inmunidad bacterias, virus freddy
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INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS Y VIRUSINMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS Y VIRUS
Dr. Freddy A. Bonito Médico Reumatologo
La principal función del sistema inmune es proteger al organismo contra los patógenos
La inmunidad puede ser innata o especifica
Patógeno
Virus Bacteria Parasitos Hongos
Inmunidad frente a bacteriasInmunidad frente a bacterias• Estructura de la superficie bacteriana: Gram Positivas Gram Negativas
Micobacterias
Espiroquetas •En base a la patogénesis de la infección y a la respuesta inmune al patógeno: Bacterias intracelulares y extracelulares
Cursos clínicos : Enfermedad aguda y crónica
Infección, tiempo de incubación y enfermedad
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Inmunidad frente a BacteriasDepende de:Depende de:1 La estructura de la superficie bacteriana 1 La estructura de la superficie bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento y CTLsG+ Fagocitosis, G- complemento y CTLs2 De su estilo de vida2 De su estilo de vida
Libre vs.intracelularLibre vs.intracelular3 De los mecanismos por los que inducen su 3 De los mecanismos por los que inducen su
patogenicidad.patogenicidad.Toxinas-mimetismo molecular Toxinas-mimetismo molecular
Fagocitosis
GrampositivasGrampositivas
ComplementoCel. citotóxicas
GramnegativasGramnegativas
glucolipidosac. micólicos
lipoarabinomanano
lipoproteinasfibrillas
Cubierta ext.
memb. celular peptidoglicán
micobacterias Espiroquetasmicobacterias Espiroquetas
Extracelular Intracelular
Espacios intersticiales, sangre, linfa
Superficies epiteliales Citoplasmático Vesicular
VirusBacteriasHongosProtozoosGusanos
FagocitosisComplementoNeutralizaciónAnticuerpos
FagocitosisComplementoNeutralizaciónAnticuerpos
Gram – (N. gonorrheae, E.coli)Gram + (S.pneumonae)MicoplasmaHongos (C. albicans)
Anticuerpos IgA
Anticuerpos IgA
Virus
Especies de Chlamydia
Listeria monocytogenes
Células T citotoxicas Células Nk
Células T citotoxicas Células Nk
Micobacterias
Gram – (S. typ)
Especies de Leisnmania.
Criptococcus
Activación deMacrófagosdependientesde cel. T y NK
Activación deMacrófagosdependientesde cel. T y NK
Bacterias Extracelulares
Son capaces de replicarse fuera de la célula
Inducen el daño por medio de 2 mecanismos:
- Inducen inflamación
- Producen: endotoxinas y exotoxina
La respuesta inmune contra la bacteria extracelular es la eliminación de la bacteria y la neutralización de los efectos tóxicos.
La Fagocitosis por los neutrófilos, monocitos y macrófagos
La activación del sistema de complemento en ausencia de anticuerpos
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•Se dividen Se dividen fuerafuera de las células del huésped: de las células del huésped: Vías Vías
aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo,aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulación Circulación sanguínea.sanguínea.•Estas bacterias crecen rápido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rápida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y formación de abcesos.
•Cocos Gram +Cocos Gram +•EstafilococosEstafilococos•EstreptococosEstreptococos
•Cocos Gram -Cocos Gram -•MeningococosMeningococos•GonococosGonococos
•Bacilos Gram +Bacilos Gram +(Anaerobios)(Anaerobios)
•ClostridiumClostridium
•Bacilos Gram -Bacilos Gram -•E. coliE. coli
Bacterias Extracelulares: Bacterias Extracelulares:
La respuesta humoral es la principal en las bacterias extracelulares
Existe una fuerte respuesta de IgM causada por LPS
AC IgM, IgG contra la superficie de la bacteria y las toxinas estimulan tres tipos de mecanismos efectores:
1.- Los ac IgG opsoniza la bacteria aumentando la fagocitosis
2.- ac neutralizan las toxinas bacterianas
3.- IgM e IgG activan al sistema de complemento
InflamaciónInflamación
Las dos ramas del sistema inmunitario
La Respuesta Inmune Innata estimula La Respuesta Inmune Innata estimula la Respuesta Inmune Adaptativala Respuesta Inmune Adaptativa
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Diftérica:Diftérica: Inhibe síntesis proteica Inhibe síntesis proteica
Colérica:Colérica: Estimula producción de AMPc, Estimula producción de AMPc, bloquea toma de Na pérdida de agua y diarreabloquea toma de Na pérdida de agua y diarrea
Tetánica:Tetánica: Contracción muscular persistente Contracción muscular persistente
ClostridiumClostridium: provoca necrosis: provoca necrosis
Las respuestas inmunes frente a estas bacterias Las respuestas inmunes frente a estas bacterias pretenden eliminar y neutralizar sus toxinas.pretenden eliminar y neutralizar sus toxinas.
ExotoxinasBacterias Extracelulares
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Activadores policlonales de células B
Lipopolisacáridos de bacterias gram-negativas,
Inducen en macrófagos y células endoteliales producción de citocinas.
Colapso vascular y shock endotóxico o séptico.
EndotoxinasBacterias Extracelulares
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•Activan a las células T CD4+ que producen citoquinas que Activan a las células T CD4+ que producen citoquinas que estimulan:estimulan:
1.1. La producción timodependiente de La producción timodependiente de
anticuerpos de isotipos IgA, IgG e IgE anticuerpos de isotipos IgA, IgG e IgE
(TGF(TGF, IFN, IFN e IL-4 respectivamente) e IL-4 respectivamente)
2.2. Inducen la inflamación local (TNF-Inducen la inflamación local (TNF-αα))
3.3. Estimulan la acción fagocítica y microbicidaEstimulan la acción fagocítica y microbicida
de los macrófagos (IFN-de los macrófagos (IFN-γγ ))
Bacterias Extracelulares
Respuestas a antígenos proteicos Respuestas a antígenos proteicos de las bacterias extracelularesde las bacterias extracelulares
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4.1 4.1 Resistencia a la inmunidad innataResistencia a la inmunidad innata
Favorece la colonización y la invasiónFavorece la colonización y la invasión
• Inhibición de la activación del complemento:Inhibición de la activación del complemento:
Acido siálicoAcido siálico (gram positivos y negativos) (gram positivos y negativos)
• Resistencia a la fagocitosis:Resistencia a la fagocitosis:
Cápsula Cápsula de polisacáridos (neumococo)de polisacáridos (neumococo)
Bacterias Extracelulares
4. Evasión de los mecanismos inmunes
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4.2. Resistencia a inmunidad 4.2. Resistencia a inmunidad especificaespecifica
• Modificación de los antígenos de Modificación de los antígenos de superficie Permite escapar de la acción superficie Permite escapar de la acción de los anticuerpos de los anticuerpos – Modificación del LPS (H. influenzae)Modificación del LPS (H. influenzae)– Variación de los polisacaridos del Variación de los polisacaridos del
NeumococoNeumococo
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Bacterias Extracelulares
Variación antigénica del Variación antigénica del neumococoneumococo
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• Incluyen:1. Enterotoxinas estafilocócicas 2. Exotoxinas estreptocócicas3. Exotoxinas del micoplasma
•Son mitógenos T muy potentes mimetizan la
estimulación del TCR por el antígeno•Se unen a las cadenas β del TCR•Estimulan gran cantidad de linfocitos T que
expresan un determinado V•Efectos de los superantígenos:
•Producción masiva de citoquinas (TNF-α)
•Síntomas sistémicos (Shock tóxico, CID, I.R.)
•Apoptosis de linfocitos T
•Inmunosupresión
Bacterias Extracelulares
Superantígenos
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Otros mecanismos de evasiónOtros mecanismos de evasión– Factores de virulenciaFactores de virulencia
• Proteasas de IgAProteasas de IgA
– Factores de colonizaciónFactores de colonización
• Permite la entrada en las célulasPermite la entrada en las células• Pili (E. coli, gonococoPili (E. coli, gonococo))
Bacterias IntracelularesBacterias Intracelulares
• Las bacterias intracelulares tienen la capacidad de replicarse dentro del fagocito, ya que son inaccesibles a los anticuerpos.
Dicho fagocito es el encargado de su eliminación
La bacteria ic activa células NK, que tambien pueden ser Activadas por la IL-12 producida por los macrófagos
La respuesta inmune mediada por las bacterias IC son dadas por 2 tipos de células:
1.- Muerte por fagocitosis IC de la bacteria como resultado de la activación de mácrofagos o cel T
2.- Lisis de la célula infectada por CTLs
El daño producido en este tipo de respuesta por los mácrofagos puede ser la formación del granuloma.
Bacteria
Lisis Macrófago
Muerte bacteriana
CD8+
Bacteria nativa, escapa al citoplasma
Infección erradicada
Inmunidad especifica frente a bacterias intracelularesInmunidad especifica frente a bacterias intracelulares
Eliminación parcial de la bacteria (M. tuberculosis viva)
- centro de macrófagos infectados y células gigantes multinucleadas
- rodeado de células T
- Ej: Granuloma causada por infección con Mycobacterium tuberculosis (pulmones)
EvasiónEvasión
Evasión del sistema de complementoEvasión del sistema de complemento
Capsula o cubierta ext.
Mala disposición de la superficie ext., no acceso al c3b.
Estructuras superficiales impiden union CLM
Enzimas degradantes de complemento
Membrana resistente
Secreción de proteínas
Evasión del sistema fagocíticoEvasión del sistema fagocítico
1. Inhibición de la quimiotaxis
2. Impide unión al fagocito
3. Factores bloqueantes
4. Secreción de catalasa, p h.
5. Cubiertas resistentes (M. leprae)
6. Liberación de lipoarabinomanona
7. Pierde capacidad presentar Ag.
8. Escape del lisosoma (M. leprae)
Inmunidad frente a VirusInmunidad frente a Virus
Virus son parásitos intracelulares obligados
Las células inmunes que intervienen son:
1.- CPA: MHC I cuando la célula es infectada
MHC II para ser reconocido T CD4.
2.- Linfocitos B
3.- T CD4 – CD8 – Nk
Virus CD4 TH1 IFNg, TNFb, IL-2 Lin T CD8
TH2 IL4,5,6,9,10 Linf B ( evita
propagación
neutraliza-opz)
La infección viral• Replican utilizando la
maquinaria de duplicación de DNA del huésped
• Usan receptores de superficie que se une a moléculas de membrana en la célula huésped
• Citopáticos• No citopáticos
– Con alteración de la función celular
– Sin alteración de la función celular
La infección viral estimula directamente la producción de Interón (IFN)
Interferones son proteínas antivirales o glicoproteinas que se producen por diversos tipos de células: - INFα por leucocitos
- INFβ por fibroblastos - INFγ por células natural killers (NK)
Las células NK lisan un gran variedas de células infectadas
Efectos del interferónIFN α (leucocitario)
IFN β (fibroblastos)
IFN δ (inmunitarios)
El IFN induce la síntesis de
2´,´5´-oligoadenilato proteín cinasa sintetasa
Activación de la endonucleasa Inhibición de la síntesis proteica
Degradación ARNm vírico
Síntesis de trinucleótidos fosforilación e de adenina inactivación de elF-2
Prevención de la Infección vírica
Respuesta inmune del virus
-Mediada por la combinación humoral y celular.
- La respuesta inmune humoral: la respuesta de los ac en la superficie contra el virus son cruciales, ya que detienen la velocidad de replicación en fase aguda y protege contra reinfecciones
1. La opsonización por parte de los Ac. Aumenta la fagocitosis
2. Mediada por respuesta celular
• CD8+ Tc (Cytotoxico CTLs) y células CD4+ th1
(helper T) son los principales componentes de la defensa celular contra el virus.
3.- Activación de macrofagos, Células citotoxicas
Etapa efectora de la respuesta CTL-CD8Etapa efectora de la respuesta CTL-CD8
Mecanismos de evasión de la respuesta inmune antiviral
1) Variación Antigénica: Los Virus Pueden Alteral sus antigenos mediantes mutaciones puntuales o por medio del ARN en los Virus ARN (Rinovirus, virus de la influenza, VIH)
2) Inhibición del procesamiento de Antigenos: Bloqueo de la TAP – ICP47 – HSV – presentación Ag
Expresión de moléculas MHC I (CMV-HIV) Activación de complemento vías clásica y alterna (Vaccinia C4b – HSV
C3b)3) Produccion de Homólogos de los receptores de Citoquina4) Producción de citoquina inmunosupresora Epstein Barr (IL10)5) Infección de células inmunosupresora• Inmunosupresión generalizada
– Por infeción directa de LS o MS (citotox/func. alterada)– Paramixovirus,sarampión,VEB,CMV,VIH– VEB BCRF1 – homólogo IL-10- Th1 IL-2,IFN-, TNF– Proteínas homólogas de receptores de citoquinas TNF,IL-1,IFN-
Mecanismo de Evasión
Cambios antigénicos en el virus de la gripe, VIH
El IFN induce la síntesis de
2´,´5´-oligoadenilato proteín cinasa sintetasa
Activación de la endonucleasa Inhibición de la síntesis proteica
Degradación ARNm vírico
Síntesis de trinucleótidos fosforilación e de adenina inactivación de elF-2
Prevención de la Infección vírica
VEBVEB
CMV
Adenovirus
CMV
Adenovirus
Cambios antigénicos en el virus de la gripe, VIH