LA LEPTINA Y ADIPONECTINA

ANDERSON AGUDELO GONZALEZ CARLOS ENRIQUE PEÑA

SANTIAGO JIMENEZ GUZMAN

LEPTINA: LA MOLECULA

El gen ob se encuentra en el cromosoma 7q31.3, la región que codifica para la síntesis de la leptina se localiza en los exones 2 y 3.

La Leptina es una proteína que madura cuenta con 146 aminoácidos, presenta una estructura terciaria similar a la estructura de las citoquinas clásicas de hélice larga, como la IL2.

La leptina presenta un ritmo circadiano relacionado con la ingesta de alimento, aumentando a lo largo del día, La secreción es pulsátil y esta modulada por la insulina

Los niveles séricos de leptina en personas con normopeso oscilan en el rango de 1-15 ng/ml, y los individuos con un índice de masa corporal (ICM), se pueden encontrar valores superiores a 30 ng/ml.

http://www.directoalpaladar.com/salud/alimentos-con-leptina-para-ser-delgados

SINTESIS DE LEPTINA

La síntesis de la proteína ob (leptina) ocurre principalmente, a nivel del tejido adiposo blanco, de tal forma que actúa como una señal que informa al cerebro el tamaño del tejido adiposo y actúa como factor saciante.

El tejido adiposo pardo también sintetiza leptina, aun que la expresión del gen ob es inferior a la del tejido adiposo blanco

EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA LEPTINA

Control del apetito y el peso corporal:

En roedores, particularmente el los ratones ob/ob la administración de leptina provoca la perdida de apetito y una disminución del peso corporal.

la leptina inhibe en el núcleo arcuato del hipotálamo, la producción de Neuropéptido Y (potente estimulador de la ingesta)

http://lascelulasista.blogspot.com/2010/09/la-leptina.html

Efectos metabólicos sobre lípidos y glúcidos:

la leptina inhibe la secreción de insulina por las células beta del páncreas, estimula la utilización de glucosa , particularmente desde la captación de glucosa del musculo y promueve el trasporte de glucosa a través del intestino

En cuanto al metabolismo lipídico, estimula la lipólisis en el adiposito http://bio4.mex.tl/f

rameset.php?url=/1095146_Diabetes.html

Otros efectos:estimula la proliferación y diferenciación de las

células hematopoyéticas y de la angiogénesis.La leptina parece intervenir en la respuesta inmune,

en estudios realizados se comprobó que la leptina estimula la actividad fagocitaria de los macrófagos, proliferación de monocitos y linfocitos.

La leptina parece estar implicada en el desarrollo cerebral, como sugiere el hecho de que los ratones ob/ob presenten menor peso cerebral.

FACTORES REGULADORES DE LA EXPRESION DEL GEN OB Y DE LA LEPTINA CIRCULANTE

masa adiposa total: la concentración leptina circulante puede considerarse como un “marcador” de las reservas energéticas, ya que refleja el deposito adiposo del organismo.

En los humanos el tejido adiposo subcutáneo presenta mayor expresión del RNAm ob.

Estado nutritivo: un exceso en la ingesta provoca un aumento en los niveles de RNAm ob, mientras que un ayuno produce una disminución sin cambios notables en el tejido adiposo

Regulación hormonal: el factor de necrosis tumoral alfa

y la interleucina 1 son citoquinas que parecen aumentar la expresión de y los niveles plasmáticos de leptina tanto en roedores como en humanos

Los glucocorticoides en especial el cortisol parece aumentar la expresión del gen ob.

Existen sustancias reguladoras como el acido retinoico que suprime la expresión del gen ob

http://www.medbook.es/profiles/blogs/hormonas-concepto-y-funciones

LEPTINA Y OBESIDAD

No existe alteración del gen ob en la mayoría de situaciones de obesidad humana. Solo se han recogido un número pequeño de casos donde existe mutación que conlleva la anulación del gen ob y son responsables de la obesidad.de hecho un gran porcentaje de los casos de obesidad humana cursan con niveles elevados de leptina

La posible relación entre la leptina y obesidad parece ligada a una situación de resistencia a la leptina más que a una deficiencia de esta

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA

ADIPONECTINA

ADIPOQUINAS

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ADIPONECTINA

Sintetizada por tejido adiposo blanco

247aminoácidos, 30kDa

Gen apM1, locus3q27 relación con diabetes!(mutaciones hipoadiponectinemia)

Hidroxilada y glicosilada para tener actividad

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OLIGOMERIZACIÓN

Forma GLOBULAR resulta de digestión con tripsina TRÍMEROS en músculo estimulan β-oxidación HEXÁMEROS (LMW) en hígado evitan salida de glucosa Cantidad HMW aumentada en mujeres, y en tratamiento

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ADIPONECTINA

• 0.01% proteínas plasmáticas

• Nivel circulante en plasma 5-30 g/ml

• No circulan los

monómeros• Relación inversa con IMC• Mujeres tienen niveles más elevados

(dimorfismo sexual)http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTJO0zx8e5wqRY_zJocYTOJU6yW_zwwuwO2jzpG

RECEPTORES ADIPONECTINA

• AdipoR1 fundamentalmente en músculo esquelético, se une mejor a la forma globular.

• AdipoR2 predomina en hígado, mayor afinidad por la forma completa.

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EFECTOS BIOLÓGICOS

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ADIPONECTINA Y OBESIDAD

Relación inversa entre nivel adiponectina y grasa corporal TNF inhibe su expresión

Situación reversible: ↓adiponectina conforme

se va haciendo obeso ↑adiponectina y

sensibilidad insulina al perder peso

(↓ 21% IMC , ↑ 42% Ad)

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ADIPONECTINA Y ATEROSCLEROSIS

Ratones ApoE-/- + Ad menor susceptibilidad enfermedad

Forma GLOBULAR inhibe las lesiones ateroscleróticas: ↓ expresión de moléculas de adhesión Bloquea la migración y activación de células de músculo liso

vascular Bloquea la expresión de receptores scavenger de LDL

de macrófagos evitando formación de células espumosas

http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcS8bcYNBjOkP8IYxM3XJmw44S7cdwFeup_7keNUjWtgWwuEhHASRA

ADIPONECTINA E INSULINA

Incrementa la fosforilación del receptor de insulina

Estimula sensibilidad a insulina por ↓producción hepática de glucosa.

Hipoadiponectinemia produce resistencia a insulinahiperinsulinemia

http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRrjbGuqCdQqnOmoZ4V4bqzDRH21ZwIRaHnFfZXtaJab

ADIPONECTINA Y DIABETES

Relación genética hipoadiponectinemia y diabetes tipo II

Pacientes con diabetes tipo I (insulino dependientes) presentan niveles elevados de adiponectina circulante

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RECEPTORES DE ADIPONECTINA

AdipoR1 clon ADN musculo esquelético. Unión al fragmento globular presente levaduras – células del hombreAbundante en musculo esqueletico AdipoR2Base de datos 67% de homologíaExpresión en hígado

REPRESENTACIÓN GRAFICA

http://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/14796678.3.6.647?journalCode=fca

MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS

Niveles reducidos de Adiponectinas: patologías de resistencia a la insulina (obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial y síndrome metabólico)

Administración adiponectina : disminución de glicemia, aumento β oxidación, perdida de peso, aumento sensibilidad de insulina

MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS

http://sanosiempre.wordpress.com/2012/04/21/obesidad/

MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS

Amento tisular triglicéridos, inactivación fosfoinocitol-3 quinasa (PI-3K) por insulina, tranlocacion GLUT4, no captación de glucosa.

Adiponectinas e musculo esquelético, aumento moléculas transportadoras de AG, β oxidación, aumento consumo de AG, disminución de TG

MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS

La adiponectina aumenta la oxidación muscular y hepática de ácidos grasos, disminuye la gluconeogénesis y aumenta la captación de glucosa del músculo esquelético

La adiponectina activa el receptor nuclearPPAR, células con alta capacidad para oxidar ácidos grasos tales como: hepatocitos, cardiomiocitos, células de la corteza renal, enterocitos y células del músculo esquelético

MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS

La adiponectina activa la vía de la protein quinasa activada por AMP (AMPK), estas inhiben las vías que consumen energía y activan las que generan ATP

Aterosclerosis Inhibe la adhesión de monocitos inducida por FNTα y

la expresión endotelial de selectina E(molecula de adhesión)

MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS

Adiponectina e hígado células estrelladas sintetizan colageno, inician la

fibrosis hepática. Activadores insulina, leptinas, inhibidores adipolectinas

Adiponectinas y cáncerObesidad→ aumento TNFa, leptina →hormonas

angiogenicas→ disminución de lectinas→ cancer

CONCLUSIONES

Adiponectina y leptina son piezas clave en la homeostasis glucídica y lipídica así como en otros muchos procesos metabólicos

Un error en algún punto de su mecanismo de acción contribuye al síndrome metabólico

Administración de leptina y adiponectina exógenas o tratamiento con TZDs pueden revertir estos errores

CONCLUSIONES

Rol regulador de metabolismo de hidratos de carbono y lípidos

Aplicaciones clínicas:Marcador biológico de patologías con resistencia

insulinica ( obesidad, sindrome metabolico, diabetes )Prometedor uso terapéutico para la diabetes tipo 2,

síndrome metabólicoSolo se han realizado trabajos en animales