las hormonas placentarias dr. julio gonell gíneco-obstetra-perinatólogo profesor cátedra de...

Las Hormonas Placentarias

Dr. Julio Gonell

Gíneco-Obstetra-Perinatólogo

Profesor Cátedra de Obstetricia

Pontificia Universidad Católica Madre y Maestra

La Placenta

La Placenta=Placentae=Pastel

Las Hormonas PlacentariasLa Placenta órgano endocrino1905 - Halban fue el primero sugerir a la

placenta como órgano endocrino

Funciona igual la placenta en todos los animales?

Se producen las mismas cantidades de hormonas en los animales?

FORMACION DE LA PLACENTA

• Durante su breve existencia intrauterina el feto depende de la placenta para sus funciones: PULMONAR, HEPATICA Y RENAL.

• Despues de la fecundación el oocito se transforma en cigoto, luego morula y finalmente en blastocito.

• La implantación del blastocito ocurre 6 a 7 dias despues de la fecundación

• En el comienzo de la segunda semana de desarrollo embrionario, tras el contacto del blastocisto con el endometrio se produce la proliferación del trofoblasto del polo embrionario dando lugar a una masa de células sin membrana conocidas con el nombre de sincitiotrofoblasto. Por el contrario, las células del trofoblasto que forman la pared del blastocisto conservan sus membranas constituyendo el citotrofoblasto. Cabe destacar la actividad enzimática del sincitiotrofoblasto que degrada la matriz existente en las células endometriales conforme aumenta el tamaño del embrión. Asimismo, a medida que la implantación del embrión progresa, el sincitiotrofoblasto rodea gradualmente al blastocisto, hasta que finalmente, en el noveno día, todo el blastocisto queda recubierto excepto el pequeño agujero por el cual se implantó en la pared endometrial, que en último lugar queda sellado por material acelular y que constituye el tapón de c

• Alrededor del noveno día, las denominadas lagunas trofoblásticas se abren en el interior del sincitiotrofoblasto permitiendo que las sangres materna y fetal entren en contacto al fluir por la placenta. Más adelante, los capilares maternos próximos al sincitiotrofoblasto se expanden para formar los sinusoides maternos que se fusionan rápidamente con las lagunas trofoblásticas. Finalmente, el mesodermo extraembrionario induce al citotrofoblasto en su crecimiento hacia el interior del sincitiotrofoblasto dando como resultado unas proyecciones denominadas vellosidades primitivas. Hacia el día 16, el mesodermo extraembrionario asociado al citotrofoblasto penetra en las vellosidades primitivas transformándolas en vellosidades troncales secundarias. Será más adelante, al final de la tercera semana, cuando el mesodermo vellositario se diferencie en los vasos sanguíneos que conecten con los vasos del embrión estableciendo una circulación uteroplacentaria. Las vellosidades que contienen los vasos sanguíneos diferenciados reciben el nombre de vellosidades terciarias.

•

PLACENTA (DESDE SEMANA 12*)

• SOSTENIMIENTO METABÓLICO DEL FETO

• SOSTENIMIENTO HORMONAL DEL EMBARAZO

• PRECURSORES SE PRODUCEN EN CORTEZA SUPRARRENAL DE LAMADRE Y EL FETO

Las Hormonas PlacentariasHormonas producidas por la Placenta Humana

Progesterona

Lactogeno Placentario

Gonatrofina Coriónica

Adrenocortircotrofina coriónica

Tirotropina coriónica

(=hormona crecimiento)Calcitonina

Hormonas liberadora /vs Inhibidoras hipotalámicas(HLC,somastotatina, crecimiento GnRH.

EstrógenosEstrógenos

Relaxina

Otras Hormonas:


Gonatrofina Coriónica Humana

“Hormona del embarazo”= HL (actuan a través receptores en membrana plasmática.)

Donde se produce? Casi exclusivamente en la placenta Otros lugares: Tumores malignos, neoplasias del

trofoblasto Otros tumores no malignos en mujeres no embarazadas

y hombres, en la glándula hipófisis anterior


• La hCG: Glucoproteina

• PM=36,700

• Contenido: Carbohidrato 30%

• Vida media de hCG: = 24 horas

• LH: 2 horas

Las Hormonas Placentarias• Composición hCG• Alfa • Beta• Alfa: 92 animoacidos• Beta: 145 aminoacidos La sub-unida B de la

hCG se sintetiza en el riñon fetal • y una gran cantidad de tejido fetal producen la

molécula hCG intacta (McGregor y col. 1981,1983)

• Forma de unión: Fuerza electrostática


LA hCG (Gonatrofina coriónica)Se relaciona estructuralmente con:LH=Hormona luteinizante

FSH= Hormona estimulante del foliculo

TSH= Hormona estimulante del tiroides


Gonatrofina Coriónica:

Se sintetiza: Sincitiotrofoblasto> en cantidad en primer trimestre

Antes de las 6 semanas: Citotrofoblasto

Las Hormonas PlacentariasConcentración en suero de la hCG

Intacta: Se detecta en plasma de mujeres embarazadas entre: 7.5 a 9.5 días después del pico secretorio de LH de la mitad del ciclo que precede a la ovulación

Nivelas máximos de deteción entre la semanas 8 y 10La concentracion de orina se corresponde con la concetracion plasmática

Los nivelas plasmaticos de Gonotrofina Coriónica comienzan a declinar de 10 a 12 semanas y tienen un descenso hasta las 20 semanas luego siguen en niveles reducidos el resto del embarazo


Cuándo encotramos niveles elevados de hCG?• Embarazos múltiples• Fetos isoinmunizados• Molas Hidatiformes• Coriocarcinomas• Fetos afectados con Síndrome de Down• Tumores no trofoblásticos en mujeres no

embarazada y hombres


Cuando encontramos niveles bajos de hCG?

• Amenaza de aborto

• Embarazo ectópico


• Hormona Gonatrofina Coriónica

• Utilidad:

• Funciones biológicas

• Rescate del cuerpo amarillo

• Estimulación de los testículos fetales

• Estimulación de la tiroides materma

• Otras funciones

Las Hormonas PlacentariasHormona Gonatrofina Coriónica(hCG)

Funciones:

Funciones biológicas: para la fijación normal a los receptores LH/hCG se requiere ambas sub-unidades de hCG

Rescate del cuerpo amarillo (La función biológica mas importante)

Mantenimiento del cuerpo amarillo, es decir produccion constante de progesterona( la sintesis de progesterona por el cuerpo amarillo empieza a declinar a las 6 semanas a pesar de la producción contínua y creciente de hCG)


Hormona Gonatrofina Coriónica(hCG)

Funciones : Estimulación de los testículos fetales Explicación: Aproximadamente a 110 días del

embarazo humano no existe una irrigación sanguínea de la hipofisis anterior fetal proveniente del hipotálamo y en consecuencia la secreción hipofisiaria de LH es escasa.

Durante ese período la hCG sustituye a la LH. A partir de entonces, a medida que descienden los niveles de hCG, la LH mantiene un nivel mas bajo de estimulación testicular fetal


• Hormona Gonatrofina Coriónica• Funciones• Estimulación de la tiroides materma• Existe la posibilidad de que hCG estimule a la

actividad tiroidea a través de los recepctores LH/hCG y tambien los receptores para TSH

• Para qué? Las Isoformas de hCG ácidas estimula el tiroides y las formas básicas captación de yodo en mujeres embarazadas


Otras funciones hCG:

• Promueve la secreción de relaxina por parte del cuerpo amarillo.

• Actúa promoviendo la vasodilatación uterina y la relajación del músculo liso endometrial


• Lactógeno Placentario• Descrita: 1936 Ehrhart• Purificada Ito y Hiagashi 1961 y 1962

Mackmalen• Nombres conocidos:• Lactógeno Placentario Humano• Hormona del Crecimiento Coriónica• Somatrofina Coriónica


El Lactógeno placentario

Se encuentra:

Sincitiotrofoblasto (Principalmente)

Citotroblasto (desde las 6 semanas)

Las Hormonas PlacentariasEl Lactogeno placentario (hPL)

• Peso molecular: 22.279 Daltons• Contiene 191 aminoacidos residuales• La producción de hPL no solo se limita al trofoblasto. Por

radioinmunoensayo directo en suero de hombre y mujeres no embarazadas con procesos malignos no originados en el trofoblasto o las gónadas:

• Carcinoma bróncogeno• Hepatoma, linfoma• Feocromocitoma


Lactógeno Placentario (hLP)• Secreción en los ribosomas placentarios• Concentración sérica: demostrable en placenta

5/10 días después de la concepción• Detectable en suero: Tres semanas después de

la fertilización• Aumenta considerablemente desde la 34 a 36

semanas proporcional al crecimiento placentario


Lactógeno Placentario

Efectos metabólicos:

Lipólisis y aumento de de los niveles de ácidos grasos 1) libres circulantes proporciona una fuente de energia para el metabolismo materno y la nutrición fetal

2) Un efecto antinsulínico, lo que traduciría a un aumento de de los niveles plásmaticos maternos de insulina que favorecería la síntesis de proteína y proporciona una fuente movilzables de aminoacidos que pueden ser transportados al feto.

Las Hormonas PlacentariasOtras hormonas proteicas de la placenta

humana:AdrenocorticotrofinaTirotrofina coriónicaRelaxinaProteina relacionada con hormona

paratirodeasHormonas liberadoras símil-hipotalámica


• Estrógenos placentarios

• La placenta produce una cantidad notable de estrógenos

• Sin embargo: un 50 % del estrógeno producido en el plasma fetal es producido por la glándulas suprarenales del feto

Las Hormonas PlacentariasCondiciones fetales que afectan la producción estrógenos

Muerte fetal Anecefalia fetal Hipoplasia suprarenal fetal Carencia de sulfatasa placentaria Carencia de aromatas placentaria Carencia de aromatasas en fetos de sexo masculino Síndrome de Down Deficiencia de la biosíntesis de LDL Colesterol fetal Eritroblastosis fetal Disminución de la utilizacion de LDL en las glándulas

suprarrenales fetales.

Condiciones fetales que afectan la producion estrógenos

• Acrania (anencefalia). Ausencia de calota, por la abertura craneana sobresale masa cerebro-vasculosa. Protrusión de globos oculares (por insuficiente desarrollo de las órbitas)

http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/PatologiaGeneral/Patol_115.html#ocho

http://escuela.med.puc.cl/paginas/Cursos/tercero/patologia/fotos242-248/243.jpg

Las Hormonas Placentarias• Condiciones Maternas que afectan la formación de

estrógenos en la placenta

• Tratamiento con glucocorticoides• Disfunción de las glándulas suprarrenal materna• Tumores ováricos maternos productores de

andrógenos• Enfermedad renal materna• Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre• Enfermedad trofoblásticas neoplásicas


Determinación de estriol para evaluar el estado fetal

• Estriol plasmático• Determinación de estriol para el monitoreo

del estado de salud fetal• Feto en situación de riesgo• Determinación de de los niveles de estriol

para la la producción de anormalidades fetales.


Progesterona placentaria

Colesterol Mitocondrias Citocromo P450 Pregnenolona

3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa A ,4-Isomerasa

Microsomas

Progesterona

Colest materrno

LDL


Acción de la Progesterona

• La progesterona tiene mucha importancia en la conservación del embarazo.

• Los principales efectos de la hormona constan de supresión de la menstruación y de la contractilidad uterina


Acción de la Progesterona• Glándula mamaría

• Durante el embarazo, y en menor grado en el transcurso de la fase luteínica del ciclo, la progesterona, al actuar con los estrógenos, desencadena proliferación de los acinos de las glándulas mamarias.

• Hacia el final del embarazo, los acinos se llenan de secreciones, y los vasos de la glándula se hallan muy aumentados.

• No obstante, la lactancia sólo empieza después de que las cifras de estrógenos y progesterona disminuyen en el momento del parto.


Acción de la Progesterona• Efectos en el sistema nervioso central

• La progesterona también aumenta la reacción ventiladora de los centros respiratorios al bióxido de carbono y conduce a la reducción de la presión parcial de bióxido de carbono (PC02) arterial y alveolar durante la fase luteínica del ciclo menstrual y del embarazo.

• La progesterona también puede generar acciones depresoras e hipnóticas en el sistema nervioso central, lo cual tal vez explique los informes de somnolencia después de administración de la hormona.


Acción de la Progesterona• Efectos metabólicos • Los progestágenos poseen muchos efectos metabólicos. • La progesterona en sí incrementa las concentraciones

basales de insulina y el aumento de esta última luego de ingestión de carbohidratos, pero normalmente no causa un cambio de la tolerancia a la glucosa.

• Sin embargo, la administración a largo plazo de progestágenos muy potentes, puede disminuir la tolerancia a la glucosa.

MUCHAS GRACIAS

Nos Vemos ahorita…

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