interacciones entre farmacos y plantas medicinales

233An. Sist. Sanit. Navar. 2006, Vol. 29, Nº 2, mayo-agosto

Interacción entre fármacos y plantas medicinalesInteraction between medicines and medicinal plants

J.C. Tres

REVISIONES

Correspondencia:Hospital de NavarraC/ Irunlarrea, 331008 PamplonaE-mail: [email protected]

RESUMENEn los últimos años, el consumo de plantas medi-

cinales ha experimentado un notable incremento en lasociedad española. Esto ha podido ser debido a que enalgunos casos, se ha demostrado su eficacia en el tra-tamiento de determinadas patologías y a la percep-ción, errónea, de la inocuidad de estos productos.

Las plantas medicinales se comportan como ver-daderos fármacos ya que las sustancias químicas quelas componen pueden tener una actividad biológica enhumanos. Por esta razón, la administración conjuntacon “fármacos convencionales” puede producir varia-ciones en la magnitud de su efecto. Este tipo de inte-racciones, al igual que las producidas entre dos o másfármacos pueden producirse por mecanismos farma-cocinéticos, si afectan a procesos de absorción, distri-bución, metabolismo y excreción o farmacodinámicos,si afectan al resultado de su acción farmacológica.

En la literatura médica son escasos los artículos ynotificaciones de casos sobre los efectos adversos einteracciones que afectan a las plantas medicinales, loque probablemente refleja una infranotificación deestos fenómenos. Si a esto añadimos la falta de datosexperimentales y de estudios controlados, la percep-ción de su prevalencia es difícil o casi imposible.

Este trabajo expone, ordenados según se explicamás adelante, los hallazgos de una exhaustiva revisiónde la literatura médica con el fin de que el lectorconozca su existencia, sin entrar en otras considera-ciones, como por ejemplo el grado de evidencia, queserán sujeto de próximos trabajos.

Palabras clave. Plantas medicinales. Fitoterapia.Interacciones. Interacciones con fármacos.

ABSTRACTIn recent years there has been a notable increase

in the consumption of medicinal plants in Spanish soci-ety. This might be due to the fact that in some casesthey have shown themselves to be efficient in treatingcertain pathologies and to the erroneous perceptionthat these products are innocuous.

Medicinal plants behave as authentic medicinessince the chemical substances of which they areformed can have a biological activity in humans. Forthis reason, their joint administration with “conven-tional medicines” can produce variations in the magni-tude of the effect. This type of interaction, just likethose produced between two or more medicines, canproduce pharmacokinetic mechanisms if they affectthe processes of absorption, distribution, metabolismand excretion, or pharmacodynamic mechanisms ifthey affect the result of the pharmacological action.

In the medical literature there are few articles andnotifications of cases concerning the adverse effectsand interactions that affect medicinal plants, whichprobably reflects an under-notification of these phe-nomena. If we add to this the lack of experimental dataand controlled studies, perception of their prevalenceis difficult or nearly impossible.

This article sets out, in an order that will beexplained later, the findings of an exhaustive review ofthe medical literature with the aim of making its exis-tence known to the reader, without going into other con-siderations, such as the degree of evidence for example,which will be the subject of forthcoming articles.

Key words. Medicinal plants. Herbal medicine.Interactions. Interactions with medicines.

Centro de Farmacovigilancia de Navarra.Aceptado para su publicación el 13 de marzo de2006.

An. Sist. Sanit. Navar. 2006; 29 (2): 233-252.

INTRODUCCIÓN

El consumo de plantas medicinales(hierbas medicinales) o fitoterapia consti-tuye uno de los capítulos más importantesdentro del variado mundo de la medicinaalternativa y complementaria. En la prácti-ca supone un segmento no controlado dela terapia farmacológica, dada la posibili-dad de efectos terapéuticos, tóxicos o inte-racciones que pueden causar los princi-pios activos de las plantas y porque suutilización ha crecido espectacularmenteen los paises desarrollados1-3.

En España, podemos hacernos una ideadel consumo de plantas medicinales a tra-vés de los resultados publicados tras reali-zar encuestas a pacientes en el ámbito deatención primaria, donde el 19,6% de lospacientes reconoce su consumo4; consultasexternas de digestivo, en donde un 34,7%de las personas encuestadas había consu-mido alguna vez plantas medicinales5; y enlas consultas preanestésicas, con un 35,73%de los pacientes consumiendo algún tipo deplanta medicinal6. Esto ha sido debido, engran parte, a la creencia, en algunos casosdemostrada con estudios clínicos, de quealgunas plantas como el ajo o el ginkgo pue-den ser beneficiosas en el tratamiento dealteraciones cardiovasculares, el hipéricoes eficaz en el tratamiento de la depresiónno grave, y a la errónea percepción de lainocuidad de estos productos.

Con el reconocimiento de estos benefi-cios aparece el reconocimiento del riesgo,cuyo conocimiento se ve dificultado por-que las plantas, crudas o extractadas pue-den contener mezclas complejas de sus-tancias químicas orgánicas que incluyen:ácidos grasos, esteroles, alcaloides, flavo-noides, glicósidos, saponinas, taninos yterpenos. Cualquiera de los componentesmencionados puede tener una actividadbiológica en humanos. Además, el proce-samiento de estas plantas utilizandomedios físicos como calentamiento o her-vido puede alterar la actividad farmacoló-gica de los constituyentes orgánicos, quetambién pueden verse afectados en suconcentración dependiendo de factoresambientales de cultivo o localizacióncomo características del suelo, humedad ytemperatura ambiente, altitud, etc. y de la

parte del vegetal utilizado (hojas, tallos,flores, raíces, semillas).

Por su actividad farmacológica las plan-tas medicinales podrían interaccionar confármacos convencionales. Los mecanismospor los que se producen son complejos y, amenudo, hay más de uno implicado. Pue-den dividirse en farmacocinéticos o farma-codinámicos, si afectan a procesos deabsorción, distribución, metabolismo yexcreción, o si afectan al sitio de acción osu acción farmacológica.

La mayoría de las interacciones entreplantas y fármacos que afectan a la absor-ción lo hacen reduciendo los niveles delfármaco, bien sea por alteración del pHdigestivo, afectando la motilidad o por laformación de complejos no absorbibles. Eldesplazamiento de fármacos unidos a pro-teínas incrementa los valores de fármacolibre, afectando a la distribución en tejidos,siendo de particular importancia en gru-pos farmacológicos como antiepilépticos,aunque no se han notificado casos clíni-cos. El metabolismo de fármacos es elmecanismo más importante de interaccio-nes y una buena muestra de ello son losfármacos que ven afectados sus nivelescuando se administran conjuntamente conhipérico, un inductor del citocromo P450.

Pacientes con afecciones renales pue-den acumular fármacos que se eliminanpor excreción renal y plantas con propie-dades diuréticas supuestamente acelerarí-an la excreción, al igual que las que puedenalterar el pH urinario podrían influir en lasconcentraciones urinarias de fármacosque son ácidos o bases débiles.

Las interacciones farmacodinámicasresultan de efectos aditivos, sinérgicos oantagónicos entre fármacos y plantas conlas mismas propiedades farmacológicas. Porejemplo, plantas con propiedades sedantes,anticoagulantes o hipotensoras podríanincrementar la acción de fármacos con estascaracterísticas. Aunque la importancia clíni-ca de estas potenciales interacciones toda-vía no se ha establecido, sí hay varias notifi-caciones de síndrome serotoninérgicorelacionado con antidepresivos e hipérico.

Este artículo aborda las interaccionesentre fármacos y plantas medicinales orde-nando, tanto las revisiones como las notas

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y casos clínicos que hemos obtenido trasexaminar la literatura, en grupos terapéuti-cos farmacológicos con los consiguientesfármacos más relevantes. Las primeras líne-as del texto de cada apartado recogen losdatos o casos más contrastados. Finalmen-te y para hacer más amena la consulta ydivulgación hemos elaborado unas tablasque resumen el texto de los principales gru-pos terapéuticos farmacológicos (Tablas 1-7) y otra más extensa con las plantas medi-cinales ordenadas alfabéticamente y suscorrespondientes interacciones (Tabla 8).

MÉTODOSSe hizo una búsqueda bibliográfica, hasta

diciembre de 2004, en las siguientes bases dedatos electrónicas o computarizadas:– Iowa Drug Information Service (IDIS)– Micromedex system (Thomson; Drug-

dex)– Medline vía plataforma WebSpirs– Embase (Evidence Based Medicine) via

plataforma WebSpirs– Indice Médico Español (IME)– Uptodate– The Cochrane Library plus– Clinical Evidence

Se consultaron los siguientes textos ydocumentos de referencia:– Blumenthal M, ed. The Complete Com-

mission E. Monographs. Boston: IntegrMedical Comm, 1998

– Gruenwald J, ed. PDR for Herbal Medici-nes. Medical Economics Company, 2000

– Brinker F, ed. Herb contraindicationsand Drug interactions. Eclectic MedicalPublications, 1998

– European Scientific Cooperative onPhytotherapy. Monographs On TheMedicinal Uses of Plant Drugs

– WHO Monographs on Selected Medici-nal Plants

– American Herbal Pharmacopocia Mono-graphs. American Botanical Council

– Catálogo de Plantas Medicinales. Con-sejo General de Colegios Oficiales deFarmacéuticos, 2004

– Font de Quer P, ed. Plantas Medicina-les. El Dioscoridos renovado. EditorialLabor. Barcelona

– Zucchero FJ, Megan MJ, Somuner CD,eds. Evaluations of Drug Interactions.First Databank, 2001

– Stockhey IH, ed. Interacciones farmaco-lógicas. Pharma Editores, 2004

Utilizamos los siguientes términosmédicos extraídos de MeSH database: her-bal medicine, herb, phytotherapy, interac-tions y drug interactions (traducidos al cas-tellano cuando se utilizó el IME).

Se incluyen todos los datos y referenciasrelativas a interacciones plantas medicina-les- fármacos independientemente de que setratara de casos aislados, series de casos,ensayos clínicos u otros tipos de investiga-ción en humanos, excluyendo (o haciendo-los notar específicamente) los experimentosin vitro o con animales. Se exponen a conti-nuación y en las tablas los resultados obte-nidos en la búsqueda realizada durante losperiodos de tiempo comentados y sin eva-luar los niveles de evidencia.

SANGRE Y ÓRGANOSHEMATOPOYÉTICOSAgentes antitrombóticos

Hierba de San Juan (Hypericum perfora-tum): disminución del efecto anticoagulan-te de warfarina y fenprocumona por induc-ción del CYP2C97-9.

Varios productos utilizados en la medi-cina tradicional china (Dong Quai, Danshen,Kangen-Karyn) podrían interaccionar conwarfarina produciendo un incremento en elInternational normalized ratio (en adelanteINR). El Kangen-Karyn contiene, entre otrascosas, Salvia miltiorrhiza10,11, lo mismo queel Danshen12-14, mientras que el Dong Quai esangélica (Angelica sinensis), ambas con pro-piedades anticoagulantes.

El consumo de ajo (Allium sativum)15-18,jenjibre (Zingiber officinale)15,19, ginkgo(Ginkgo biloba)15-20 y ginseng (Panax gin-seng)15,21 ha sido relacionado con alteracio-nes en el INR, generalmente prolongándo-lo, aunque hay una notificación dereducción del efecto de la warfarina conginseng (Panax quinquefolium)22.


INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALES

También casos individuales de prolon-gación de INR con cambronera (Lyciumbarbarum)23, boldo (Peumus boldus) yalholva (Trigonella foenun-graecum) enasociación24, asociación de calabacera(Cucurbita pepo) y palma enana o palmitosalvaje (Serenoa repens)25.

Se ha postulado que la zaragatona (Plan-tago psyllium) e ispagula (Plantago ovata)podrían inhibir la absorción de warfarina26.

Existe una notificación en la literaturade interacción de warfarina con el fruto delmango en grandes cantidades27, lo mismoque con cantidades elevadas de té verde28.

Aunque no se han descrito interaccio-nes, las plantas que contienen salicilatoscomo la ulmaria (Filipendula ulmaria) ysauce (Salix spp.) deberían utilizarse concuidado en pacientes anticoagulados, lomismo que algunas plantas como melitoto(Melitotus officinalis), haba tonca (Dipteryxodoratum) y asperilla (Galium odoratum)que contienen derivados cumarínicos29-32.

Existe un potencial efecto aditivo conhierbas que contienen salicilatos y con lasque tienen actividad antiplaquetaria comoginseng (Panax ginseng) o ginkgo (Ginkgobiloba)31-32.

Teóricamente, la matricaria (Tanacetumparthenium), jengibre (Zingiber officinale),kava (Piper methysticum) y dong quai, tienenefecto antiplaquetario in vitro32.

Se ha descrito un caso de interacciónde fluindiona con ajo (Allium sativum),resultando en un incremento del INR33.

Se ha descrito también un caso dehemorragia ocular en un paciente tratadocon aspirina y ginkgo (Ginkgo biloba), aun-que este último ha sido relacionado conhemorragia34-36.

SISTEMA CARDIOVASCULARTerapia cardíaca

Los laxantes que contienen sen (Cassiasenna y otras Cassia spp), cáscara sagrada(Rhamnus purshiana) pueden producirhipokaliemia produciendo toxicidad pordigoxina29,32.

Hay evidencia clínica de reducción enniveles de digoxina por hipérico (Hyperi-cum perforatum)34-37 y elevación de niveles

de digoxina en tratamiento conjunto conginseng siberiano (Eleutherococcus sentico-sus)38,39.

El espino blanco (Crataegus spp.) tieneefectos similares a los digitálicos, por loque habría que controlar un posible siner-gismo40,41.

AntihipertensivosLa yohimbina (Pausinystalia yohimbe)

puede antagonizar los efectos de guana-benz y metildopa por propiedades antia-drenérgicas α242-46.

Bloqueantes de canales del calcioSe ha notificado la teórica interacción

entre nicardipino y ginkgo (Ginkgo biloba)por inducción del CYP3A2 donde se meta-bolizan nicardipino, nifedipino y diltiazem,en ratas47.

Los antagonistas del calcio son sustra-tos del P450 isoenzima 3A4 por lo que, teó-ricamente, podrían ver influenciado sumetabolismo por el hipérico48-50.

Agentes que actúan sobre el sistemaRenina-Angiotensina

Existe potenciación del efecto hipoten-sivo del lisinopil por el ajo (Allium sati-vum) y de la tos por aplicación de unacrema de capsaicina (Capsicum spp.)51,52.

Agentes que reducen los lípidosséricos

La inducción del CYP3A4 hepático eintestinal puede disminuir las concentra-ciones plasmáticas de simvastatina, que esextensivamente metabolizada en intestinopor esta vía. Las concentraciones de pra-vastatina no se modificaron53.

SISTEMA NERVIOSO CENTRALAnestésicos

En un estudio hospitalario, entre pacien-tes estudiados y evaluados preoperatoria-mente, más de la mitad de ellos consumíansuplementos vitamínicos y hierbas medici-nales, entre las que se encontraban ajo(Allium sativum), ginkgo (Ginkgo biloba),hipérico (Hypericum perforatum), efedra

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(Ephedra sinnica), equinácea (Echinaceapurpurea) laxantes antraquinónicos y regaliz(Glycyrrhiza gylabra), que podrían interac-tuar con fármacos utilizados en anestesia54.

El efecto de las hierbas medicinales enla respuesta a los anestésicos no ha sidoevaluada todavía, por lo que se recomiendasuspender su administración dos o tressemanas antes del procedimiento quirúrgi-co55. Los pacientes tomando ginkgo (Ginkgobiloba), ginseng (Panax ginseng) y ajo(Allium sativum) deberían abandonar el tra-tamiento ante la posibilidad de problemashemorrágicos, aunque el riesgo no estáestablecido. También el hipérico (Hyperi-cum perforatum) podría interaccionar confármacos usados en anestesia y la efedra(Ephedra sinnica) puede incrementar la pre-sión sanguínea y la frecuencia cardíaca56.

Asimismo, la medicina tradicional chinadebería tenerse en cuenta en pacientes quevan a recibir medicación anestésica57.

AnalgésicosPueden encontrarse salicilatos en

varias plantas, como por ejemplo en la cor-teza del sauce (Salix spp.) y en la ulmaria(Filipendula ulmaria), aunque su potencialde toxicidad parece ser mucho menor queel de la aspirina. Los salicilatos puedeninteractuar con trombolitícos y antiagre-gantes y, aunque no se suele recomendarel ajuste de dosis, deberían hacerse lasmismas consideraciones para las hierbasque contienen salicilatos58,59.

El tamarindo (Tamarindus indica) puedeincrementar la absorción de aspirina60.

Existe una notificación de hemorragiaen un paciente que recibía rofecoxib yginkgo (Ginkgo biloba)61.

Psicolépticos (Ansiolíticos)Las benzodiacepinas sustratos del P450

3A4 pueden ver inhibido su metabolismopor el hipérico (Hypericum perforatum)48-50.

Un paciente presentó coma por unaposible interacción entre alprazolam ykava (Piper methisticum)62.

Psicolépticos (Antipsicóticos)Se han descrito dos casos de crisis en

pacientes que tomaban aceite de onagro

(Oenothera biennis), que contiene ácidogamolénico, junto con flufenacina63, ya queambos disminuyen el umbral convulsivo.

Muchas preparaciones de hierbas con-tienen polifenoles y taninos que podríaninteraccionar con fenotiacinas, como en elcaso de té y café64-66, disminuyendo los nive-les plasmáticos y su acción antipsicótica.

Laxantes que contienen ispagula (Plan-tago ovata) o zaragatona (Plantago psy-llium) podrían disminuir los niveles de litiopor disminución de su absorción67.

Caso de toxicidad por litio con el usoconcomitante de un compuesto diuréticoconteniendo junípero (Juniperus commu-nis), buchu (Agathosma betulina) equiseto(Equisetum arvense), maíz (Zea mays),gayuba (Arctostaphylos uva-ursi), perejil(Petroselinum crispum), entre otros68.

Psicoanalépticos (Antidepresivos)Potenciación del efecto serotoninérgico

de los ISRS, por las propiedades serotoni-nérgicas del hipérico (Hypericum perfora-tum), habiéndose descrito casos de síndro-me serotoninérgico con la planta medicinalsola o asociada a paroxetina, sertralina onefazodona69,70.

Los alcaloides de la rauwolfia produ-cen la liberación y deplección de losdepósitos de noradrenalina, reduciendola transmisión de las terminaciones ner-viosas adrenérgicas, produciendo hipo-tensión y depresión. Si el paciente estabaen tratamiento con inhibidores de la MAOpuede haber una liberación súbita denoradrenalina y serotonina con estimula-ción excesiva de los receptores con hiper-tensión y estimulación central. Si es abso-lutamente necesario utilizar inhibidoresde la MAO y alcaloides de la rauwolfia,éstos deben administrarse antes que losinhibidores de la MAO71.

Existen, al menos, dos casos de insom-nio y cefalea por fenelzina junto con gin-seng (Panax ginseng). El mecanismo esdesconocido y debe tenerse en cuenta quelos inhibidores de la MAO pueden producirestas reacciones por sí solos72.

Un caso de manía por fluoxetina al inte-raccionar con cannabis (Cannabis sativa),posiblemente debido al efecto inhibidor de



la recaptación de serotonina del tetrahi-drocanabinol73.

Un caso de coma por posible interacciónentre trazodona (antidepresivo sedante) yginkgo (Ginkgo biloba)74.

Se han descrito casos de disminución delas concentraciones de amitriptilina achaca-bles al hipérico (Hypericum perforatum)75,76.

Existe una comunicación acerca de unainteracción beneficiosa de reserpina (deri-vado de la rauwolfia) y tricíclicos comoimipramina y desipramina77, reduciendolos síntomas depresivos.

En estudios clínicos, los antidepresivostricíclicos pueden incrementar la sensibili-dad sobre el sistema nervioso, central yautonómico, de la yohimbina (Pausinysta-lia yohimbe), con varios casos de hiper-tensión78-80.

AntiparkinsonianosEl efecto de la levodopa podría verse

reducido por la administración de alcaloi-des de la rauwolfia (como la reserpina) quealtera la liberación de neurotransmisores81.

La administración de kava (Piper methis-ticum) puede reducir la eficacia de la levodo-pa en el tratamiento del Parkinson por suefecto antagónico sobre la dopamina82.

Se ha observado interacción entre proci-clidina y la nuez de la areca (Areca catechu),con aparición de un cuadro extrapiramidalen un paciente tratado con flufenacina83.

AntiepilépticosLos aceites de onagro (Oenothera bien-

nis) y de borraja (Borago officinalis) contie-nen ácido gamolénico que puede disminuirel umbral convulsivo. Si se administran confármacos que también actúan en este senti-do, como flufenacina, podrían interactuar63.

El hipérico (Hypericum perforatum), através de su acción inductora del citocro-mo P450, podría interferir en el aclaramien-to de algunos antiepilépticos, aunque existeun trabajo en el que no existe interferenciadel aclaramiento de carbamacepina por elhipérico (Hypericum perforatum)84.

Plantas con propiedades sedantescomo valeriana (Valeriana spp.), pasiona-ria (Passiflora spp.) y kava (Piper methysti-

cum) podrían potenciar la medicaciónantiepiléptica85-88.

Los estimulantes que contienen cafeínapodrían exacerbar la producción de crisisal disminuir el umbral convulsivo89.

Los aceites esenciales están presentesen muchas hierbas y especias y contienencompuestos epileptogénicos como cineol,canfor y fenchona90,91.

El ginkgo (Ginkgo biloba) puede redu-cir el umbral convulsivo92-95.

SISTEMA GENITOURINARIO YHORMONAS SEXUALESHormonas sexuales y moduladoresdel sistema genital

El hipérico (Hypericum perforatum)debido a su capacidad de producir induc-ción enzimática y a un incremento en laexpresión de la glicoproteína P puedereducir los niveles de anticonceptivos ensangre, por lo que pueden producirsefallos en el efecto contraceptivo y tambiénsangrado intermenstrual96-100.

Algunas hierbas utilizadas como regula-dores hormonales o como terapia hormo-nal sustitutiva “natural” podrían estimularel crecimiento del cáncer de mama u opo-nerse a la acción de los antagonistas com-petitivos de los estrógenos, como el tamo-xifeno. El mecanismo de acción de estashierbas es a menudo desconocido y enmuchos casos, su efecto hormonal no hasido demostrado, como ocurre con la angé-lica (Angelica sinensis), agnocasto (Vitexagnuscastus) y serpentaria o cimifuga (Cimi-fuga racemosa). Por otra parte, hierbascomo el trébol rojo (Trifolium pratense) ysoja (Glycine max) contienen isoflavonoi-des estrogénicos, cuyo alto consumo seasocia con una baja incidencia de cáncer demama. Esta paradoja podría explicarsecomo resultado de que las isoflavonas seunen a los receptores estrogénicos actuan-do como agentes de terapia sustitutiva ypreviniendo la unión de estrógenos endóge-nos más potentes y actuando, así, comoantiestrógenos101.

Existe una publicación notificando unepisodio psicótico en un paciente tratadocon testosterona, sertralina e hipérico(Hypericum perforatum)69.

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TRACTO ALIMENTARIO YMETABOLISMOFármacos usados en diabetes

Una variedad de angélica, la Angelicadahurica, utilizada en la medicina chinatradicional, contiene furanocumarinas ypodría retrasar la eliminación de tolbuta-mida por inhibición enzimática102.

La insulina y los hipoglicemiantes ora-les podrían interaccionar con las hierbas“estimulantes” como efedra (Ephedra sin-nica) y productos que contienen cafeínacomo la cola o el guaraná, ya que todosestos productos aumentan la glucosa san-guínea81.

El fruto del melón amargo o karela(Momordica charantia) tiene propiedadeshipoglicemiantes por lo que podría interfe-rir en el control de la glucemia por su efec-to aditivo con los antidiabéticos103.

Las dosis de insulina y antidiabéticosorales, podrían necesitar ajustes debido alefecto hipoglicemiante del ginseng (PanaxGinseng)104.

ANTIINFECCIOSOS PARA USOSISTÉMICOAntibacterianos para uso sistémico

Se ha publicado un caso de posible inte-racción entre el hinojo (Foeniculum vulgare)y ciprofloxacino, resultando en una dismi-nución de las concentraciones de este últi-mo, en ratas105.

El khat, una hierba masticada en Áfricay Yemen podría reducir la absorción deampicilina y amoxicilina106.

Podría producirse una disminución enla absorción de penicilina V con la admi-nistración concomitante de goma guar(Cyamopsis tetragonolobus)107.

La mayoría de los antibióticos macróli-dos son sustratos del citocromo P450, porlo que podrían sufrir inducción enzimáticacon hipérico (Hypericum perforatum)49,50.

Antivirales de uso sistémicoDisminución de niveles de indinavir

con hipérico (Hypericum perforatum) porinducción enzimática. Aunque no se hademostrado con otros antirretrovirales,debería tenerse en cuenta esta interac-

ción para todos los fármacos de estegrupo9,108.

Los inhibidores de la proteasa, ritona-vir y especialmente saquinavir, pueden verdisminuidas sus concentraciones plasmá-ticas al administrarlos con ajo (Allium sati-vum)109-111.

AGENTES ANTINEOPLÁSICOS EINMUNOMODULADORES

Agentes antineoplásicosReducción de niveles de ciclosporina

con rechazo de órganos en trasplantadospor disminución de niveles en tratamientoconcomitante con hipérico (Hypericumperforatum) al inducir su metabolismo víaCYP3A4112-117.

Disminución de las concentraciones detacrolimo118,119, por hipérico (Hypericumperforatum).

Un caso de incremento en niveles san-guíneos de ciclosporina en un paciente tra-tado también con azatioprina, prednisona,diltiacem, nifedipina y uso concomitantede un té de hierba del clavo (Geum chilo-ense)120.

La glicirrizina del regaliz (Glycyrrhizaglabra) puede reducir el aclaramiento deprednisolona en adultos sanos121.

La equinacea (Echinacea spp) se utilizacomo inmunoestimulante y podría interfe-rir con fármacos inmunosupresores, aun-que no hay notificaciones de esta poten-cial interacción122.

El hipérico (Hypericum perforatum)podría influir en el metabolismo de algu-nos citostáticos, como es el caso del irino-tecan123,124.

Los aceites de onagro (Oenothera bien-nis) y borraja (Borago officinalis) puedenpotenciar la citotoxicidad “in vitro” depaclitaxel y vinorelbina125.

MISCELÁNEALa teofilina se metaboliza a través del

CYP1A2 y aunque el hipérico (Hypericumperforatum) induce el CYP3A4, hay un casodescrito de disminución de niveles plas-máticos y otro en el que no existe modifi-cación del metabolismo126-128.



La piperina que contienen algunasespecies como Piper nigrum y Piper lon-gum, incrementa la biodisponibilidad dealgunos fármacos como fenitoína, propra-nolol y teofilina129.

Un paciente que fumó cannabis (Can-nabis sativa) mientras estaba tomando sil-denafilo, sufrió un infarto de miocardio130.

Algunas hierbas como efedra (Ephe-dra sinnica), yohimba (Pausinystaliayohimbe) y regaliz (Glycyrrhiza glabra),pueden elevar la presión arterial, inclusocuando se consumen solas131,132, por lo

que podrían interferir con la medicaciónantihipertensiva.

El hipérico (Hypericum perforatum) pare-ce afectar la sulfoxidación por el CYP3A4 delomeprazol y también la hidroxilación por elCYP2C19 con la posibilidad de disminuir laconcentración hemática133.

El hipérico (Hypericum perforatum)puede alterar, de forma variable, la farma-cocinética de la fexofenadina134.

El ginkgo (Ginkgo biloba) podría poten-ciar el efecto de la papaverina en la terapiade la disfunción eréctil135.

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Tabla 1. Sangre y órganos hematopoyéticos.

FÁRMACO PLANTA RESULTADO OBSERVACIONES

Agentes antitrombóticos

WARFARINA AJO � INR*(Allium sativum)

ALHOLVA � INR En asociación con boldo(Trigonella foenum-graecum)

ANGELICA � INR Como ingrediente de Dong Quai(Angelica sinensis)

BOLDO � INR En asociación con alholva(Peumus boldus)

CALABACERA � INR(Cucurbita pepo)

CAMBRONESA � INR(Lycium barbarum)

GINKGO � INR(Ginkgo biloba)

GINSENG � INR(Panax ginseng)

GINSENG � INR(Panax quinquefolium)

HIPERICO � efecto anticoag.(Hypericum perforatum)

ISPAGULA � efecto anticoag.(Plantago ovata)

JENGIBRE � INR(Zingiber officinale)

PALMA ENANA � INR(Serenoa sepens)

SALVIA � INR Como ingrediente de(Salvia miltiorrhiza) Kangen-Karyu

ZARAGATONA � INR(Plantago psyllium)

FLUINDIONA AJO � INR(Allium sativum)

* INR: International Normalized Ratio.


INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y PLANTAS MEDICINALESTa

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(Gin

kgo

bilo

ba)

�ef

ecto

ant

ihip

erte

nsiv

oEn

rat

as

LISI

NO

PRIL

AJO

(Alli

um s

ativ

um)

�ef

ecto

ant

ihip

erte

nsiv

o

Ant

iagr

egan

tes

ASP

IRIN

AG

INK

GO

(Gin

kgo

bilo

ba)

Hem

orra

gia

Hip

olip

emia

ntes

SIM

VAST

ATIN

AH

IPÉR

ICO

(Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

�co

ncen

trac

ione

s si

mva

stat

ina

No

mod

ifica

ción

con

cent

raci

ones

pra

vast

atin

a

J. C. Tres


Tab

la 3

.Si

stem

a ne

rvio

so c

entr

al.

FÁR

MA

CO

PLA

NTA

RE

SULT

AD

OO

BSE

RVA

CIO

NE

S

Ant

idep

resi

vos

PARO

XETI

NA

HIP

ÉRIC

O (

Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

Sínd

rom

e se

roto

niné

rgic

oSE

RTRA

LIN

AH

IPÉR

ICO

(H

yper

icum

per

fora

tum

)Sí

ndro

me

sero

toni

nérg

ico

NEF

AZO

DO

NA

HIP

ÉRIC

O (

Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

Sínd

rom

e se

roto

niné

rgic

oFL

UO

XETI

NA

CAN

NA

BIS

(Can

nabi

s sa

tiva)

Man

íaIn

hibi

ción

rec

apta

ción

ser

oton

ina

INH

. MA

OA

LCA

LOID

ES D

E LA

RA

UW

OLF

IALi

bera

ción

de

nora

dren

alin

a y

sero

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naH

iper

tens

ión

y es

timul

ació

n ce

ntra

lG

INSE

NG

(Pan

ax g

inse

ng)

Inso

mni

o y

cefa

lea

Los

dos

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s de

scri

tos

con

fene

lcin

a TR

AZO

DO

NA

GIN

KG

O(G

inkg

o bi

loba

)Co

ma

AM

ITRI

PTIL

INA

HIP

ÉRIC

O (

Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

�co

ncen

trac

ione

s am

itrip

tilin

aTR

ICÍC

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SY

OH

IMBA

(Pa

usin

ysta

lia y

ohim

be)

Hip

erte

nsió

n

Hip

nóti

cos

ALP

RAZO

LAM

KAV

A(P

iper

met

hist

icum

)Co

ma

Ant

ipsi

cóti

cos

FLU

FEN

ACI

NA

ON

AG

RO(O

enot

hera

bie

nnis

)Cr

isis

Ant

iman

íaco

sLI

TIO

ISPA

GU

LA (

Plan

tago

ova

ta)

�co

ncen

trac

ione

s lit

ioZA

RAG

ATO

NA

(Pla

ntag

o ps

ylliu

m)

�co

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trac

ione

s lit

ioCO

MPU

ESTO

MU

LTIIN

GRE

DIE

NTE

S �

conc

entr

acio

nes

litio

Ant

ipar

kins

onia

nos

LEV

OD

OPA

ALC

ALO

IDES

RA

UW

OLF

IA�

efec

to te

rapé

utic

o le

vodo

paK

AVA

(Pi

per

met

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icum

)�

efec

to te

rapé

utic

o le

vodo

pa

Ant

icol

ines

terá

sico

sPR

OCI

CLID

INA

ARE

CA(A

reca

cat

echu

)Cu

adro

ext

rapi

ram

idal

Paci

ente

trat

ado

con

flufe

naci

na

Ant

iepi

lépt

icos

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AG

RO (

Oen

othe

ra b

ienn

is)

�um

bral

con

vuls

ivo

BORR

AJA

(Bor

ago

offic

inal

is)

�um

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con

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VALE

RIA

NA

(Va

leri

ana

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Pote

ncia

ción

de

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edic

ació

n Ta

mbi

én p

osib

le in

tera

cció

n en

tre

esta

s PA

SIO

NA

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(Pa

ssifl

ora

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antie

pilé

ptic

a po

r su

efe

cto

seda

nte

hier

bas

y tr

ombo

lític

os y

ant

iagr

egan

tes

KAV

A (

Pipe

r m

ethi

stic

um)

GIN

KG

O (

Gin

kgo

bilo

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�um

bral

con

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ivo

Ana

lgés

icos

SALI

CILA

TOS

SAU

CE(S

alix

spp

)Po

tenc

iaci

ón d

el e

fect

o U

LMA

RIA

(Fi

lipen

dula

ulm

aria

)fa

rmac

ológ

ico

y de

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xici

dad

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IRIN

ATA

MA

RIN

DO

(Ta

mar

indu

s in

dica

)�

conc

entr

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n as

piri

naRO

FECO

XIB

GIN

KG

O(G

inkg

o bi

loba

) H

emor

ragi

a U

n ca

so p

ublic

ado



bla

4.

Sist

ema

geni

tour

inar

io y

hor

mon

as s

exua

les.

FÁR

MA

CO

PLA

NTA

RE

SULT

AD

OO

BSE

RVA

CIO

NE

S

AN

TICO

NCE

PTIV

OS

HIP

ÉRIC

O(H

yper

icum

per

fora

tum

)Fa

llo e

n el

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cto

cont

race

ptiv

o y

sang

rado

inte

rmen

stru

al.

TAM

OXI

FEN

OA

NG

ÉLIC

A (

Ang

elic

a si

nens

is)

Podr

ían

opon

erse

a la

acc

ión

anta

góni

ca e

stro

géni

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el

AG

NO

CAST

O (

Vite

x ag

nusc

astu

s)ta

mox

ifeno

, en

rece

ptor

es.

SERP

ENTA

RIA

(Cim

ifuga

rac

emos

a)

ESTR

ÓG

ENO

STR

ÉBO

L RO

JO (

Trifo

lium

pra

tens

e)Po

tenc

iaci

ón e

fect

o es

trog

énic

o.SO

JA(G

lyci

ne m

ax)

Pote

ncia

ción

efe

cto

estr

ogén

ico.

TEST

OST

ERO

NA

HIP

ÉRIC

O(H

yper

icum

per

fora

tum

) Ep

isod

io p

sicó

tico

Paci

ente

tam

bién

trat

ado

con

sert

ralin

a

Tab

la 5

.T

ract

o al

imen

tari

o y

met

abol

ism

o.

FÁR

MA

CO

PLA

NTA

RE

SULT

AD

OO

BSE

RVA

CIO

NE

S

AN

TID

IAB

ÉTIC

OS

GIN

SEN

G(P

anax

gin

seng

)P

osib

le p

oten

ciac

ión

de

insu

lina,

hip

oglic

emia

ntes

,an

tih

iper

glic

émic

os y

sen

sib

iliza

ntes

INSU

LIN

AEF

EDR

A(E

phed

ra s

inni

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�ef

ecto

hip

oglu

cem

iant

e

HIP

OG

LIC

EMIA

NT

ESEF

EDR

A(E

phed

ra s

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�ef

ecto

hip

oglu

cem

iant

eK

AR

ELA

(Mom

ordi

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hara

ntia

)�

efec

to h

ipog

licem

iant

e

TO

LBU

TAM

IDA

A

NG

ÉLIC

A(A

ngel

ica

dahu

rica

)R

etra

so e

limin

ació

n to

lbut

amid

a

J. C. Tres


Tab

la 6

.A

ntiin

fecc

ioso

s p

ara

uso

sist

émic

o.

FÁR

MA

CO

PLA

NTA

RE

SULT

AD

OO

BSE

RVA

CIO

NE

S

Ant

ibac

teri

anos

CIPR

OFL

OXA

CIN

OH

INO

JO(F

oeni

culu

m v

ulga

re)

�co

ncen

trac

ión

cipr

oflo

xaci

no

AM

PICI

LIN

AK

HAT

Redu

cció

n ab

sorc

ión

de e

stas

AM

OXI

CILI

NA

KH

ATpe

nici

linas

PEN

ICIL

INA

VG

OM

A G

UA

R (C

yam

opsi

s te

trago

nolo

bus)

�ab

sorc

ión

peni

cilin

a V

Un

caso

pub

licad

o

MA

CRÓ

LID

OS

HIP

ÉRIC

O(H

yper

icum

per

fora

tum

)�

conc

entr

ació

n m

acró

lidos

Ant

irre

trov

iral

es

IND

INAV

IRH

IPÉR

ICO

(Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

�co

ncen

trac

ión

indi

navi

rPo

sibi

lidad

de

inte

racc

ión

con

otro

s fá

rmac

os d

e es

te g

rupo

RITO

NAV

IRA

JO (

Alli

um s

ativ

um)

�co

ncen

trac

ión

plas

mát

ica

SAQ

UIN

AVIR

AJO

(Alli

um s

ativ

um)

�co

ncen

trac

ión

plas

mát

ica

Tab

la 7

.A

ntin

eop

lási

cos

e in

mun

omod

ulad

ores

.

FÁR

MA

CO

PLA

NTA

RE

SULT

AD

OO

BSE

RVA

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NE

S

CIC

LOSP

OR

INA

HIP

ÉRIC

O(H

yper

icum

per

fora

tum

)�

conc

entr

ació

n ci

clos

por

ina

HIE

RB

A D

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O(G

eum

chi

loen

se)�

“

“

Tra

tam

ient

o co

ncom

itan

te c

on a

zati

opri

na,

pre

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sona

, dilt

iaze

n y

nife

dip

ina.

TAC

RO

LIM

OH

IPÉR

ICO

(H

yper

icum

per

fora

tum

)�

conc

entr

ació

n ta

cról

imo

PR

EDN

ISO

LON

AR

EGA

LIZ

(Gly

cyrr

hiza

gla

bra)

�co

ncen

trac

ión

pre

dni

solo

naU

n ca

so p

ublic

ado.

IRIN

OT

ECA

NH

IPÉR

ICO

(H

yper

icum

per

fora

tum

)�

conc

entr

ació

n m

etab

olit

os

IMAT

INIB

HIP

ÉRIC

O (

Hyp

eric

um p

erfo

ratu

m)

alte

raci

ón fa

rmac

ocin

étic

a im

atin

ibPu

ede

com

prom

eter

se la

efic

acia

clín

ica

del i

mat

inib

.

PAC

LITA

XEL

ON

AG

RO

(O

enot

hera

bie

nnis

)p

oten

ciac

ión

cito

toxi

cid

ad in

vit

roB

OR

RA

JA(B

orag

o of

ficin

alis

)p

oten

ciac

ión

cito

toxi

cid

ad in

vit

ro

VIN

OR

ELB

INA

O

NA

GR

O(O

enot

hera

bie

nnis

)p

oten

ciac

ión

cito

toxi

cid

ad in

vit

roB

OR

RA

JA (

Bor

ago

offic

inal

is)

pot

enci

ació

n ci

toto

xici

dad

in v

itro



bla

8.

Inte

racc

ione

s p

lant

as-fá

rmac

os.

PLA

NTA

FÁR

MA

CO

CO

ME

NTA

RIO

S

AJO

ANTI

COAG

ULAN

TES

Alliu

m s

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umW

arfa

rina

Not

ifica

ción

de

incr

emen

to e

n el

tiem

po d

e co

agul

ació

n18.

El a

jo s

olo

tam

bién

impl

icad

o en

hem

orra

gias

15-1

9 .

Flui

ndio

naIn

crem

ento

del

INR33

ANTI

RRET

ROVI

RALE

S IN

H. P

ROTE

ASA

Saqu

inav

irEs

efe

cto

bien

con

ocid

o la

dis

min

ució

n de

las

conc

entr

acio

nes

de s

aqui

navi

r109,

111 .

Rito

navi

rDo

s ca

sos

notif

icad

os d

e to

xici

dad

gast

roin

test

inal

en

adm

inis

trac

ión

conj

unta

110,

111 .

INH

IBID

ORE

S DE

LA

ECA

Lisi

nopr

il Po

tenc

iaci

ón d

el e

fect

o hi

pote

nsiv

o de

l lis

inop

ril p

or e

l ajo

y d

e la

tos

por

aplic

ació

n de

una

cre

ma

de

caps

aici

na (

Caps

icum

spp

.)51

,52 .

ALH

OLV

AW

ARFA

RIN

AIn

crem

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en

los

valo

res

de IN

R en

un

paci

ente

que

tom

aba

la a

soci

ació

n de

est

os p

rodu

ctos

24.

Trig

onel

le

foen

un-g

raec

um

BOLD

O

Peum

us b

oldu

s

ANGE

LICA

WAR

FARI

NA

Pote

ncia

ción

del

efe

cto

antic

oagu

lant

e de

la w

arfa

rina

11.

Ange

lica

sine

nsis

AREC

APR

OCI

CLID

INA

Inte

racc

ión

entr

e pr

ocic

lidin

a y

la n

uez

de la

are

ca c

on a

pari

ción

de

un c

uadr

o ex

trap

iram

idal

83.

Arec

a ca

tech

u

ESPI

NO B

LANC

OGL

ICÓ

SIDO

S DI

GITÁ

LICO

SEl

esp

ino

blan

co ti

ene

efec

tos

sim

ilare

s a

los

digi

tálic

os, p

or lo

que

hay

que

con

trol

ar u

n po

sibl

e si

nerg

ism

o 40

,41 .

Crat

aegu

s sp

p.

ACID

O A

CETI

LSAL

ICÍL

ICO

ROFE

COXI

BN

otifi

cado

s ca

sos

indi

vidu

ales

de

sang

rado

con

áci

do a

cetil

salic

ílico

, rof

ecox

ib o

war

fari

na20

,34,

61.

GIN

KGO

BIL

OBA

WAR

FARI

NA

Tam

bién

cas

os a

isla

dos

de h

emor

ragi

a só

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on g

inkg

o, e

spec

ialm

ente

en

SNC20

.

TRAZ

ODO

NA

Not

ifica

do c

oma

en u

n pa

cien

te c

on A

lzhe

imer

que

tom

ó es

ta a

soci

ació

n74.

PAPA

VERI

NA

Pote

ncia

ción

del

efe

cto

tras

adm

inis

trac

ión

intr

aven

osa13

5 .

ANTI

EPIL

ÉPTI

COS

El g

inkg

o pu

ede

dism

inui

r el

um

bral

con

vuls

ivo92

-95 .

J. C. Tres


PLA

NTA

FÁR

MA

CO

CO

ME

NTA

RIO

SGI

NSE

NG

G. a

siát

ico

- P. g

inse

ngFE

NEL

CIN

ACa

so d

e un

pac

ient

e co

n m

anía

72.

G. a

mer

ican

o - P

. qui

nque

foliu

m

DIGO

XIN

AIn

crem

ento

con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a de

dig

oxin

a38.

G. s

iber

iano

-El

euth

eroc

occu

s W

ARFA

RIN

ADe

scen

so d

e IN

R19,2

1 .se

ntic

osus

IN

SULI

NA

Las

dosi

s de

insu

lina,

hip

oglic

emia

ntes

, ant

ihip

ergl

icém

icos

y s

ensi

biliz

ante

s de

la in

sulin

a po

dría

n ne

cesi

tar

ANTI

DIAB

ÉTIC

OS

ORA

LES

ajus

tes

debi

do a

l efe

cto

hipo

glic

emia

nte

de la

hie

rba10

4 .

GOM

A GU

ARPE

NIC

ILIN

A V

Podr

ía p

rodu

cirs

e un

a di

smin

ució

n en

la a

bsor

ción

de

esta

pen

icili

na c

on la

adm

inis

trac

ión

conc

omita

nte

de

Cyan

opsi

s te

trago

nolo

bus

gom

a gu

ar10

7 .H

IERB

A DE

L CL

AVO

CICL

OSP

ORI

NA

Un c

aso

de in

crem

ento

de

los

nive

les

sang

uíne

os d

e ci

clos

pori

na e

n un

pac

ient

e tr

atad

o ta

mbi

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on

Geum

chi

loen

seaz

atio

prin

a, p

redn

ison

a, d

iltia

zem

y n

ifedi

pina

120 .

HIN

OJO

CIPR

OFL

OXA

CIN

OSe

ha

publ

icad

o un

cas

o de

est

a po

sibl

e in

tera

cció

n re

sulta

ndo

en u

na d

ism

inuc

ión

de la

con

cent

raci

ón d

e Fo

enic

ulum

vul

gare

cipr

oflo

xaci

no10

5 . H

IPER

ICO

MAC

RÓLI

DOS

Todo

s el

los

son

sust

rato

s de

l cito

crom

o P4

50, g

licop

rote

ina

P o

ambo

s po

r lo

que

pod

rían

ver

redu

cido

s su

sHy

peric

um p

erfo

ratu

mBE

NZO

DIAC

EPIN

ASni

vele

s sa

nguí

neos

, al i

gual

que

otr

os m

etab

oliz

ados

por

la m

ism

a ví

a, d

adas

las

prop

ieda

des

indu

ctor

as d

el

ANTA

GON

ISTA

S DE

L CA

LCIO

hipé

rico

sob

re e

l CYP

3A449

-51,

70.

ESTA

TIN

AS

Dism

inuc

ión

de n

ivel

es d

e si

mva

stat

ina

y pr

avas

tatin

a53.

FEXO

FEN

ADIN

A Pu

ede

afec

tars

e, d

e fo

rma

vari

able

, la

farm

acoc

inét

ica

de la

fexo

fena

dina

134 .

ANTI

COAG

ULAN

TES

Redu

cció

n de

efe

cto

de e

stos

ant

icoa

gula

ntes

con

�IN

R7,8 .

•W

arfa

rina

•Fe

npro

cum

ona

INH.

SEL

. REC

AP. S

ERO

TONI

NAEl

hip

éric

o tie

ne a

ctiv

idad

ser

oton

inér

gica

. Se

han

desc

rito

cas

os d

e sí

ndro

me

sero

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nérg

ico

con

hipé

rico

sólo

o a

soci

ado

a pa

roxe

tina,

ser

tral

ina

o ne

fazo

dona

69-7

0 .

INH

IBID

ORE

S PR

OTE

ASA

Indi

navi

rRe

ducc

ión

de la

s co

ncen

trac

ione

s de

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r108 .

INM

UNO

MO

DULA

DORE

SCi

clos

pori

naVa

rios

caso

s de

dis

min

ució

n de

niv

eles

hem

átic

os d

e ci

clos

porin

a, p

or in

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interacciones entre farmacos y plantas medicinales

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