LESIN Y MUERTE CELULARESLa lesin celular es el resultado de un estrs celular tan intenso que las clulas ya no son capaces de adaptarse o de una eposicin celular a a!entes in"erente#ente lesi$os y puede pro!resar a tra$s de un estadio re$ersi%le y cul#inar con la #uerte celular&En la lesin celular re$ersi%le "ay reduccin de la 'os'orilacin oidati$a( la deplecin de AT) y la "inc"a*n celular producida por ca#%ios en las concentraciones inicas y el a'lu+o de a!ua&Con el da,o continuado( la lesin se "ace irre$ersi%le( en cuyo #o#ento la clula no puede recuperarse( su'ren in$aria%le#ente ca#%ios #or'ol!icos que se reconocen co#o MUERTE CELULAR& Eisten dos tipos de #uerte celular( la necrosis y la apoptosis&CAUSAS -E LESIN CELULAR)ri$acin de o.!eno& La "ipoia es una de'iciencia de o.!eno que produce lesin celular reduciendo la respiracin aer%ica oidati$a& -e%er distin!uirse de la isque#ia( que es una prdida del rie!o san!u.neo por un 'lu+o san!u.neo o%staculi*ado o por drena+e $enoso reducido en un te+ido y co#pro#ete el su#inistrono slo de o.!eno sino ta#%in de sustratos #eta%licos( incluyendo !lucosa( y por tanto( se lesionan #/s r/pido y #/s intensa#ente que los te+idos "ipicos&A!entes '.sicos( incluyen el trau#atis#o #ec/nico( las te#peraturas etre#as 0que#aduras y 'r.o intenso1( los ca#%ios s2%itos en la presin at#os'rica( la radiacin y la descar!a elctrica&A!entes qu.#icos y '/r#acos& Los productos qu.#icos si#ples co#o la !lucosa o la sal en concentraciones "ipertnicas pueden producir lesin celular directa#ente o alterando la "o#eostasia electrol.tica de las clulas& Incluso el o.!eno( en concentracio3nes altas( es alta#ente tico& 4enenos co#o el arsnico( cianuro o sales de #ercurio& Conta#inantes a#%ientales y areos( insecticidas y "er%icidas( ries!os industriales y ocupacionales( co#o el #onido de car%ono y el as%esto( el alco"ol y narcticos y la $ariedad sie#pre creciente de dro!as teraputicas&A!entes in'ecciosos( a%arcan desde $irus su%#icroscpicos "asta las !randes tenias y esta%lecen da,o tisular causando directa#ente la #uerte celular( li%erar toinas que destruyen a las clulas a distancia o inducir respuestas celulares en el "usped y producen da,o tisular por #ecanis#os in#unol!icos&Trastornos !enticos que pueden dar lu!ar a un de'ecto tan !ra$eco#o las #al'or#aciones con!nitas asociadas co#o el S& de de -o5n& Los errores innantos del #eta%olis#o( es otro e+e#plo&-esequili%rios nutricionales( las desnutriciones calrico proteicas( las de'icienciasde$ita#inas o autoi#puestos co#o ocurre en la anoreia ner$iosa& La o%esidad y la aterosclerosis&MECANISM6S -E LESIN CELULARLa respuestacelular a los est.#ulos lesi$os depende del tipo de lesin( su duracin y su intensidad y sus consecuencias dependen del tipo( estado y adapta%ilidad de la clula lesionada& As.( dosis peque,as de una toina pueden inducir una lesin re$ersi%le( #ientras que dosis !randes podr.an dar lu!ar a #uerte( o la eposicin de dos indi$iduos a la #is#a dosis de tetracloruro de car%ono( puede no producir e'ecto en uno y #uerte celular en el otro&La deplecin de AT) y la s.ntesis dis#inuida se asocian 'recuente#ente con lesin "ipica y qu.#ica 0tica1& La acti$idad de la %o#%a de sodio de la #e#%rana plas#/tica dependiente de ener!.a( est/ reducida( dando lu!ar a la acu#ulacin intracelular de sodio y que el potasio sal!a de la clula( aco#pa,ado por !anancia isoos#tica de a!ua produciendo tu#e'accin celular&El #eta%olis#o ener!tico celular est/ alterado( co#o ocurre en la isque#ia y la 'os'orilacin oidati$a cesa y las clulas dependen de la !luclisis anaer%ica para la produccin de ener!.a con la consecuente acu#ulacin de /cido l/ctico y 'os'atos inor!/nicos( esto reduce el p7 intracelular dando lu!ar a la dis#inucin de la acti$idad de #uc"as en*i#as celulares&El 'allo de la %o#%a de Ca88 da lu!ar a la entrada de Ca88( con au#entos inespec.'icos en la per#ea%ilidad de #e#%rana y ta#%in( la acti$acin de $arias en*i#as con e'ectos deletreos co#o AT)asas( 'os'olipasas y endonucleasas& Ta#%in produc