXF: 1.480

Familias portadoras del SXF: 105

ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO

(15 Años: 1991-2005)

Casos índices no emparentados:1.585

Pacientes “normales” para el SXF: 1.480

Familias portadoras del SXF: 105

RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X (XLMR)

• Desde siempre se conoce que hay un exceso de varones (30-50% mas que las mujeres).

• Se acaba de publicar que el cromosoma X parece tener 931 genes (3,37% sobre el total)

• Entre ellos, más de 130 claramente descritos como XLMR.

RETRASO MENTAL LIGADO AL X

RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X: 66 genes S-XLMR

1600 clones librería 32K (incluidos los GAPs de

esta librería)

Resolución de 100 kb

1. De una forma inespecífica (Ej.: cribado del SXF)

2. Caracterizando la clínica o diagnóstico específico (Ej.: El Síndrome de Rett)

3. Por medio de un kit de MLPA ó con:

4. Array de CGH específico del cromosoma X

¿Cómo podemos estudiar todos estos genes?

AGTR2A

ARHGEF

ARX

DCXFACL4

FMR1FMR2

GDI1SLC6A8

IL1RAPL1

OPHN1

PAK3

PQBP1

RPS6KA3

TM4SF2

MLPA MRX kit

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CM

ALTA PENETRANCIA BRCA1 Situado en el cromosoma 17q21

Posee 5592 nucleótidos Contiene 22 exones codificantes Produce 1.863 aminoácidos

BRCA2 Situado en el cromosoma 13q12-13 Posee 11385 nucleótidos Contiene 27 exones codificantes Produce 3.418 aminoácidos

BAJA PENETRANCIA: CHEC2