INMUNOLOGÍATEÓRICO 2

2017

INMUNIDAD

INNATA

Respuesta inmediata

Componentes presentes previo a la

infección.

Reconoce motivos conservados (PAMPs)

empleando RRP.

No es clonal

No es más eficiente ante subsecuentes

exposiciones al mismo organismo: No

genera memoria

ADAPTATIVA

En una primoinfección existe un lapso

de tiempo entre la exposición y la

respuesta.

Los linfocitos reconocen antígenos

específicos empleando sus receptores

antigénicos.

Es clonal.

Genera memoria inmunológica.

Interacción

DOS CONCEPTOS CRÍTICOS EN INMUNOLOGÍA

Redundancia vs Especialización

Plasticidad

Redundancia y especialización en la respuesta

inmune innata anti-infecciosa

Plasticidad en la respuesta inmune“el entorno”

NeutrófilosMacrófagosCélulas NKCélulas DendríticasCélulas T CD4+

Los microorganismos patógenos evaden la respuesta inmune

eficientemente

La batalla evolutiva: Los microorganismos desarrollaron mecanismos para evadir la acción del sistema inmune

3. Inducción de muerte del neutrófilo

5. Inhibición IRO osecuestro de IRO

4. Inhibiciónde fusiónfagolisosomal

1. Inhibición del reclutamiento de neutrófilos

2. Inhibición de laactivación de la vía alternadel complemento

Historia natural de la infección por HIV-1

Visión tradicional

Depleción temprana del compartimento T efector y de memoria en mucosas

Depleción de estructuras linfoides en el GALT

Incapacidad de montar una respuesta de

anticuerpos neutralizantes

Variabilidad

Extensiva glicosilación

Epitopes crípticos

El problema de la variabilidad:

transcriptasa reversa

Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al

menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes

cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env

En otras palabras…..

Alta tasa de error en la transcriptasa reversa

•1 mutación puntual cada 10.000 nucleótidos.

• El genoma de HIV tiene un tamaño aproximado

de 10.000 nucleótidos.

Cada virus nuevo puede llevar una mutación

En un individuo infectado se producen entre

500 y 1000 millones de virus nuevos por día

Las CDs transmiten el HIV a linfocitos T CD4 facilitando su infección

Discutiendo preguntas e integrando conceptos de

inmunidad innata

--En relación a la vía clásica del sistema del

complemento:

a) Su activación promueve la producción de

neutrófilos en médula ósea.

b) Su activación inhibe la respuesta de los

linfocitos B2.

c) Promueve el depósito tisular de complejos

inmunes circulantes.

d) Las respuestas a, b y c son incorrectas.

--En relación al sistema del complemento:

a) El factor H suele interactuar directamente con C3b

en la superficie de bacterias que expresen bajos o

nulos tenores de ácido siálico.

b) El C1 inhibidor interactúa con el fragmento Fc de los

anticuerpos IgG e IgM, bloqueando el sitio que C1

debe reconocer a fin de que la activación de la vía

clásica progrese.

c) El factor I cliva a C3b.

d) Un paciente carente de componente C5 padecerá,

no solo de infecciones baterianas recurrentes sino

también de lesiones tisulares asociadas al depósito de

complejos inmunes.

--En relación a las moléculas de adhesión y a la

extravasación leucocitaria:

a) Las células endoteliales expresan las selectinas L,

E y P.

b) La activación de la célula endotelial por

quimiocinas conduce al incremento en la afinidad de

las integrinas por sus ligandos.

c) Las moléculas MAC-1 y LFA-1 son integrinas.

d) Las quimiocinas presentan una alta carga negativa

que facilita su interacción con la cara luminal del

endotelio.

--En relación a los neutrófilos:

a) Expresan E selectina.

b) Presentan una vida media, como neutrófilos

circulantes, de aproximadamente una semana.

c) Su producción en médula ósea se incrementa

en pacientes que padecen infecciones virales.

d) Presentan los genes de inmunoglobulinas en su

configuración germinal.

--En relación a los macrófagos activados en un

perfil clásico o inflamatorio:

a) Producen la citocinas TNF-, IL-1, IL-6, IL-23, IL-12

e IL-18.

b) Promueven la expresión de integrinas en el endotelio

del tejido inflamado.

c) Migran por vía aferente a los ganglios drenantes del

sitio infeccioso.

d) Incrementan su expresión de la molécula CD40L.

--En relación a las células NK:

a) Los receptores para el fragmento Fc de la IgG

(RFc) expresados por las células NK median,

principalmente, señales de naturaleza inhibitoria.

b) Las células NK, a través del sistema de

perforinas/granzimaB, inducen la necrosis de las

células blanco.

c) Los receptores KIR inhibitorios y estimulatorios

pueden reconocer las mismas moléculas del CMH de

clase I.

d) La mayoría de las células NK circulantes expresan

bajos o nulos niveles de la molécula CD16.

--En relación a los receptores de reconocimiento

de patrones (RRP):

a) Los receptores Toll endosomales reconocen, en

primer lugar, proteínas o glicoproteínas microbianas.

b) Los receptores lectina tipo C reconocen, en primer

lugar, ácidos nucleicos microbianos.

c) El inflamasoma integra en su estructura a la

caspasa 1.

d) Los receptores de tipo RIG-1 reconocen ADN viral.

Células Dendríticas

Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B

Las CD capturan el

antígeno y lo procesan.

Las CD emigran de la piel

por los vasos linfáticos

aferentes.

Las CD ingresan al ganglio

y completan su

maduración.

Las CD maduras estimulan

a los linfocitos T.

--En relación a las células dendríticas convencionales o

mieloides:

a) Ingresan al área paracortical de los ganglios linfáticos a

través de las vénulas de endotelio alto (HEV).

b) Su maduración se asocia a los siguientes cambios:

disminución en la expresión de E-cadherina, disminución en

su capacidad de mediar macropinocitosis e incremento en la

expresión de las moléculas DP, DQ y DR.

c) En el área paracortical de los ganglios linfáticos, migran

asociados a los conductos reticulares fibroblásticos, merced

a interacciones establecidas entre integrinas, expresadas por

las células dendríticas y moléculas pertenecientes a la

superfamilia de las inmunoglobulinas, expresadas por los

conductos.

d) Una vez que presentan el antígeno a los linfocitos T naive,

en el área paracortical, vuelven a adquirir un fenotipo propio

a células dendríticas inmaduras.

--En relación a las células dendríticas

plasmacitoides:

a) Expresan CD40L.

b) Reconocen ácidos nucleicos virales a través de

receptores Toll (TLR) endosomales.

c) Ingresan a los ganglios linfáticos por vía aferente

linfática.

d) Expresan E-cadherina

Conceptos introductorios sobre moléculas del CMH y procesamiento antigénico

12

3 b2-microglobulina

1

2b2

b1

CMH clase I CMH clase II

péptido

1. Qué son?2. Cómo se llaman?3. Dónde se expresan?4. Cuál es su función?5. Cuál es el significado de los términos: poligenismo, polimorfismo y codominancia

¿Dónde y cómo se cargan con péptidos antigénicos las moléculas del CMH?

Superficie

celular

citoplasma proteína

citoplasmática

proteasoma

péptidos

TAP

chaperonas retículo

endoplasmático

Golgi

CMH clase I

TCR

Célula T

CD8+

Vía endógena de procesamiento antigénico

Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica

endosomas

tempranos/tardíos

HLA-DMCLIP

CMH clase

II-péptido

endosomas de

reciclado

endosomas

tempranos

membrana

plasmática

antígeno

LT CD4+

TCR

Transgolgi

Gogli

RE

Proteasa activa Proteasa

inactiva

Heterodímero:

CMH clase II b +

cadena invariante

Vía endocítica de procesamiento antigénico

Vía biosintética Vía de presentación cruzada en CMH-I

membrana celular

citoplasma Golgi

CMH-I

maduraCMH-I

maduraCMH-I

inmadura

retículo endoplasmático

proteína

intracelular

proteasoma

TAP1 TAP2

membrana celular

citoplasma Golgi

CMH-I

vacía

retículo endoplasmático

fagosoma proteasoma

TAP1 TAP2

Vía cruzada de procesamiento/presentación antigénica por clase I

--En relación a las moléculas del CMH:

a) Un macrófago puede expresar hasta 6 moléculas del

CMH de clase II diferentes en su superficie.

b) La molécula de clase I clásica del CMH se carga con

el péptido antigénico en el citosol.

c) El surco que albergará el péptido antigénico

compromete la participación de las cadenas alfa y beta

de la molécula del CMH de clase II.

d) Interactúan con la integrina LFA-1 en el marco de la

presentación antigénica de la célula dendrítica

convencional o mieloide al linfocito T naive.

--En relación al procesamiento antigénico por vía

endógena:

a)Conduce a la presentación de antígenos endocitados

a través de moléculas del CMH de clase II.

b) El antígeno es degradado en el retículo

endoplásmico.

c) Cumple un papel relevante en la respuesta inmune

frente a bacterias extracelulares productoras de

exotoxinas.

d) Las opciones a, b y c son incorrectas.

--Un paciente sufre una primo-infección por bacterias

capsuladas en pulmón. Ordene cronológicamente la

puesta en marcha de las siguientes respuestas:

a) Fagocitosis de las bacterias por los neutrófilos.

b) Fagocitosis de las bacterias por macrófagos alveolares.

c) Presentación de péptidos bacterias por las células

dendríticas convencionales a linfocitos T naive.

d) Activación de la vía alterna del sistema del complemento.

e) Activación de la vía de las lectinas del sistema del

complemento.

f) Activación de la vía clásica del sistema del complemento.