katy roa medicamentos ansioliticos
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Ketazolam
ACCIÓN Y MECANISMO
Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada. Actúa incrementando
la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor
inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el
receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,
sedante, relajante muscular y amnésica.
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INDICACIONES
- [NEUROSIS]: tratamiento de ansiedad, nerviosismo, irritabilidad y
síntomas generalmente relacionados con [ANSIEDAD].
- [INSOMNIO].
- [ESPASMO]: espasticidad asociada a accidentes vasculares cerebrales y
traumatismos espinales. Espasmos por reflejos de patología local
(inflamación o trauma).
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POSOLOGÍA
Vía oral.
- Adultos: Neurosis de ansiedad: inicialmente, 15-30 mg/24 h, al acostarse,
la cual podrá ajustarse hasta 75mg/24 h (dosis óptima, 30-45 mg/día).
Coadyuvante de espasmos músculo-esqueléticos: 30-60 mg/día, en dosis
divididas.
- Ancianos y pacientes debilitados: inicialmente, 15 mg/24 h, pudiendo
aumentarse según necesidad y tolerancia.
- Nota: en el tratamiento del insomnio deben evitarse los tratamientos
superiores a dos o tres semanas, sugiriéndose el uso intermitente del
fármaco durante este período.
- Suspensión del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o más
semanas de forma ininterrumpida, la suspensión del tratamiento deberá
realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un
25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos
pacientes pueden precisar períodos más prolongados (hasta ocho
semanas). En pacientes hospitalizados, la supresión puede hacerse de
forma más rápida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). No se ha
establecido la efectividad para tratamiento que exceda de 6 meses.
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESContraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS].
- [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las
benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con
aumento de la fatiga muscular.
- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular
puede potenciar la depresión respiratoria.
- [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinérgico
de la benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la
enfermedad.
- [APNEA DEL SUEÑO].
- [INSUFICIENCIA HEPATICA] severa, debido al riesgo asociado de
encefalopatía.
- [INTOXICACION ETILICA AGUDA], [COMA] o [SINCOPE]: debido a la
depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.
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Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis
elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o
física.
- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía
renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.
- [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de
determinadas enzimas como la sintetasa de ácido delta-aminolevulínico,
que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la
exacerbación de la enfermedad.
- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una
exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse
manifestaciones de fotosensibilidad.
- Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas,
puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los
efectos hipnóticos.
- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el
desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se
incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en
pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización
brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales
como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,
intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han
descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia,
hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos
y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de
un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el
tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma
gradual hasta la supresión definitiva.
- [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia
anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias
horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el
riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder
dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.
- Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden
producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,
agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta.
En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas
reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el
tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.
- Ansiedad asociada a [DEPRESION]: Las benzodiacepinas no deben
usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se
han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.
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INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALÍTICAS
- Alcohol etílico: hay estudios con otras benzodiacepinas (clorazepato,
clordiazepóxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado
potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
- Anticonceptivos orales (estrógenos): hay estudios con otras
benzodiacepinas (clordiazepóxido, diazepam, lorazepam) en los que se ha
registrado aumento de los niveles plasmáticos de la benzodiacepina, con
posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de
su metabolismo hepático.
- Betabloqueantes (metoprolol, propranolol): hay algún estudio con otras
benzodiacepinas (bromazepam, diazepam) en el que se ha registrado
aumento de los niveles plasmáticos de benzodiacepina, con posible
potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de su
metabolismo hepático.
- Cimetidina: hay estudios con otras benzodiacepinas (alprazolam,
clobazam, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam, triazolam) en los que se
ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de benzodiacepina, con
posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su
metabolismo hepático.
- Disulfiramo: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepóxido,
diazepam) en los que se ha registrado disminución del aclaramiento y
aumento de la semivida plasmática de benzodiacepina, con posible
potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de su
metabolismo.
- Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepóxido,
diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibición del efecto
antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinérgicos y
dopaminérgicos.
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EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de ketazolam son, en general, frecuentes y
moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es
similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de
los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%
de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros
días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este
medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones
adversas más características son:
-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusión y ataxia,
especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se
debe reducir la dosis.-Frecuentemente (10-25%): mareos, sedación,
cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria, reducción de la
concentración, temblor, cambios en la líbido, incontinencia urinaria,
retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de
boca, hipersalivación, dolor epigástrico.
-Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito,
leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación
paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo,
alteraciones de la audición.
-Raramente (<1%): depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión,
bradicardia, taquicardia, palpitaciones.
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ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca
de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de
abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo
muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de
abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente
de la posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de acontecimientos
próximos).
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SOBREDOSIS
- Síntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis
no representa una amenaza vital a no ser que su administración se
combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La
sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por
distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir
desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas
incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden
aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente
coma y muy raramente muerte.
- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya
ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora)
si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con
conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no
aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir
la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones
respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad
de cuidados intensivos.
- Antídoto: Puede usarse el flumazenilo.
lormetazepamACCIÓN Y MECANISMO
Ansiolítico benzodiazepínico de acción corta. Actúa incrementando la
actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor
inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el
receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,
sedante, relajante muscular y amnésica.
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FARMACOCINÉTICA
Vía oral:
- Absorción: El lormetazepam es absorbido completamente desde los
comprimidos. La absorción se produce con una semivida de 0,5 a 0,9
horas. En el caso de la solución en gotas, la velocidad de absorción es
algo mayor que la observada con los comprimidos, y el tiempo empleado
en alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de 0,5 h(frente a
1,5 h para comprimidos). La biodisponibilidad absoluta es de
aproximadamente un 80% de la dosis administrada.
- Distribución: Lormetazepam se une ampliamente a la albúmina
plasmática. Independientemente de la concentración, el 8,6% del nivel
plasmático total está presente en forma libre.
- Eliminación: La tasa de aclaramiento metabólico fue de 3,6 ml/ min / kg.
Lormetazepam se metaboliza de forma casi exclusiva por glucuronización.
El glucurónido de lormetazepam, no se une a los receptores de la
benzodiacepina, siendo el principal y único metabolito encontrado en el
plasma el cual es excretado casi exclusivamente por la orina. En la orina
sólo se encontró una concentración menor del 6% de la dosis administrada
como forma N-demetilada del glucurónido de lormetazepam. La tasa de
excreción se estimó para una fase en la que se calculó una semivida de
13,6 horas. En la orina se recuperó un 86% de la dosis administrada. El
aclaramiento renal del glucurónido de lormetazepam fue de
aproximadamente 0,65 ml/ min / kg.
La farmacocinética de lormetazepam es lineal con relación a la dosis,
dentro del rango de 1 a 3 mg. No se han encontrado diferencias
farmacocinéticas de lormetazepam relacionadas con el sexo. En sujetos
voluntarios de edad avanzada se encontraron pequeñas diferencias en
comparación con los voluntarios jóvenes estudiados, estas diferencias
fueron: una tasa de aclaramiento plasmático más baja, una semivida
plasmática terminal en la fase de disposición más prolongada y unos
niveles plasmáticos del fármaco en estado de equilibrio más elevados. La
semivida de eliminación del glucurónido de lormetazepam fue más lenta en
la población de más edad (20 horas frente a 12 horas) en comparación con
los sujetos jóvenes.
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INDICACIONES
- [INSOMNIO]: tratamiento de corta duración del insomnio.
- [INDUCCIÓN DEL SUEÑO]: en periodos pre y postoperatorios.
Las benzodiacepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un
trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una
situación de estrés importante
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POSOLOGÍA
Vía oral.
- [Insomnio]: Adultos, 1 mg en una sola dosis. En los casos de insomnio
grave o persistente y siempre según estricto criterio médico, se puede
incrementar la dosis a 2 mg.
Ancianos: se recomienda la administración de 0,5 mg como dosis única.
Duración del tratamiento: debe ser lo más corta posible. En general, varía
entre unos pocos días y dos semanas, con un periodo máximo, incluyendo
el de reducción gradual de la dosis, de cuatro semanas.
Gotas: la posología debe ser la misma que la recomendada para
comprimidos, teniendo en cuenta que 10 gotas de la solución equivalen a
1 mg de lormetazepam.
- [Inducción del sueño]: Las dosis dependerán de la edad, peso y
condiciones generales del paciente: adultos, se debe emplear una dosis
media/día de 2 mg de lormetazepam (de 0,5 a 3 mg); niños, se
recomienda de 0,5 a 1mg de lormetazepam/día; en ancianos y pacientes
con riesgo se recomiendan, generalmente, dosis de 1 mg/día. Una hora
antes de la operación se recomienda la mitad de estas dosis.
Gotas: la posología debe ser la misma que la recomendada para
comprimidos, teniendo en cuenta que 10 gotas de la solución equivalen a
1 mg de lormetazepam.
- Normas para la correcta administración: tanto los comprimidos como las
gotas se deben tomar con algo de líquido un poco antes de acostarse.
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESContraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS].
- [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las
benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con
aumento de la fatiga muscular.
- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular
puede potenciar la depresión respiratoria.
- [GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinérgico
de la benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la
enfermedad.
- [APNEA DEL SUEÑO]: puede producirse una exacerbación.
- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA] severa, debido al riesgo asociado de
encefalopatía.
- [INTOXICACION ETÍLICA AGUDA], [COMA] o [SÍNCOPE]: debido a la
depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.
Ir al comienzo
Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis
elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o
física.
- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía
renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.
- [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de
determinadas enzimas como la ALA(ácido delta-aminolevulínico) sintetasa,
que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la
exacerbación de la enfermedad.
- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una
exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse
manifestaciones de fotosensibilidad.
- Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas,
puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los
efectos hipnóticos.
- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el
desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se
incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en
pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización
brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales
como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,
intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han
descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia,
hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos
y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de
un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el
tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma
gradual hasta la supresión definitiva.
- [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia
anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias
horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el
riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder
dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.
- Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden
producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,
agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta.
En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas
reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el
tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.
- Ansiedad asociada a [DEPRESIÓN]: Las benzodiacepinas no deben
usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se
han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.
- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La
capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse
negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la
concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer
como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño
insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.
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INTERACCIONES
- Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de
los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Debe evitarse su
administración conjunta.
- Anticonceptivos orales: hay estudios con otras benzodiacepinas en los
que se ha registrado potenciación de la acción y/o toxicidad de lorazepam,
por posible inhibición de su metabolismo hepático.
- Clozapina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de
la toxicidad, con aparición de síndrome tóxico.
- Depresores del Sistema Nervioso Central (SNC): existe la posibilidad de
que se produzca una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al
administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos,
ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos,
antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
- Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas en los que se ha
registrado inhibición del efecto antiparkinsoniano por antagonismo de sus
mecanismos a nivel colinérgico y dopaminérgico.
- Valproico, ácido: hay estudios con otras benzodiacepinas en los que se
ha registrado disminución del aclaramiento, con posible potenciación de su
acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
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EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de lormetazepam son, en general, frecuentes y
moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es
similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de
los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%
de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros
días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este
medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones
adversas más características son:
- Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusión y ataxia,
especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se
debe reducir la dosis.
- Frecuentemente (10-25%): mareos, sedación, cefalea, depresión,
desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor,
cambios en la libido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas,
vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor
epigástrico.
- Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito,
leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación
paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopía, nistagmo,
alteraciones de la audición.
- Raramente (<1%): depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión,
bradicardia, taquicardia, palpitaciones.
Ir al comienzo
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca
de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de
abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo
muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de
abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpirá el
tratamiento bruscamente, ni se modificarán las dosis, sin consultar con el
médico (la interrupción se hará gradualmente durante 4-8 semanas).
Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de
acontecimientos próximos).
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SOBREDOSIS
- Síntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis
no representa una amenaza vital a no ser que su administración se
combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La
sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por
distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir
desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas
incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden
aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente
coma y muy raramente muerte.
- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya
ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora)
si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con
conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no
aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir
la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones
respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad
de cuidados intensivos.
- Antídoto: Puede usarse el flumazenilo.
Bromazepam
ACCIÓN Y MECANISMO
Ansiolítico benzodiazepínico de acción intermedia. Actúa incrementando la
actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor
inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el
receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,
sedante, relajante muscular y amnésica.
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FARMACOCINÉTICA
Vía oral:
- Absorción: Su biodisponibilidad es del 60%. Es absorbido rápidamente
(tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 2 h).
- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 74% y el
volumen de distribución es de 1.4 l/kg.
- Metabolismo: Se metaboliza en el hígado dando lugar entre otros
metabolitos a 3-hidroxi-bromazepam farmacológicamente activo (13-30%).
- Eliminación: Son eliminados mayoritariamente con la orina, en un 2,3%
en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de
20 h aproximadamente.
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INDICACIONES
- [ANSIEDAD]/[NEUROSIS]: enfermedades que cursen con ansiedad,
angustia, obsesiones, compulsiones, fobias e hipocondría.
- Reacciones de [TRASTORNOS DE AFECTIVIDAD] exagerada que
surgen de situaciones conflictivas y de [ESTRÉS].
- Dificultad de contacto interpersonal y comunicación: trastornos de la
conducta, agresividad excesiva, inadaptaciones escolares y auxiliar en
psicoterapia.
- Organoneurosis: en general en todas las somatizaciones provocadas por
la excitación psíquica.
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POSOLOGÍA
Vía oral.
- Adultos: Tratamiento ambulatorio: 1,5 mg/8-24 h. Comenzar con dosis
bajas que se irán incrementado progresivamente hasta obtener el efecto
óptimo. Pacientes graves, especialmente los hospitalizados: 6-12 mg/8-
12 h.
- Ancianos, insuficiencia hepática o renal, o debilitados: 1,5 mg/24 h, hasta
un máximo de 6 mg/8 h (18 mg/día).
- Niños: Por lo general no está indicado en estos pacientes. No obstante,
se han utilizado dosis de 0.1-0.3mg/kg/día, repartido en varias tomas.
- Duración del tratamiento: Lo más corta posible, con reevaluación
periódica de la necesidad del tratamiento. Por lo general, la duración
global de la terapia no debe exceder de 8-12 semanas, incluida la fase de
retirada gradual de la medicación.
- Suspensión del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o más
semanas de forma ininterrumpida, la suspensión del tratamiento deberá
realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un
25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos
pacientes pueden precisar períodos más prolongados (hasta ocho
semanas). En pacientes hospitalizados, la supresión puede hacerse de
forma más rápida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente).
Ir al comienzo
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones
- [ALERGIA A benzodiacepinaS].
- [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las
benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con
aumento de la fatiga muscular.
- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular
puede potenciar la depresión respiratoria.
- [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinérgico
de la benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la
enfermedad.
- [APNEA DEL SUEÑO].
- [INSUFICIENCIA HEPATICA] severa, debido al riesgo asociado de
encefalopatía.
- [INTOXICACION ETILICA AGUDA], [COMA] o [SINCOPE]: debido a la
depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.
Ir al comienzo
Precauciones
- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis
elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o
física.
- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía
renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.
- [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de
determinadas enzimas como la ALA(ácido delta-aminolevulínico) sintetasa,
que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la
exacerbación de la enfermedad.
- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una
exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse
manifestaciones de fotosensibilidad.
- Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas,
puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los
efectos hipnóticos.
- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el
desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se
incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en
pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización
brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales
como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,
intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han
descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia,
hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos
y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de
un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el
tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma
gradual hasta la supresión definitiva.
- [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia
anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias
horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el
riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder
dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.
- Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden
producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,
agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta.
En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas
reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el
tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.
- Ansiedad asociada a [DEPRESION]: Las benzodiacepinas no deben
usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se
han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.
- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La
capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse
negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la
concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer
como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño
insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.
Ir al comienzo
INTERACCIONES
- Alcohol etílico: hay estudios con otras benzodiacepinas (clorazepato,
clordiazepóxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado
potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
- Anticonceptivos orales (estrógenos): hay estudios con otras
benzodiacepinas (clordiazepóxido, diazepam, lorazepam) en los que se ha
registrado aumento de los niveles plasmáticos de la benzodiacepina, con
posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de
su metabolismo hepático.
- Betabloqueantes (metoprolol): hay algún estudio en el que se ha
registrado aumento de los niveles plasmáticos de bromazepam, con
posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de
su metabolismo hepático.
- Cimetidina: hay estudios con otras benzodiacepinas (alprazolam,
clobazam, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam, triazolam) en los que se
ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de benzodiacepina, con
posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su
metabolismo hepático.
- Fluvoxamina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de
los niveles plasmáticos de bromazepam, con posible potenciación de su
acción y/o toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
- Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepóxido,
diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibición del efecto
antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinérgicos y
dopaminérgicos.
- Valproico: hay estudios con otras benzodiacepinas (clobazam,
clonazepam, lorazepam) en los que se ha registrado potenciación de la
toxicidad de la benzodiacepina.
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EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de las benzodiacepinas son, en general, frecuentes y
moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es
similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de
los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%
de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros
días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este
medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones
adversas más características son:
-Frecuentemente: somnolencia, confusión y ataxia, especialmente en
ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se debe reducir la
dosis.
-Ocasionalmente: mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación,
disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor, cambios en la
líbido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor epigástrico.
-Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito,
leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación
paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo,
alteraciones de la audición.
-Raramente: depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión, bradicardia,
taquicardia, palpitaciones.
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ADVERTENCIAS ESPECIALES
Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca
de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de
abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo
muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de
abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpirá el
tratamiento bruscamente, ni se modificarán las dosis, sin consultar con el
médico (la interrupción se hará gradualmente). Advertir al paciente de la
posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de acontecimientos próximos).
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SOBREDOSIS
- Síntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis
no representa una amenaza vital a no ser que su administración se
combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La
sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por
distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir
desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas
incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden
aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente
coma y muy raramente muerte.
- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya
ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora)
si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con
conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no
aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir
la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones
respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad
de cuidados intensivos. - Antídoto: Puede usarse el flumazenilo.
Agomelatina
ACCIÓN Y MECANISMO
Aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la
corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de
serotonina. Tiene efectos positivos sobre el cambio de fase; induce un
adelanto de la fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal
y liberación de melatonina.
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INDICACIONES
Episodios de depresión mayor en adultos.
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POSOLOGÍA
Oral: 25 mg 1 vez al día antes de acostarse. Si tras 2 semanas no hay
mejoría, aumentar hasta 50 mg 1 vez al día antes de acostarse. Mantener
al menos 6 meses. Monitorizar la bioquímica hepática.
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESContraindicaciones
Hipersensibilidad, insuficiencia hepática (cirrosis o enfermedad hepática
activa), uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P-450
(CYP) 1A2 como fluvoxamina y ciprofloxacino.
Advertencias y precauciones
Ancianos (falta de seguridad), enfermedad renal moderada o grave,
antecedentes de manía o hipomanía, pacientes que consuman grandes
cantidades de alcohol o tratados con fármacos asociados con riesgo
hepático. Riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio
(acontecimientos relacionados con el suicidio). No está recomendado en <
18 años (falta de seguridad). Precaución uso concomitante con inhibidores
moderados del P-450 (CYP) 1A2 como propranolol, grepofloxacino o
enoxacino.
Deben realizarse pruebas de función hepática antes de iniciar el
tratamiento, y a las 6, 12 y 24 semanas de haberlo comenzado, y
posteriormente cuando esté clínicamente indicado.
Interrumpir el tratamiento si las aminotransferasas aumentan los niveles
normales en más de 3 veces, o si apareciese ictericia.
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INTERACCIONES
Véase Contraindicaciones y precauciones. Además:
Los inhibidores potentes del citocromo P-450 (CYP) 1A2 como
fluvoxamina y ciprofloxacino aumentan drásticamente la exposición de la
agomelatina: contraindicado el uso conjunto.
Los inhibidores moderados del P-450 (CYP) 1A2 como propranolol,
grepofloxacino o enoxacino aumentan ligeramente la exposición de la
agomelatina: precaución.
Alcohol: evitar el uso conjunto.
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EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia, insomnio, migraña; náuseas,
diarrea, estreñimiento, dolor abdominal epigástrico; hiperhidrosis; dolor de
espalda; cansancio; aumentos de hasta 3 veces de los niveles normales
de las aminotransferasas.
Poco frecuentes: parestesias, visión borrosa, eczema.
Frecuencia no conocida: pensamientos o comportamientos suicidas.
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ADVERTENCIAS ESPECIALESEfectos sobre la capacidad de conducir
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, considerando que el mareo y la
somnolencia son reacciones adversas frecuentes, se debe advertir a los
pacientes que tengan cuidado ya que su capacidad para conducir
vehículos o utilizar máquinas puede verse afectada.
Insuficiencia hepática
Contraindicado en enfermedad hepática que produzca insuficiencia
hepática.
Insuficiencia renal
Precaución en enfermedad renal moderada o grave.
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SOBREDOSIS
Experiencia limitada. Causa somnolencia y epigastralgia. Tratamiento con
medidas de soporte, no se conoce un antídoto específico.
