PSICOFARMACOLOGAInstituto de Psicologa ClnicaAsist. Leonor Pereira Ferrari2014

Frmacos con accin depresora del sistema nervioso central

Utilizados para disminuir o eliminar los sntomas de ansiedad.

Ansioltico ideal sera el que alivia o suprime lossntomas de ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

SEDACIN: Induccin farmacolgica de un estado de disminucinde la consciencia sin que se produzca una prdida totalde la misma. ANSIOLITICOS

Hasta 1900 el sedante-hipntico ms utilizado fue el hidrato de cloral (cloro- alcohol etlico)

1era dcada del siglo XX: Barbituricos

1903. E. Fischer y J. von Mering, qumicos alemanesdescubren que el barbital es muy efectivo para hacerdormir a los perros. Bayer comercializ el barbital,con el nombre de Veronal. Se dice que Von Mering propuso este nombre porque el sitioms pacfico que conoca era la ciudad italiana de Verona

BARBITRICOSGrupo de frmacos depresores del SNC, derivados del cido barbitrico.

Producen una amplia gama de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia total.

Efectivos como ansiolticos, hipnticos y anticonvulsivantes.

Generan rpidamente dependencia fsica y psquica

Sobredosis relativamente pequeas pueden ser letales.

Difcil en la prctica separar la accin ansioltica de la sedante e hipntica.

MEPROBAMATO

Depresor del SNC con propiedades semejantes alos barbitricos, con efectos ms prolongados ycon mayor margen de seguridad.

1957. se aprob su usoPuede causar dependencia fsica y psicolgicaSobredosis puede ser letal1. Somnolencia extrema, letargo2. Estupor3. Choque, coma, paro respiratorio

BENZODIACEPINASFrmacos depresores del SNC ms selectivos quelos barbitricos y el meprobamato, actan enparticular sobre el Sistema Lmbico.

1957 . 1er BZD: Clordiazepxido ( Librium)2da. Diazepam (Valium)

Son los frmacos ms utilizados, ms abusados y de mayor venta en el mundo

BZD

NO BZD

ANSIOLITICOS

La familia de las BZD incluye una variedad demolculas que comparten ciertas propiedades, todastienen efectos similares. Se les asigna usos especficos, de acuerdo a lasventajas relativas que puedan mostrar unas respectode otras.

Efectos bsicos de las BZD : ASMAAnsiolticoSedante - HipnopticoMiorrelajanteAnticonvulsivanteBZD

Las BZD se acercaron al ansioltico ideal porque, aunque a dosis elevadas producen sedacin y sueo, es posible manejarlas con mayor eficacia y menor riesgo que los barbituricos.

Efecto ansioltico rpido, pueden usarse cuando se necesiten (no requieren administracin regular para su efecto teraputico).Uso prolongado disminuye el efecto teraputico y aumenta los efectos adversos; en el tratamiento de una condicin crnica se deben considerar tratamientos alternativos.

BZD

MECANISMO DE ACCINLa accin de las BZD est relacionada con el GABA, ( cido gamma amino butrico) principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Las BZD se fijan en lugares especficos del receptor GABA-A y cambian la configuracin del mismo, provocando un aumento en la afinidad del receptor por su neurotransmisor. Esto potencia el efecto inhibitorio del GABA, produciendo efectos sedativos y ansiolticos.

BZD

MECANISMO DE ACCINEstos receptores se encuentran en mayor cantidad en las estructuras cerebrales encargadas de regular las emociones : Sistema Lmbico, y dentro de ste, principalmente en la Amgdala.

El efecto ansioltico de las BZD es producto de la accin inhibidora del GABA sobre las neuronas del Sistema Lmbico. BZD

MECANISMO DE ACCINBZD

EFECTORECEPTORES

AnsiolticoSistema LmbicoAnticonvulsivanteCorteza cerebralSedante e hipnopticoNcleos del tronco enceflico

RECEPTOR GABA-A

EFECTOS SECUNDARIOS

somnolenciahipotona muscularincoordinacin motoraamnesia antergradadisminucin de la actividad intelectualdesorientacin temporo espacial (confusin)

aumento del apetito obnubilacin astenia apata depresin pesadillasBZD

REACCIONES PARADOJALES Pueden presentarse en pacientes con enfermedad mental, enfermedad cerebral orgnica, nios, ancianos. trastornos del sueo hiperactividad accesos de furia cuadros psicticos impulsos suicidas hostilidad irritabilidad inquietud ansiedad excitacin

BZD

PRECAUCIONESpacientes susceptibles al abuso de drogas o alcohol

pacientes con depresin grave o con planes o ideas suicidas

pacientes geritricos o debilitados (ataxia o excesiva sedacin)

pacientes con trastornos respiratorios (depresin del centro respiratorio)BZD

ABUSO

Uso de BDZ con objetivos NO teraputicos

intensificar efectos de otras sustancias de adiccin

contrarrestar efectos de otras sustanciasproducir sedacin excesiva

incremento progresivo de la dosis ToleranciaBZD

TOLERANCIAMenos evidente para el efecto ansioltico (el paciente se mantiene con la misma dosis por perodos prolongados)

Se desarrolla ms rapidamente para los efectos: - sedante e hipntico - relajante muscular - anticonvulsivante BZD

SOBREDOSIS Depresin del SNC y respiratorio. No implica amenaza de vida si no se combina con otros depresores del SNC (alcohol, antipsicoticos, )

Casos leves: somnolencia, confusin mental, sedacin.

Casos graves: ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, coma y muerte. BZD

VAS DE ADMINISTRACINVA ORAL: ms cmoda y segura, de lenta absorcin

VA SUBLINGUAL: absorcin rpida

VA PARENTERAL: inyectar el frmaco en los tejidos VA INTRAMUSCULARVA INTRAVENOSA directamente al torrente sanguneo, efecto ms rpido.

Emergencia (Midazolam)Crisis convulsivas (Diazepam)Pacientes crticos Situaciones especiales

BZD

INDICACIONEStrastornos de ansiedadsndrome de abstinencia de alcoholinsomniocontractura muscular trastornos convulsivos trastornos psicticosansiedad transitoriaexcitacin psico-motrizBZD

CONSUMO CRNICO DE BZD ALTERACIONES COGNITIVAS dificultades en la atencin sostenida trastornos de la memoria disminucin de la habilidad psicomotriz dificultad en la coordinacin motora dificultad en el razonamiento espacio- temporalEstos efectos sobre lacognicinexisten, aunque en la mayora de los casos su impacto en el desempeo cotidiano es insignificante.

CONSUMO CRNICO DE BZDEl consumo crnico de BZD puede generar DEPENDENCIA

retirada brusca

SNDROME DE ABSTINENCIA

DEPENDENCIA

Diagnstico: SINDROME DE ABSTINENCIA al interrumpir el tratamiento

El sndrome de abstinencia de las BZD de vida media prolongada puede demorar en aparecer, hasta tres semanas luego de interrumpido el consumo. En la abstinencia de BZD de vida media corta se presenta antes , dentro de las 24-48 horas.

BZD

SNDROME DE ABSTINENCIAComplejo sintomtico que aparece al suspender una BZD o reducir bruscamente la dosis, tras un periodo prolongado de consumo. Similar al sndrome por abstinencia de alcohol.Pueden presentarse complicaciones graves con riesgo de vida. Cuanto ms alta la dosis de la BZD, ms largo el tiempo de uso y ms rpido es descontinuado su consumo, es ms probable que aparezcan sntomas graves.

BZD

SINDROME DE ABSTINENCIA Ansiedad Insomnio Temblor Mialgias Contracturas musculares Cambios de carcter Irritabilidad Convulsiones Delirios Alucinaciones

BZD

BZDMidazolan (Dormicum)Lorazepan (Farmazepn, Trapax, Ativan)Alprazolan (Ondil, Aceprax, Alplacn)Clonazepan (Clonoten, Clonalgin, Rivotril)Flunitrazepan (Parnox, Somnidual)Bromazepan (Lucit)Diazepan (Valium)Clobazan (Lucium))

ANSIOLTICOS NO BZDISRSOtros antidepresivosBuspironaGabapentina PregabalinaAntipsicoticos tipicos y atipicosB-bloqueantesOtros frmacos

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)

Inhiben selectivamente la recaptacion deSerotonina en el espacio intersinaptico

muy eficaces no generan dependencia no causan trastornos de memoria no afectan el nivel de vigilia tienen un mnimo de efectos secundarios

Frmacos de primera eleccin para eltratamiento a largo plazo de los trastornosde ansiedad.

Desventaja: alcanzan su mxima eficacia luego de 4 a 6 semanas de tratamiento.

Precauciones: en pacientes con trastorno bipolar, pueden desencadenar un episodio manaco.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN) Actan igual que los ISRS, pero adems inhiben la recaptacin de Noradrenalina, aumentando su concentracin a nivel sinptico. Cuando se utilizan para tratar la ansiedad, sus beneficios y efectos secundarios son los mismos que presentan los ISRS Su mximo efecto se alcanza a las 4- 6 semanas.

BUSPIRONA

No relacionado estructuralmente con BZD, barbituricos u otros ansiolticos.

Acta selectivamente sobre algunos receptores de serotonina

Carece de acciones hipnticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes, no produce sedacin.

Su eficacia ansioltica es escasa (menor que las BZD) y lenta (luego de 2 semanas).

No altera la memoria ni provoca trastornos congnoscitivos o psicomotores.

No interacta con el alcohol ni con otros neurodepresores.

GABAPENTINA

Anlogo sinttico del cido gamma aminobutrico (GABA) No se une a receptores GABA como las BZD.

TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL (FOBIA SOCIAL) , TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO E INSOMNIO

PREGABALINA

Anlogo sinttico del GABANo acta a travs de receptores GABA.Acta a nivel de los canales de calcio presinpticos Accin ansioltica, analgsica y anticonvulsionante Reduce la liberacin de varios neurotransmisores excitatorios.TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

ANTIPSICOTICOS No utilizados en el tratamiento de la ansiedad por efectos secundarios, sedacin excesiva.

Indicaciones: Ansiedad psictica, desestructurante, Agitacin, Situaciones especiales. A.Tpicos Levomepromazina, Clorpromazina A. Atipicos Risperidona, Quetiapina.

BETABLOQUEANTESFrmacos antagonistas de la Noradrenalina y Adrenalina en los receptores beta adrenrgicos.

Inhibien las manifestaciones somticas de la ansiedad (taquicardia, temblor, sequedad bucal, sudoracin, etc.)

TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL Personas expuestas a situaciones agudas de estrs pueden beneficiarse con estos frmacos (20 a 30 minutos antes del evento).

HIPNTICOSFarmacos utilizados para inducir el sueo (hipnoinductor)

HIPNTICO IDEALInduccin rpida del sueo.Duracin ptima del efecto.Produccin de sueo fisiolgico (preservar la arquitectura del sueo )Sin efectos residuales la maana siguiente (ausencia de efectos psicomotores).Sin efectos sobre la memoria.Sin insomnio de rebote.Sin desarrollar tolerancia.Sin dependencia fsica.Pocas interacciones con otras drogas Sin depresin respiratoria (seguro en caso de sobredosis).

HIPNPTICOS BZD disminuyen la latencia del sueo aumentan la duracin de la fase 2 del sueo No REM disminuyen la duracin del sueo REM disminuyen la etapa de ondas delta lentas (sueo profundo fases 3 y 4) Tolerancia Dependencia fsica y psquica Efecto rebote Alteraciones cognitivas Amnesia antergrada

FLUNITRAZEPAN (Parnox, Somnidual)BZD de vida media largaAmnesia:Puede inducir amnesia antergrada, con mayor frecuencia dentro de las primeras horas posteriores a su ingesta. Puede haber somnolencia residual durante el da como efecto adversoHIPNPTICOS BZD

MIDAZOLAM (Dormicum, Dorminox)BZD de vida media muy corta. Accin sedante e hipntica de rpido comienzo y breve duracin. Se puede utilizar va oral, i/m , i/v

Otras BZD se usan como hipnticos aunque no sea su principal indicacin : lorazepam, clonazepam, diazepam, bromazepm.

HIPNPTICOS BZD

HIPNTICOS NO BZD (Frmacos Z)Zolpident ZopliconaZaleplon

Sin propiedades ansiolticas.

Sin propiedades miorrelajantes.

Sin propiedades anticonvulsivantes.

Escaso dficit cognitivo secundario.

Sin resaca matinal.

Pueden causar comportamientos peligrosos o extraos

ZOLPIDENT (Somit, Inzodem, Nocte) El sueo inducido por Zolpidem es ms profundo que el generado por lasBZDde accin corta o ultracorta.

Preserva mejor la arquitectura del sueo y sus fases REM y no-REM

Sin resaca matinal

No produce efecto rebote tras su utilizacin a corto plazo

Mejor perfil de efectos secundarios

Puede producir amnesia antergrada

ZOPICLONA Aumenta la duracin y mejora la calidad del sueo

Disminuye la cantidad de despertares nocturnos

No reduce la duracin total de los perodos REM Respeta o prolonga los estadios de sueo profundo (III y IV).

En los estudios de sueo durante perodos entre 8 y 28 das, no se observ fenmeno rebote al suspenderlo.

Puede producir amnesia anterograda.

ZALEPLON Reduce el perodo de latencia del sueo

Incrementa la duracin del sueo durante la primera mitad de la noche

Conserva el porcentaje de tiempo empleado en cada una de las fases

Produce un "efecto rebote" tras la retirada del tratamiento prolongado.

Suele inducir amnesia antergrada.

PROXIMA CLASE:

ANTIDEPRESIVOS ESTABILIZADORES DEL HUMOR